Survodutide
BI 456906，升糖素／GLP-1 受體雙重促效劑
1這是什麼
Survodutide 是升糖素的修飾版本；升糖素是血糖下降時由胰臟分泌的荷爾蒙。化學家對其序列做了足夠的改動，使其也能活化 GLP-1 受體（semaglutide 的作用標的），並接上一條脂肪酸，使其與白蛋白結合並維持一週。Zealand Pharma 設計了此分子；Boehringer Ingelheim 自 2011 年起主導其臨床開發計畫。
雙重促效作用的構想是：GLP-1 作用可降低進食量，而升糖素作用可增加能量消耗並將脂肪移出肝臟，因此兩者合併可能優於單獨使用 GLP-1，尤其是在脂肪肝疾病方面。Survodutide 是多款「多重促效劑」之一（另有 tirzepatide、retatrutide 與 mazdutide），正競相推進後期臨床試驗。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
肥胖症減重
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）
第 2 型糖尿病血糖控制
第 1 期藥理學
臨床前藥理學
第 3 期（SYNCHRONIZE-1、-2、-CVOT 與 MASH LIVERAGE）
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
以腸胃道反應為主——噁心（第 2 期較高劑量組中超過半數受試者）、嘔吐、腹瀉、便秘——多發生於劑量調升期間。心率每分鐘增加數次，符合升糖素與 GLP-1 類藥物的共同效應。膽囊事件與短暫性肝指數上升在此類藥物中已有報告，並正受到追蹤。社群報告
由於此化合物在試驗以外並未流通，已發表文獻或論壇紀錄中幾乎沒有相關內容；任何說法均應視為未經驗證。理論推斷. 在 GLP-1 作用不足時，升糖素受體活化可能使血糖升高；與其他腸泌素類藥物一樣，脂肪減少的同時伴隨瘦體組織流失；源自齧齒動物 GLP-1 促效劑數據的類別層級甲狀腺 C 細胞疑慮；對懷孕的影響未知。
交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時低血糖風險會疊加；胃排空減緩可能改變口服藥物的吸收。目前尚無已發表的正式交互作用研究。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 體重與腰圍 | 每項試驗的主要療效指標。 |
| HbA1c（糖化血色素）與空腹血糖 | 升糖素受體活化理論上可能使血糖上升；試驗顯示整體為降低，但這是需要關注的關鍵平衡。 |
| 肝功能指數（ALT、AST）、影像檢查測得的肝臟脂肪（MRI-PDFF）及非侵入性纖維化評分（FIB-4、ELF） | MASH 試驗終點。 |
| 靜止心率 | 每分鐘上升數次心跳屬於此類藥物的共同效應。 |
| 血脂檢查 | 試驗中曾報告三酸甘油酯與 LDL 的變化。 |
| 澱粉酶、脂解酶與膽囊症狀 | 胰臟炎與膽結石訊號在整個腸泌素類藥物中均受到追蹤。 |
| 瘦體組織（可行時以 DEXA 測量） | 快速減重會伴隨肌肉流失。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用。Survodutide 僅以試驗提供的溶液形式存在。從未有供合法用途的凍晶乾燥產品被製造出來，因此任何以「survodutide」名義販售的小瓶都沒有參考標準品，不能假定其含有該分子。計算器未針對此化合物提供預設設定。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
曾以單一療法形式與安慰劑及 semaglutide 進行比較研究。文獻中將其與 tirzepatide、retatrutide、mazdutide、pemvidutide 及 efinopegdutide（其他含升糖素作用的多重促效劑）進行比較討論，但從未與它們併用。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未核准；試驗用藥（第 3 期）。獲 MASH 突破性療法認定（2024）。不適用於藥局調劑 |
| 歐盟 | 未獲許可；試驗用藥 |
| 英國 | 未獲上市許可；試驗用藥 |
| 澳洲 | 未核准；試驗用藥 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 截至 2026 年，GLP-1 受體促效劑未列入 WADA 禁用清單；升糖素本身亦不在禁用之列 † |
8尚未解答的問題
- 待第 3 期直接比較數據公布後，升糖素成分相較於單獨 GLP-1，是否能在肝臟與能量消耗方面帶來有意義的額外益處？
- 第 3 期採較緩慢的劑量調升，能否使停藥率降至與 tirzepatide 相近的程度？
- MASH 組織學改善的持久性，以及纖維化逆轉能否獲得證實。
- 考量到心率效應，長期心血管安全性如何（SYNCHRONIZE-CVOT）。
9參考文獻
- 1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
- 2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
- 4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
- 5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
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