Survodutide

BI 456906, agonista duplo dos recetores do glucagon/GLP-1

Metabolismo e peso

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Nota sobre este perfil. O survodutide é um medicamento experimental em ensaios clínicos de fase avançada (Boehringer Ingelheim, licenciado pela Zealand Pharma). Não está aprovado em lado nenhum e não está legitimamente disponível fora de um ensaio. Tudo o que é vendido com este nome é material não verificado do mercado paralelo. Esta página explica apenas a ciência publicada.

Resumo

Classe: Análogo sintético do glucagon de 29 aminoácidos com uma cadeia lateral de ácido gordo C18; agonista duplo no recetor do glucagon e no recetor do GLP-1
Mecanismo: Reduz o apetite e melhora o manuseamento da glicose através da ativação do recetor do GLP-1, ao mesmo tempo que aumenta o gasto energético e a degradação da gordura hepática através da ativação do recetor do glucagon
Vias estudadas: Injeção subcutânea semanal (todos os ensaios em humanos)
Intervalo de doses relatado: Fase 2: 0.6, 2.4, 3.6 e 4.8 mg uma vez por semana, atingidas por titulação ascendente lenta ao longo de até 20 semanas. A fase 3 usa 3.6 e 6.0 mg por semana. Não existe dose aprovada; não existe convenção de dosagem na comunidade e nenhuma é aqui relatada
Semivida: Suficientemente longa para administração semanal; relatada na ordem de vários dias †
Conservação: Produto dos ensaios fornecido como solução em dispositivos pré-cheios, refrigerado. Não existem orientações de manuseamento para material fora dos ensaios
Estatuto regulamentar: Experimental (fase 3) em todo o mundo; designação de Breakthrough Therapy da FDA para a MASH com fibrose (2024)

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O survodutide é uma versão modificada do glucagon, a hormona que o pâncreas liberta quando a glicemia desce. Os químicos alteraram o suficiente da sequência para que ative também o recetor do GLP-1 (o alvo da semaglutide), e ligaram-lhe um ácido gordo para que se ligue à albumina e dure uma semana. A Zealand Pharma concebeu-o; a Boehringer Ingelheim conduz o programa clínico desde 2011.

A ideia por detrás da agonismo duplo é que a ação do GLP-1 reduz a ingestão alimentar, enquanto a ação do glucagon aumenta a queima de energia e retira gordura do fígado, pelo que os dois em conjunto poderiam superar o GLP-1 isolado, em particular na doença hepática gorda. O survodutide é um de vários "multiagonistas" (a par do tirzepatide, retatrutide e mazdutide) em corrida nos ensaios de fase avançada.

2Como se pensa que funciona

Recetor do GLP-1. libertação de insulina dependente da glicose, esvaziamento gástrico mais lento, redução do apetite através do hipotálamo e do tronco cerebral — o conjunto familiar do GLP-1.

Recetor do glucagon. aumento da oxidação hepática de gordura, gasto energético modestamente superior e redução da gordura hepática. O glucagon isolado aumenta a glicemia, mas na combinação o componente GLP-1 parece compensar este efeito.

Equilíbrio entre os dois. o survodutide está ajustado para ser mais potente no recetor do glucagon do que a maioria dos concorrentes, o que se pensa explicar o forte sinal hepático e contribui também para o desafio da tolerabilidade gastrointestinal.

Um duplo agonista GLP-1 e glucagon em ensaios em fase avançada para a obesidade e para a doença hepática, onde se pensa que o braço do glucagon faz a maior parte do trabalho sobre a gordura hepática.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso na obesidade

Um ensaio de fase 2 de 46 semanas em 387 adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes relatou uma perda de peso média até 14.9% com a dose de 4.8 mg na análise do tratamento planeado, e até 18.7% nos que permaneceram em tratamento, contra cerca de 2.8% com placebo (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol). O peso ainda estava a diminuir à semana 46. A descontinuação por acontecimentos adversos foi elevada (cerca de um quarto dos participantes nas doses mais altas), sobretudo durante a titulação rápida — o desenho da fase 3 abrandou o aumento de dose em resposta. [1]

Esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH)

Um ensaio de fase 2 de 48 semanas em 293 adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose nos estádios F1–F3 relatou melhoria histológica da MASH sem agravamento da fibrose em até 83% dos participantes com 6.0 mg contra 18% com placebo, com reduções significativas da gordura hepática (Sanyal 2024, NEJM). Em análises exploratórias, observou-se melhoria da fibrose em pelo menos um estádio em cerca de metade dos participantes tratados. Este resultado levou à designação de Breakthrough Therapy da FDA. [2]

Controlo da glicose na diabetes tipo 2

Um ensaio de fase 2 de 16 semanas em pessoas com diabetes tipo 2 relatou reduções da HbA1c de cerca de 1.5–1.7 pontos percentuais nas doses mais elevadas, a par de perda de peso, em comparação com a semaglutide 1 mg como comparador ativo (Blüher 2024, Diabetes Obes Metab). [3]

Grau A/B

Farmacologia de fase 1

Estudos de dose única e de doses múltiplas ascendentes em voluntários saudáveis e com excesso de peso estabeleceram o perfil farmacocinético semanal e a perda de peso dependente da dose ao longo de 16 semanas (Jungnik 2023, Diabetes Obes Metab). [4]

Farmacologia pré-clínica

Em ratinhos obesos por dieta, o BI 456906 produziu maior perda de peso do que a semaglutide com exposição equivalente ao recetor do GLP-1, com redução dos triglicéridos hepáticos e aumento do gasto energético atribuíveis ao componente glucagon (Zimmermann 2022, Mol Metab). A biologia do glucagon nos roedores difere da humana, pelo que estes valores são apenas indicativos. [5]

Sem graupendente

Fase 3 (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT e MASH LIVERAGE)

Grandes ensaios na obesidade com e sem diabetes, um ensaio de resultados cardiovasculares e ensaios de fase 3 em MASH começaram em 2023–2024. Esperavam-se resultados preliminares durante 2026 †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Predominam os efeitos gastrointestinais — náuseas (mais de metade dos participantes nas doses mais elevadas na fase 2), vómitos, diarreia, obstipação — sobretudo durante a titulação. Aumento da frequência cardíaca de vários batimentos por minuto, consistente com os efeitos de classe do glucagon e do GLP-1. Foram relatados acontecimentos da vesícula biliar e subidas transitórias das enzimas hepáticas na classe, que estão a ser acompanhados.

Reportado pela comunidade

essencialmente nenhum no registo publicado ou nos fóruns, porque o composto não circula fora dos ensaios; tratar quaisquer alegações como não verificadas.

Teórico. a ativação do recetor do glucagon poderia aumentar a glicemia na ausência de um efeito adequado do GLP-1; perda de massa magra a par da gordura, como com outros agentes baseados em incretinas; preocupação ao nível da classe com as células C da tiroide, a partir de dados de do GLP-1 em roedores; efeitos na gravidez desconhecidos.

Interações. risco aditivo de hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias; o esvaziamento gástrico mais lento pode alterar a absorção de medicamentos orais. Não estão publicados estudos formais de interação.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Peso corporal e perímetro da cintura	principais indicadores de eficácia em todos os ensaios.
HbA1c e glicemia em jejum	a ativação do recetor do glucagon poderia, em princípio, aumentar a glicose; os ensaios mostram redução líquida, mas este é o equilíbrio fundamental a vigiar.
Enzimas hepáticas (ALT, AST), gordura hepática por imagem (MRI-PDFF) e pontuações não invasivas de fibrose (FIB-4, ELF)	os objetivos da MASH.
Frequência cardíaca em repouso	aumentos de alguns batimentos por minuto são um efeito de classe.
Perfil lipídico	alterações de triglicéridos e LDL relatadas nos ensaios.
Amílase, lipase e sintomas da vesícula biliar	os sinais de pancreatite e de cálculos biliares são acompanhados em toda a classe das incretinas.
Massa magra (DEXA, quando disponível)	a perda muscular acompanha a perda de peso rápida.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável. O survodutide existe apenas como solução fornecida para ensaios. Nunca foi produzido qualquer produto para utilização legítima, pelo que qualquer frasco vendido como "survodutide" não tem padrão de referência e não se pode presumir que contenha a molécula. A calculadora não tem predefinição para este composto.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Estudado em monoterapia contra placebo e contra semaglutide. Discutido na literatura em comparação com tirzepatide, retatrutide, mazdutide, pemvidutide e efinopegdutide (outros multiagonistas com glucagon), nunca em combinação com eles.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado; experimental (fase 3). Designação de Breakthrough Therapy para a MASH (2024). Não elegível para manipulação
União Europeia	Não autorizado; experimental
Reino Unido	Não licenciado; experimental
Austrália	Não aprovado; experimental
África do Sul	Não registado
Desporto	Os agonistas do recetor do GLP-1 não constam da Lista de Substâncias Proibidas da WADA em 2026; o próprio glucagon não é proibido †

8Questões em aberto

O componente glucagon acrescenta um benefício hepático e de gasto energético significativo face ao GLP-1 isolado, quando chegarem os dados comparativos diretos de fase 3?
Poderá uma titulação mais lenta na fase 3 reduzir as taxas de descontinuação para níveis semelhantes aos do tirzepatide?
Durabilidade da melhoria histológica da MASH e se a regressão da fibrose é confirmada.
Segurança cardiovascular a longo prazo, dado o efeito na frequência cardíaca (SYNCHRONIZE-CVOT).

9Referências

1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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