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Survodutide

BI 456906, agoniste double des récepteurs du glucagon et de GLP-1

Métabolisme et poids
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Note sur cette fiche. Le survodutide est un médicament expérimental en essais cliniques de phase avancée (Boehringer Ingelheim, sous licence de Zealand Pharma). Il n'est autorisé nulle part et n'est pas légitimement disponible en dehors d'un essai. Tout ce qui est vendu sous ce nom est du matériel du marché gris non vérifié. Cette page explique uniquement la science publiée.

1De quoi il s'agit

Le survodutide est une version modifiée du glucagon, l'hormone que le pancréas libère lorsque la glycémie baisse. Les chimistes ont modifié une part suffisante de la séquence pour qu'il active aussi le récepteur de GLP-1 (la cible du semaglutide), et y ont fixé un acide gras afin qu'il se lie à l'albumine et dure une semaine. Zealand Pharma l'a conçu ; Boehringer Ingelheim mène le programme clinique depuis 2011.

L'idée de l'agonisme double est que l'action de GLP-1 réduit la prise alimentaire tandis que l'action du glucagon augmente la dépense d'énergie et extrait la graisse du foie, si bien que les deux ensemble pourraient surpasser GLP-1 seul, en particulier pour la stéatose hépatique. Le survodutide est l'un de plusieurs « multi-agonistes » (avec le tirzepatide, le retatrutide et le mazdutide) qui progressent rapidement dans les essais de phase avancée.

2Mode d'action supposé

Récepteur de GLP-1. libération d'insuline dépendante du glucose, vidange gastrique ralentie, appétit réduit via l'hypothalamus et le tronc cérébral — l'ensemble familier de GLP-1.
Récepteur du glucagon. oxydation hépatique des graisses accrue, dépense énergétique modestement augmentée et graisse hépatique réduite. Le glucagon seul élève la glycémie, mais en association la composante GLP-1 semble compenser cet effet.
Équilibre des deux. le survodutide est réglé pour être plus puissant au récepteur du glucagon que la plupart de ses concurrents, ce qui serait à l'origine du fort signal hépatique et contribue aussi au défi de la tolérance gastro-intestinale.
Un double agoniste du GLP-1 et du glucagon en essais de phase avancée contre l'obésité et les maladies du foie, où le volet glucagon accomplirait l'essentiel du travail sur la graisse hépatique.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Perte de poids dans l'obésité

Un essai de phase 2 de 46 semaines chez 387 adultes en surpoids ou obèses sans diabète a rapporté une perte de poids moyenne allant jusqu'à 14.9% à la dose de 4.8 mg dans l'analyse du traitement prévu, et jusqu'à 18.7% chez ceux qui sont restés sous traitement, contre environ 2.8% avec le placebo (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol). Le poids baissait encore à la semaine 46. Les arrêts pour événements indésirables étaient fréquents (environ un quart des participants aux doses les plus élevées), surtout pendant la titration rapide — la conception de la phase 3 a ralenti la montée en dose en conséquence. [1]

Stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH)

Un essai de phase 2 de 48 semaines chez 293 adultes atteints de MASH confirmée par biopsie, avec fibrose de stade F1–F3, a rapporté une amélioration histologique de la MASH sans aggravation de la fibrose chez jusqu'à 83% des participants sous 6.0 mg contre 18% sous placebo, avec des réductions significatives de la graisse hépatique (Sanyal 2024, NEJM). Une amélioration de la fibrose d'au moins un stade a été observée chez environ la moitié des participants traités dans des analyses exploratoires. Ce résultat a motivé la désignation Breakthrough Therapy de la FDA. [2]

Contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2

Un essai de phase 2 de 16 semaines chez des personnes atteintes de diabète de type 2 a rapporté des réductions de l'HbA1c d'environ 1.5–1.7 points de pourcentage aux doses plus élevées, avec une perte de poids, en comparaison avec le semaglutide 1 mg comme comparateur actif (Blüher 2024, Diabetes Obes Metab). [3]
Niveau A/B

Pharmacologie de phase 1

Des études à dose unique et à doses multiples croissantes chez des volontaires sains et en surpoids ont établi le profil pharmacocinétique hebdomadaire et une perte de poids dose-dépendante sur 16 semaines (Jungnik 2023, Diabetes Obes Metab). [4]

Pharmacologie préclinique

Chez des souris obèses par l'alimentation, BI 456906 a produit une perte de poids supérieure à celle du semaglutide à exposition égale au récepteur de GLP-1, avec une baisse des triglycérides hépatiques et une dépense énergétique accrue attribuables à la composante glucagon (Zimmermann 2022, Mol Metab). La biologie du glucagon chez les rongeurs diffère de celle de l'humain ; ces chiffres ne sont donc qu'indicatifs. [5]
Non évaluéen attente

Phase 3 (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT, et MASH LIVERAGE)

De grands essais dans l'obésité avec et sans diabète, un essai de résultats cardiovasculaires et des essais de phase 3 dans la MASH ont débuté en 2023–2024. Les résultats préliminaires étaient attendus en 2026 †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Les effets gastro-intestinaux dominent — nausées (plus de la moitié des participants aux doses plus élevées en phase 2), vomissements, diarrhée, constipation — surtout pendant la titration. Augmentation de la fréquence cardiaque de plusieurs battements par minute, cohérente avec les effets de classe du glucagon et de GLP-1. Des événements de la vésicule biliaire et des hausses transitoires des enzymes hépatiques ont été rapportés dans la classe et sont suivis.

Rapporté par la communauté

pratiquement aucun dans les publications ou les forums parce que le composé n'est pas en circulation en dehors des essais ; considérer toute affirmation comme non vérifiée.

Théorique. l'activation du récepteur du glucagon pourrait élever la glycémie en l'absence d'un effet GLP-1 suffisant ; perte de masse maigre en même temps que de graisse, comme avec d'autres agents à base d'incrétine ; préoccupation de classe concernant les cellules C de la thyroïde, tirée des données de rongeurs sur les de GLP-1 ; effets pendant la grossesse inconnus.

Interactions. risque d'hypoglycémie additif avec l'insuline ou les sulfonylurées ; la vidange gastrique ralentie peut modifier l'absorption des médicaments oraux. Aucune étude formelle d'interaction n'est publiée.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Poids corporel et tour de taillecritères d'efficacité principaux dans tous les essais.
HbA1c et glycémie à jeunl'activation du récepteur du glucagon pourrait en principe faire monter la glycémie ; les essais montrent une baisse nette, mais c'est l'équilibre clé à surveiller.
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT), graisse hépatique par imagerie (IRM-PDFF) et scores non invasifs de fibrose (FIB-4, ELF)les critères de la MASH.
Fréquence cardiaque au reposdes hausses de quelques battements par minute sont un effet de classe.
Bilan lipidiquemodifications des triglycérides et du LDL rapportées dans les essais.
Amylase, lipase et symptômes de la vésicule biliaireles signaux de pancréatite et de calculs biliaires sont suivis dans toute la classe des incrétines.
Masse maigre (DEXA lorsque disponible)une perte musculaire accompagne une perte de poids rapide.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet. Le survodutide n'existe que sous forme de solution fournie pour les essais. Aucun produit n'a jamais été fabriqué pour un usage légitime ; tout flacon vendu comme « survodutide » n'a donc aucun étalon de référence et on ne peut pas supposer qu'il contienne la molécule. Le calculateur ne comporte pas de préréglage pour ce composé.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Étudié en monothérapie contre placebo et contre le semaglutide. Évoqué dans la littérature en comparaison avec le tirzepatide, le retatrutide, le mazdutide, le pemvidutide et l'efinopegdutide (d'autres multi-agonistes contenant du glucagon), jamais en association avec eux.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé ; expérimental (phase 3). Désignation Breakthrough Therapy pour la MASH (2024). Ne peut pas faire l'objet de préparations magistrales
Union européenneNon autorisé ; expérimental
Royaume-UniNon autorisé ; expérimental
AustralieNon autorisé ; expérimental
Afrique du SudNon enregistré
SportLes agonistes du récepteur de GLP-1 ne figurent pas sur la Liste des interdictions de la WADA en 2026 ; le glucagon lui-même n'est pas interdit †

8Questions ouvertes

  • La composante glucagon apporte-t-elle un bénéfice significatif sur le foie et la dépense énergétique par rapport à GLP-1 seul, une fois que les données comparatives directes de phase 3 seront disponibles ?
  • Une titration plus lente en phase 3 peut-elle ramener les taux d'arrêt à des niveaux comparables à ceux du tirzepatide ?
  • Durabilité de l'amélioration histologique de la MASH et confirmation éventuelle d'une régression de la fibrose.
  • Sécurité cardiovasculaire à long terme compte tenu de l'effet sur la fréquence cardiaque (SYNCHRONIZE-CVOT).

9Références

  1. 1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
  2. 2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
  4. 4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
  5. 5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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fils du forum →
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protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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