Spermidine
N-(3-aminopropyl)-1,4-butanediamine;與 putrescine(腐胺)及 spermine(精胺)同屬多胺;小麥胚芽萃取物是常見的補充劑來源
1這是什麼
Spermidine(亞精胺)於 1920 年代依其最初分離來源的體液命名,但它存在於每一種生物的每一個細胞中,可結合並穩定 DNA 與 RNA、支持細胞生長並協助合成蛋白質。在多數已研究的物種(包括人類)中,組織內濃度會隨年齡下降。將其視為長壽化合物的興趣始於 2009 年的一篇論文:該研究顯示在酵母菌、線蟲、果蠅與人類免疫細胞中添加 spermidine,可透過觸發自噬延長其壽命(Eisenberg 2009, Nat Cell Biol);隨後在 2016 年,一項小鼠研究顯示飲水中添加 spermidine 可延長壽命並改善心臟功能,並搭配流行病學資料,將飲食中的 spermidine 與人類較低的血壓及心臟病風險連結起來(Eisenberg 2016, Nat Med)。
人們每天都會從飲食中攝取毫克級(而非公克級)的量——一碗納豆或一份熟成起司所含的量就超過多數補充劑——而補充劑大多為濃縮小麥胚芽萃取物。這使它成為本站所討論化合物中最溫和的之一,同時也是一個值得指出熱烈行銷與規模小、結果不一的人體試驗之間落差的例子。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人類的飲食攝取與死亡率
人類的心血管與血壓
毛髮生長
免疫、疫苗反應、感染
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在老年人中以 0.9–1.2 mg/day 的 spermidine 補充長達 12 個月是安全且耐受良好的,不良事件與安慰劑無差異(Schwarz 2022)。較高劑量僅有短期資料。在若干族群中,遠高於補充劑劑量的飲食攝取量是常態。社群報告
小麥胚芽萃取物偶爾引起輕微腸胃不適或腹脹(除非另有標示,否則含麩質),頭痛罕見。多數使用者表示完全沒有急性效果,這對於作用需數月時間的化合物而言在預期之中。理論性. 多胺是快速分裂細胞所必需,而癌細胞會上調多胺合成——多胺合成抑制劑(DFMO/eflornithine)已用於腫瘤學,多胺限制飲食也曾在癌症病患中進行研究。患有活動性癌症或近期有癌症病史者,應與其腫瘤科醫師討論補充事宜;流行病學(攝取量較高者癌症死亡率較低)與理論指向相反方向,目前仍未有定論。同樣地,在已形成的腫瘤中,誘導自噬也是一把雙面刃。小麥胚芽產品含麩質(與乳糜瀉相關),且可能富含組織胺相關化合物。
交互作用。 尚未確立。理論上可能與其他自噬誘導因子(禁食、rapamycin、metformin)產生加成作用;臨床上未經研究。
研究者常監測的指標
目前尚未建立此化合物專屬的臨床指標;全血多胺濃度屬研究用檢測。對長期使用者而言的合理選擇:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓 | 人體中最一致的關聯,也與小鼠心血管研究結果相符;追蹤成本低。 |
| 血脂檢查、空腹血糖、HbA1c | 流行病學顯示可能在數年間改變的一般心血管代謝結果;實際上主要作為參考背景的基線。 |
| 可重複進行的認知測驗 | 若以記憶為目標,鑑於 SmartAge 的結果,建立基線是觀察是否產生任何變化的唯一方式。 |
| hs-CRP | 一般性發炎指標;spermidine 在動物中具抗發炎作用。 |
| 對有癌症病史者,其腫瘤科醫師已在執行的任何追蹤監測 | 因為多胺與細胞增生的問題;這需要與臨床醫師討論,而非自行檢測。 |
| 全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP) | 一般基線。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
僅限口服。補充劑為小麥胚芽萃取物膠囊,標準化至每粒約含 0.8–1.5 mg spermidine;較少見的是 1–10 mg 的合成 spermidine trihydrochloride。萃取物產品的標示宣稱指的是 spermidine 含量,而非總多胺;請確認標示的是哪一種。食物來源(納豆、小麥胚芽、熟成起司、菇類、豆類、全穀類)可提供相當或更高的量,也正是流行病學所測量的對象。請存放於陰涼乾燥處。無需復溶,計算器亦不適用。
6常與之一同研究的化合物
長壽方案中的 NAD+ 及其前驅物(#99);作為「senolytic/sirtuin」搭配物的 resveratrol、fisetin 與 quercetin(社群);禁食與限時進食(作為另一種自噬觸發方式);在肽社群的組合中則有 Epitalon、MOTS-c 與 SS-31。目前沒有任何組合具人體結果資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 食品成分;以膳食補充劑形式販售(小麥胚芽萃取物與合成 spermidine)。未獲 FDA 核准為藥品,據我們所知亦無待審的藥品申請 |
| 歐盟 | 富含 spermidine 的小麥胚芽萃取物以食品補充劑形式上市;某特定小麥胚芽萃取物已取得新穎食品許可,合成 spermidine 亦已接受新穎食品資格評估 † |
| 英國 | 同歐盟(沿用新穎食品架構)† |
| 澳洲 | 可作為列冊輔助醫藥成分/食品補充劑 † |
| 南非 | 可作為補充劑取得;無特定法規地位 |
| 運動(WADA) | 未列為禁用 |
8尚未解答的問題
- 在 10–15 mg/day 的飲食攝取量之上,補充劑提供的 ~1 mg/day 是否有意義,抑或只有飲食模式才重要?
- 較高的補充劑劑量(5–10 mg/day)是否能產生 SmartAge 劑量所未見的效果?目前尚無長期試驗。
- 心血管結果試驗——目前並不存在。
- 癌症問題:對於患有隱匿性腫瘤或曾接受腫瘤治療者,提高多胺攝取是否帶有風險?
- 流行病學中觀察到的益處,有多少來自 spermidine 本身,又有多少來自含有它的食物。
9參考文獻
- 1Eisenberg T et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. PubMed · DOI
- 2Eisenberg T et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Pietrocola F et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. PubMed · DOI
- 4Kiechl S et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 5Wirth M et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. PubMed · DOI
- 6Schwarz C et al. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
- 7Pekar T et al. (2021). The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. PubMed · DOI
- 8Zhang H et al. (2019). Polyamines control eIF5A hypusination, TFEB translation, and autophagy to reverse B cell senescence. Mol Cell. PubMed · DOI
- 9Madeo F et al. (2018). Spermidine in health and disease. Science. PubMed · DOI
- 10Ramot Y et al. (2011). Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. PLoS One. PubMed · DOI
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10社群
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