MOTS-c

12S rRNA 第 c 型粒線體開放讀碼框;CB4211(由 CohBar 開發的修飾類似物)

免疫與生物調節劑
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1這是什麼

MOTS-c 是一種短肽,由身體依據隱藏在粒線體 DNA 中的一個基因所製造;該區域長期以來被認為只編碼核糖體的一部分。它於 2015 年由南加州大學的 Changhan Lee、Pinchas Cohen 及其同事描述(Lee 2015, Cell Metab)。它在血液中循環,由骨骼肌產生,並在人體運動期間急劇上升——這也是它在網路上常被稱為「運動模擬物」的原因。這個標籤誇大了目前已證實的內容。

MOTS-c 基因有一種天然存在的變異(m.1382A>C,會改變一個胺基酸),常見於東亞族群,在日本世代研究中與極端長壽有關,另外也與男性的糖尿病風險有關。一種藥物類似物 CB4211 於 2021 年完成早期人體試驗;該公司其後已停止開發。


2推測的作用機制

AMPK 活化. MOTS-c 可提高骨骼肌中的 AMPK 活性,促使細胞傾向燃燒葡萄糖與脂肪,而非加以儲存(Lee 2015)。
單碳代謝. 它會抑制葉酸循環的一部分,進而降低嘌呤合成,並使 AMPK 活化劑 AICAR 累積。
細胞核訊號傳遞. 在代謝壓力下(葡萄糖缺乏、氧化壓力),MOTS-c 會從粒線體移入細胞核,並與 NRF2 等壓力反應轉錄因子結合,改變基因表現(Kim 2018, Cell Metab)。
肌肉適應. 在小鼠中,它會增加脂肪氧化相關基因的表現,並改善肌肉對運動的反應。
推測機制:由粒線體 DNA 編碼,可活化肌肉中的 AMPK 並增加葡萄糖攝取;在壓力狀態下會移入細胞核。示意圖——未按比例繪製

機轉研究均在細胞與小鼠中進行。注射的 MOTS-c 在人體中能否以小鼠所用的濃度到達肌肉並發揮作用,目前仍不清楚。


3研究顯示了什麼

小鼠的肥胖與胰島素阻抗

每日給予 MOTS-c 可預防高脂飲食誘發的肥胖與胰島素阻抗,並逆轉老年小鼠的年齡相關胰島素阻抗(Lee 2015, Cell Metab)。在雌性小鼠中可預防卵巢切除後的代謝功能障礙(Lu 2019, J Mol Med)。 [1][6]
等級:C (mouse) / B (human observational)

運動能力與身體機能衰退

在人體中,急性運動後血漿 MOTS-c 上升約 12 倍,骨骼肌濃度也隨之增加。在小鼠中,MOTS-c 處理使年輕動物的跑步能力加倍,且在晚年才開始給予時,也改善了老年小鼠的身體表現(Reynolds 2021, Nat Commun)。該研究的人體部分僅測量內源性濃度——沒有任何人被給予 MOTS-c。 [3]
等級:B (observational)

長壽遺傳學

m.1382A>C 變異(K14Q MOTS-c)在日本百歲人瑞中比例偏高(Fuku 2015, Aging Cell),並與久坐男性較高的糖尿病風險相關,但在活動量高的男性中則無此關聯(Zempo 2021, Aging Cell)。這是遺傳關聯,而非介入研究。 [4][5]

類似物的人體試驗

CohBar 的 CB4211 在健康志願者及患有肥胖與脂肪肝的受試者中完成了第 1a/1b 期研究;該公司於新聞稿(2021)中報告血糖與肝指數下降,以及體重呈現下降趨勢。結果未完整發表,開發也已中止。應視為「已研究,結果不明」。
等級:C/D

骨骼、心臟、腎臟、發炎

囓齒動物與細胞研究報告在骨質疏鬆模型、心肌缺血、腎損傷及發炎模型中具有保護作用。僅屬臨床前研究。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

據報導,CB4211 在第 1 期試驗中耐受性良好,主要發現為注射部位反應(僅見於新聞稿層級)。原生 MOTS-c 沒有已發表的人體安全性資料。

社群報告

注射部位發紅與搔癢、給藥後短暫疲倦或「無力」感、偶有頭暈、輕微噁心。有人回報運動耐受度改善;此屬傳聞報告。

理論推斷. AMPK 活化可能降低血糖——正在使用降血糖藥物者最可能察覺此影響。長期推動壓力反應路徑的影響目前仍不清楚。

交互作用。 尚無已確立的交互作用。與 metformin(同為 AMPK 活化劑)併用可能產生加成的降血糖作用,此說法合理但未經驗證。

研究者常監測的指標

指標為何受到關注
空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c小鼠中報導的核心效應是胰島素敏感性改善;這也是最可能出現非預期下降的指標。
血脂檢查與肝指數(ALT、AST)CB4211 在人體中報導的訊號出現在血糖與肝臟指標上。
體組成(DEXA 或腰圍測量)若社群的使用理由是減脂,則具參考意義。
肌酸激酶若在高強度訓練期間使用,可用以區分訓練效應與其他影響。
一般基準檢查:CBC、CMP。目前沒有常規使用的 MOTS-c 專屬臨床檢測

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

常見規格為 5 mg 與 10 mg 小瓶。以抑菌注射用水回溶並輕輕旋轉混勻;請勿搖晃。據報導,此肽對反覆凍融較為敏感。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

Humanin 與 SS-31(在社群討論中被歸類為粒線體肽;無合併試驗)、NAD⁺ 前驅物、運動方案(這是人體中實際研究 MOTS-c 的唯一情境)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准。已被列入 FDA 調劑用原料藥清單的第 2 類(Category)(2023),理由為安全疑慮;這限制了調劑藥局使用此物質
歐盟未獲核准
英國未獲許可
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動WADA 依 S0(未經核准物質)禁用;應視為任何時候皆禁用 †

8尚未解答的問題

  • 人體皮下注射 MOTS-c 能否重現任何小鼠身上的代謝效應?目前沒有已發表的試驗。
  • 人體的藥物動力學特性為何?它究竟能否到達肌肉?
  • K14Q 變異與長壽的關聯,是源自 MOTS-c 的功能,還是源自與其連鎖的其他粒線體變異?
  • 長期給藥是否可能削弱身體自身由運動誘發的 MOTS-c 反應?

9參考文獻

  1. 1Lee C et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. PubMed · DOI
  2. 2Kim KH et al. (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. PubMed · DOI
  3. 3Reynolds JC et al. (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. PubMed · DOI
  4. 4Fuku N et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell. PubMed · DOI
  5. 5Zempo H et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging Cell. PubMed · DOI
  6. 6Lu H et al. (2019). MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. J Mol Med. PubMed · DOI
  7. 7FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — MOTS-c. PubMed
  8. 8CohBar Inc. (2021). CB4211 Phase 1a/1b topline results (company announcement; unpublished). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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