1這是什麼
MOTS-c 是一種短肽,由身體依據隱藏在粒線體 DNA 中的一個基因所製造;該區域長期以來被認為只編碼核糖體的一部分。它於 2015 年由南加州大學的 Changhan Lee、Pinchas Cohen 及其同事描述(Lee 2015, Cell Metab)。它在血液中循環,由骨骼肌產生,並在人體運動期間急劇上升——這也是它在網路上常被稱為「運動模擬物」的原因。這個標籤誇大了目前已證實的內容。
MOTS-c 基因有一種天然存在的變異(m.1382A>C,會改變一個胺基酸),常見於東亞族群,在日本世代研究中與極端長壽有關,另外也與男性的糖尿病風險有關。一種藥物類似物 CB4211 於 2021 年完成早期人體試驗;該公司其後已停止開發。
2推測的作用機制
機轉研究均在細胞與小鼠中進行。注射的 MOTS-c 在人體中能否以小鼠所用的濃度到達肌肉並發揮作用,目前仍不清楚。
3研究顯示了什麼
運動能力與身體機能衰退
類似物的人體試驗
骨骼、心臟、腎臟、發炎
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
據報導,CB4211 在第 1 期試驗中耐受性良好,主要發現為注射部位反應(僅見於新聞稿層級)。原生 MOTS-c 沒有已發表的人體安全性資料。社群報告
注射部位發紅與搔癢、給藥後短暫疲倦或「無力」感、偶有頭暈、輕微噁心。有人回報運動耐受度改善;此屬傳聞報告。理論推斷. AMPK 活化可能降低血糖——正在使用降血糖藥物者最可能察覺此影響。長期推動壓力反應路徑的影響目前仍不清楚。
交互作用。 尚無已確立的交互作用。與 metformin(同為 AMPK 活化劑)併用可能產生加成的降血糖作用,此說法合理但未經驗證。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | 小鼠中報導的核心效應是胰島素敏感性改善;這也是最可能出現非預期下降的指標。 |
| 血脂檢查與肝指數(ALT、AST) | CB4211 在人體中報導的訊號出現在血糖與肝臟指標上。 |
| 體組成(DEXA 或腰圍測量) | 若社群的使用理由是減脂,則具參考意義。 |
| 肌酸激酶 | 若在高強度訓練期間使用,可用以區分訓練效應與其他影響。 |
| 一般基準檢查:CBC、CMP。目前沒有常規使用的 MOTS-c 專屬臨床檢測 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
常見規格為 5 mg 與 10 mg 小瓶。以抑菌注射用水回溶並輕輕旋轉混勻;請勿搖晃。據報導,此肽對反覆凍融較為敏感。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Humanin 與 SS-31(在社群討論中被歸類為粒線體肽;無合併試驗)、NAD⁺ 前驅物、運動方案(這是人體中實際研究 MOTS-c 的唯一情境)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。已被列入 FDA 調劑用原料藥清單的第 2 類(Category)(2023),理由為安全疑慮;這限制了調劑藥局使用此物質 |
| 歐盟 | 未獲核准 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 依 S0(未經核准物質)禁用;應視為任何時候皆禁用 † |
8尚未解答的問題
- 人體皮下注射 MOTS-c 能否重現任何小鼠身上的代謝效應?目前沒有已發表的試驗。
- 人體的藥物動力學特性為何?它究竟能否到達肌肉?
- K14Q 變異與長壽的關聯,是源自 MOTS-c 的功能,還是源自與其連鎖的其他粒線體變異?
- 長期給藥是否可能削弱身體自身由運動誘發的 MOTS-c 反應?
9參考文獻
- 1Lee C et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. PubMed · DOI
- 2Kim KH et al. (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. PubMed · DOI
- 3Reynolds JC et al. (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. PubMed · DOI
- 4Fuku N et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell. PubMed · DOI
- 5Zempo H et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging Cell. PubMed · DOI
- 6Lu H et al. (2019). MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. J Mol Med. PubMed · DOI
- 7FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — MOTS-c. PubMed
- 8CohBar Inc. (2021). CB4211 Phase 1a/1b topline results (company announcement; unpublished). PubMed
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