Survodutide
BI 456906，胰高血糖素／GLP-1 受体双重激动剂
1这是什么
Survodutide 是胰高血糖素的一种修饰形式；胰高血糖素是血糖下降时由胰腺释放的激素。化学家对其序列进行了足够的改动，使其也能激活 GLP-1 受体（semaglutide 的靶点），并连接了一条脂肪酸链，使其能与白蛋白结合并维持一周的作用时间。该分子由 Zealand Pharma 设计；自 2011 年起，Boehringer Ingelheim 负责其临床开发项目。
双重激动的思路是：GLP-1 作用降低进食量，而胰高血糖素作用增加能量消耗并将脂肪从肝脏中移出，因此两者结合可能优于单纯 GLP-1，尤其是在脂肪肝疾病方面。Survodutide 是正在快速推进后期试验的多种「多重激动剂」之一（另有 tirzepatide、retatrutide 和 mazdutide）。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
肥胖症的体重减轻
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）
2 型糖尿病的血糖控制
1 期药理学
临床前药理学
3 期（SYNCHRONIZE-1、-2、-CVOT 及 MASH LIVERAGE）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
以胃肠道反应为主——恶心（2 期中较高剂量组超过半数参与者出现）、呕吐、腹泻、便秘——多发生在剂量递增期间。心率每分钟增加数次，与胰高血糖素和 GLP-1 类药物的共同效应一致。该类药物中已有胆囊事件和一过性肝酶升高的报告，目前正在追踪。社区报告
在已发表文献或论坛记录中基本没有，因为该化合物在试验之外并未流通；任何相关说法均应视为未经证实。理论风险. 在 GLP-1 效应不足的情况下，胰高血糖素受体激活可能升高血糖；与其他肠促胰素类药物一样，脂肪减少的同时伴随瘦体重流失；基于啮齿动物 GLP-1 激动剂数据的类别层面甲状腺 C 细胞担忧；妊娠期影响未知。
相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时低血糖风险叠加；胃排空减慢可能改变口服药物的吸收。目前尚无已发表的正式相互作用研究。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 体重和腰围 | 所有试验的主要疗效指标。 |
| HbA1c 和空腹血糖 | 胰高血糖素受体激活理论上可能升高血糖；试验显示总体为降低，但这是需要关注的关键平衡。 |
| 肝酶（ALT、AST）、影像学肝脏脂肪（MRI-PDFF）及无创纤维化评分（FIB-4、ELF） | MASH 终点指标。 |
| 静息心率 | 每分钟升高几次属于该类药物的共同效应。 |
| 血脂谱 | 试验中报告了甘油三酯和 LDL 的变化。 |
| 淀粉酶、脂肪酶及胆囊症状 | 整个肠促胰素类药物均在追踪胰腺炎和胆结石信号。 |
| 瘦体重（条件允许时采用 DEXA） | 体重快速下降时会伴随肌肉流失。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用。Survodutide 仅以试验提供的溶液形式存在。从未有用于合法用途的冻干产品，因此任何以「survodutide」名义出售的药瓶都没有参比标准，不能假定其含有该分子。计算器未为此化合物设置预设值。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
已作为单药疗法与安慰剂及 semaglutide 进行对照研究。文献中将其与 tirzepatide、retatrutide、mazdutide、pemvidutide 和 efinopegdutide（其他含胰高血糖素成分的多重激动剂）进行比较讨论，但从未与它们联合使用。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获批准；在研药物（3 期）。获针对 MASH 的突破性疗法认定（2024）。不可用于药房调配 |
| 欧盟 | 未获授权；在研药物 |
| 英国 | 未获许可；在研药物 |
| 澳大利亚 | 未获批准；在研药物 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 截至 2026 年，GLP-1 受体激动剂未列入 WADA 禁用清单；胰高血糖素本身不属于禁用物质 † |
8尚未解答的问题
- 待 3 期头对头数据公布后，胰高血糖素成分相较单纯 GLP-1 能否在肝脏和能量消耗方面带来有意义的额外获益？
- 3 期中更缓慢的剂量递增能否将停药率降至与 tirzepatide 相当的水平？
- MASH 组织学改善的持久性，以及纤维化消退能否得到证实。
- 鉴于其对心率的影响，长期心血管安全性如何（SYNCHRONIZE-CVOT）。
9参考文献
- 1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
- 2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
- 4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
- 5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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