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Amylin

Polipéptido amiloide dos ilhéus (IAPP), péptido associado à diabetes (DAP, histórico), amilina humana; fármacos relacionados: pramlintide (#65), cagrilintide (#32), petrelintide (#66), eloralintide (#67)

Metabolismo e peso
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1O que é

A amilina foi descoberta em 1987, quando dois grupos (Cooper em Oxford, Westermark na Suécia) determinaram que os depósitos proteicos encontrados nos ilhéus pancreáticos de pessoas com diabetes tipo 2 — conhecidos desde 1901 como "hialinose insular" — eram constituídos por um péptido de 37 aminoácidos até então desconhecido. Revelou-se uma hormona de pleno direito, armazenada nos mesmos grânulos que a insulina e libertada juntamente com ela numa proporção de aproximadamente 1:100. O seu nome reflete ambos os factos: amiloide e insulina.

A função da amilina é complementar a insulina. A insulina retira a glicose do sangue; a amilina abranda a velocidade a que a glicose chega, atrasando o esvaziamento do estômago, atenuando o pico de glucagon que se segue a uma refeição e indicando ao cérebro que a refeição já é suficiente. As pessoas com diabetes tipo 1 perdem a amilina juntamente com a insulina, o que explica em parte por que razão as suas oscilações de glicose após as refeições são tão difíceis de controlar, e foi a justificação original para o pramlintide.

A hormona nativa tem uma fragilidade química: a amilina humana agrega facilmente nas mesmas fibrilhas amiloides encontradas nos ilhéus diabéticos, e o processo de agregação é tóxico para as células beta. A amilina de roedor, que difere em algumas posições (nomeadamente prolinas na região 25–29), não agrega. Todos os medicamentos de amilina são, por isso, análogos modificados — o pramlintide copia as prolinas do rato, e os agentes semanais mais recentes acrescentam marcadores de ácidos gordos ou proteínas. A amilina nativa é apenas um reagente de laboratório e de estudos de fisiologia. Uso pela comunidade/autodirigido: praticamente nenhum documentado; o que circula online sob o nome "amilina" é quase sempre cagrilintide ou outro análogo.

2Como se pensa que funciona

Recetores. a amilina não tem um recetor próprio. Liga-se ao recetor da calcitonina quando este está emparelhado com uma de três "proteínas modificadoras da atividade do recetor" (RAMP1–3), formando os complexos recetores AMY1, AMY2 e AMY3. Esta maquinaria partilhada é a razão pela qual os análogos da amilina também interferem com a biologia da calcitonina e do CGRP, e pela qual existem os mais recentes " duplos dos recetores da amilina e da calcitonina" (DACRA).
Saciedade no tronco cerebral. o local-chave é a área postrema, uma região fora da barreira hematoencefálica que deteta hormonas em circulação. A amilina, ao atuar aí, reduz o tamanho das refeições e, com exposição crónica, diminui o peso corporal — em roedores aumenta também a sensibilidade à leptina, que é a base mecanística para combinar análogos da amilina com outras hormonas de perda de peso.
Esvaziamento gástrico. abranda a passagem dos alimentos para o intestino delgado através de vias vagais, achatando o pico de glicose após a refeição.
Supressão do glucagon. atenua a subida inadequada do glucagon após as refeições na diabetes, sem afetar a resposta protetora do glucagon à hipoglicemia.
Toxicidade para as células beta (patologia). os oligómeros de amilina humana mal enrolados danificam as células beta e podem contribuir para a progressão da diabetes tipo 2 — uma face separada e nociva da mesma molécula.
A hormona libertada juntamente com a insulina pela mesma célula beta. No recetor da calcitonina emparelhado com uma proteína RAMP, abranda o esvaziamento gástrico, sinaliza saciedade e trava o glucagon após a refeição.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Glicose pós-prandial e saciedade com amilina nativa

Estudos de perfusão na década de 1990 mostraram que a amilina humana, em concentrações fisiológicas a elevadas, abranda o esvaziamento gástrico e reduz a glicose e o glucagon pós-prandiais em voluntários saudáveis e em pessoas com diabetes tipo 1 (Kolterman 1995, Diabetologia, usando pramlintide como substituto estável; perfusões anteriores de amilina nativa revistas em Young 2005, Adv Pharmacol). Como a amilina nativa agrega, quase toda a farmacologia humana controlada foi na verdade feita com pramlintide, e a base de evidência humana da hormona nativa é sobretudo observacional: níveis plasmáticos, resposta às refeições e ausência na diabetes tipo 1. [3]
Grau B (observational)

Défice e excesso de amilina na doença

A amilina está ausente ou quase ausente na diabetes tipo 1 e na diabetes tipo 2 avançada, e aumentada na obesidade e na resistência à insulina, em paralelo com a insulina (Ludvik 1991, Diabetes). O amiloide insular é encontrado na autópsia na maioria das pessoas com diabetes tipo 2 de longa duração e correlaciona-se com a perda de células beta (Jurgens 2011, Am J Pathol). [5]

Perda de peso com análogos da amilina

É aqui que a biologia da hormona foi traduzida. O pramlintide produziu uma perda de peso modesta (~1–2 kg) a par de benefícios na glicose na diabetes tipo 1 e tipo 2 (Hollander 2003, Diabetes Care). Os análogos de ação prolongada fazem muito mais: o cagrilintide isolado deu ~10% de perda de peso às 26 semanas (Lau 2021, Lancet) e, em combinação com semaglutide (CagriSema), ~20–23% às 68 semanas no REDEFINE-1 (2024–2025 †); o petrelintide no ZUPREME-1 (485 adultos) produziu 10.7% de perda de peso versus 1.7% com placebo na semana 42, com náuseas em 19.6% versus 6.2% e apenas 1.5% a abandonar por motivos gastrointestinais; a Fase 2 do eloralintide (divulgada em novembro de 2025) mostrou 9.5–20.1% de perda de peso às 48 semanas nas várias doses, com tolerabilidade favorável, e passou à Fase 3 †. Os detalhes completos estão nos perfis individuais. [8]
Grau C/B

Sinergia entre amilina e leptina

Trabalhos em roedores mostraram que a amilina restaura a sensibilidade à leptina na obesidade induzida pela dieta (Roth 2008, PNAS); um pequeno estudo humano de pramlintide mais metreleptina produziu ~12% de perda de peso ao longo de 20 semanas antes de o programa ser interrompido (Ravussin 2009, Obesity). Este resultado sustenta a estratégia de combinação moderna. [6][7]
Grau C/D

Toxicidade do amiloide insular

Ratinhos transgénicos que expressam amilina humana desenvolvem amiloide insular e diabetes; a amilina de roedor não agrega. Estudos celulares mostram lesão membranar induzida por oligómeros, stress do RE e ativação do inflamassoma (Westermark 2011, Physiol Rev; Masters 2010, Nat Immunol). [2][9]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (perfusões de amilina nativa). náuseas com ritmos de perfusão mais elevados, rubor transitório; os estudos foram curtos e pequenos. As náuseas são o efeito definidor da classe de todos os dos recetores da amilina.

Literatura (análogos). náuseas, vómitos, redução do apetite, reações no local da injeção; o pramlintide tem uma advertência em caixa (boxed warning) para hipoglicemia grave induzida pela insulina quando usado com insulina. Ver os perfis dos análogos.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado para a amilina nativa.

Teórico. a exposição crónica à amilina humana propensa a agregar poderia, em princípio, promover amiloide insular; é por isso que não existe nenhum produto com a sequência nativa. Os recetores da amilina sobrepõem-se aos recetores da calcitonina — a remodelação óssea é uma consideração teórica com o agonismo a longo prazo, não confirmada como problema clínico.

Interações. abrandamento aditivo do esvaziamento gástrico com agonistas do GLP-1; risco de hipoglicemia quando combinada com insulina ou sulfonilureias (estabelecido para o pramlintide); absorção retardada de medicamentos orais que necessitam de início de ação rápido.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

A amilina nativa não é administrada clinicamente; os marcadores abaixo provêm da fisiologia da amilina e dos ensaios com análogos:

MarcadorPorque é vigiado
Amilina plasmática em jejum e pós-prandialensaio de investigação; baixa ou ausente na diabetes tipo 1, aumentada com a resistência à insulina. Não é um teste clínico de rotina.
Excursões de glicose pós-prandiais (CGM ou testes com refeição)o resultado fisiológico dos efeitos da amilina no esvaziamento gástrico e no glucagon.
Glucagon pós-prandialsuprimido pelo agonismo da amilina.
Esvaziamento gástrico (teste respiratório ou cintigrafia)abrandado pela amilina e pelos seus análogos.
Peso corporal e pontuações de apetite/náuseasprincipais medidas farmacodinâmicas nos ensaios de análogos.
HbA1cefeito glicémico a longo prazo quando os análogos são usados na diabetes.
Cálcio e marcadores de remodelação ósseauma precaução de investigação razoável dada a sinalização partilhada pelo recetor da calcitonina; sem sinal clínico até à data.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

A amilina humana nativa é um péptido de grau de investigação apenas para uso laboratorial. Agrega em solução aquosa em poucas horas à temperatura ambiente e é habitualmente manuseada em hexafluoroisopropanol ou dissolvida imediatamente antes do uso em experiências celulares e em animais. Não existe apresentação farmacêutica, orientação validada de manuseamento para pessoas, nem dose para autoadministração. A calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Pramlintide, cagrilintide (com semaglutide como CagriSema), petrelintide, eloralintide — os análogos que levam a sua biologia para a medicina; semaglutide e tirzepatide (parceiros de combinação e comparadores); leptina / metreleptina (estudos de sinergia); calcitonina e CGRP (mesma família de recetores); PYY3-36 e oxintomodulina (outras hormonas da saciedade na investigação multi-hormonal).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAmilina nativa não aprovada. Pramlintide (Symlin) aprovado pela FDA para diabetes tipo 1 e tipo 2 com insulina às refeições
União EuropeiaAmilina nativa não autorizada; pramlintide nunca comercializado na UE; análogos de ação prolongada experimentais
Reino UnidoNão licenciada; análogos experimentais
AustráliaNão aprovada
África do SulNão registada
DesportoNão listada especificamente pela WADA; uma substância não aprovada enquadrar-se-ia em S0 †

8Questões em aberto

  • Que parte da perda de peso com análogos da amilina de ação prolongada provém da sinalização de saciedade no tronco cerebral, em comparação com o abrandamento do esvaziamento gástrico?
  • O agonismo crónico dos recetores da amilina acarreta efeitos a longo prazo ósseos ou relacionados com a calcitonina em humanos?
  • Poderá o bloqueio da agregação da amilina no ilhéu abrandar a progressão da diabetes tipo 2 — a face patológica da molécula?
  • Os análogos com diferente equilíbrio entre recetores AMY/calcitonina (DACRA) oferecem melhor tolerabilidade do que os seletivos da amilina?

9Referências

  1. 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
  4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  5. 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
  6. 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  7. 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
  8. 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
  10. 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
  11. 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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