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Spermidine

Pas un peptide. La spermidine est une polyamine — une petite molécule organique à trois groupements amine, fabriquée dans l'organisme à partir de l'acide aminé ornithine et aussi apportée par l'alimentation. Elle est incluse parce qu'on en parle constamment avec les peptides dans les protocoles de longévité et que les gens la cherchent ici. Les mêmes critères de preuve s'appliquent.

N-(3-aminopropyl)-1,4-butanediamine ; une polyamine, avec la putrescine et la spermine ; l'extrait de germe de blé est l'origine habituelle des compléments

Longévité et fonction cellulaire
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1De quoi il s'agit

La spermidine a été nommée dans les années 1920 d'après le liquide dont elle a d'abord été isolée, mais elle est présente dans chaque cellule de chaque organisme, où elle se lie à l'ADN et à l'ARN et les stabilise, soutient la croissance cellulaire et aide à fabriquer des protéines. Ses taux dans les tissus diminuent avec l'âge chez la plupart des espèces étudiées, y compris l'humain. L'intérêt pour elle comme composé de longévité remonte à un article de 2009 montrant que l'ajout de spermidine à des levures, des vers, des mouches et des cellules immunitaires humaines prolongeait leur durée de vie en déclenchant l'autophagie (Eisenberg 2009, Nat Cell Biol), suivi en 2016 d'une étude chez la souris montrant une vie plus longue et une meilleure fonction cardiaque avec de la spermidine dans l'eau de boisson, ainsi que de données épidémiologiques reliant la spermidine alimentaire à une tension artérielle et à une cardiopathie moindres chez l'humain (Eisenberg 2016, Nat Med).

Elle est consommée chaque jour en quantités de l'ordre du milligramme, sans atteindre le gramme — un bol de natto ou une portion de fromage affiné en contient plus que la plupart des compléments — et les compléments sont surtout de l'extrait concentré de germe de blé. Cela en fait l'un des composés les plus bénins de ce site à aborder, et aussi l'un de ceux où l'écart entre le marketing enthousiaste et les petits essais humains mitigés mérite d'être énoncé.

2Mode d'action supposé

Induction de l'autophagie. La spermidine inhibe EP300, une acétyltransférase qui freine normalement l'autophagie, et réduit l'acétylation des protéines liées à l'autophagie ; l'effet net est une meilleure élimination des mitochondries endommagées et des agrégats de protéines (Pietrocola 2015). C'est le mécanisme à l'origine de la prolongation de la durée de vie chez les organismes modèles, et il est aboli lorsque les gènes de l'autophagie sont supprimés.
Traduction. La spermidine est la seule origine de l'acide aminé inhabituel hypusine dans eIF5A, un facteur de traduction nécessaire à la fabrication de certaines protéines mitochondriales et de l'autophagie ; cela relie les taux de polyamines à la fonction des cellules immunitaires et au vieillissement (Puleston 2019 ; Zhang 2019).
Cardiovasculaire. Chez la souris âgée, la spermidine alimentaire a amélioré la fonction diastolique du cœur, réduit l'hypertrophie cardiaque et abaissé la tension artérielle dans un modèle de rat sensible au sel, avec l'autophagie et une meilleure fonction mitochondriale dans le muscle cardiaque comme voie proposée (Eisenberg 2016).
Anti-inflammatoire et anti-oxydant. Réduction des cytokines inflammatoires et des dommages oxydatifs dans des modèles animaux et cellulaires ; un certain effet sur la barrière intestinale et la composition du microbiote.
Cheveux et peau. Les polyamines prolongent la phase de croissance des follicules pileux en culture (Ramot 2011), base des produits capillaires topiques et oraux.
Une polyamine d'origine alimentaire plutôt qu'un peptide, qui aboutit au même résultat que l'inhibition de mTOR par une autre voie : elle inhibe EP300 et induit l'autophagie. L'essentiel des données chez l'humain est observationnel et porte sur les apports alimentaires plutôt que sur la supplémentation.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Durée de vie et durée de vie en bonne santé chez les organismes modèles

Prolongation reproductible de la durée de vie chez la levure, les vers, les mouches et les souris avec de la spermidine alimentaire, dépendante de l'autophagie (Eisenberg 2009, 2016). La cardioprotection et la réduction de l'hypertrophie liée à l'âge chez la souris sont les observations animales les plus suggestives sur le plan clinique. [1][2]
Niveau B (observational)

Apport alimentaire et mortalité chez l'humain

Dans la cohorte prospective de Bruneck (n=829, suivi de 20 ans), un apport alimentaire plus élevé en spermidine était associé à une mortalité toute cause plus faible, le tiers supérieur d'apport correspondant à un risque de mortalité réduit d'environ cinq ans après ajustement (Kiechl 2018, Am J Clin Nutr). Observationnel ; les régimes riches en spermidine sont aussi des régimes d'aliments entiers, végétaux et fermentés. [4]
Niveau A (negative on primary endpoint)

Mémoire et cognition chez les adultes âgés

L'étude pilote SmartAge (n=30, 3 mois, ~1.2 mg/jour d'extrait de germe de blé) suggérait une amélioration des performances de mémoire (Wirth 2018, Cortex). L'essai SmartAge complet (n=100, 12 mois, 0.9 mg/jour) n'a trouvé aucune différence significative avec le placebo sur le critère principal de mémoire, bien qu'il ait été sûr et bien toléré (Schwarz 2022, JAMA Netw Open). Une étude plus petite en maison de retraite a rapporté de meilleurs scores aux tests cognitifs sur 3 mois (Pekar 2021, Wien Klin Wochenschr). L'essai le mieux conçu est nul ; la dose utilisée peut être inférieure à ce que les travaux sur l'animal laisseraient prévoir. [5][6][7]

Cardiovasculaire et tension artérielle chez l'humain

Associations observationnelles avec une tension artérielle plus basse et moins d'événements cardiovasculaires (données de cohorte humaine d'Eisenberg 2016). Aucun avec des critères cardiovasculaires. [2]
Niveau B/C

Pousse des cheveux

Un petit ECR impliquant l'industrie, portant sur un complément oral à base de spermidine (2017), a rapporté une légère augmentation de la proportion de cheveux en phase de croissance chez des adultes en bonne santé, et des études ex vivo sur follicules humains montrent un anagène prolongé (Ramot 2011). Petit effectif ; non répliqué de façon indépendante. [10]
Niveau C/B

Immunité, réponse vaccinale, infection

La spermidine a rétabli l'autophagie et les réponses vaccinales dans des lymphocytes B de donneurs âgés (Zhang 2019), et amélioré la fonction des lymphocytes T chez la souris âgée. Un petit essai chez l'humain sur le vieillissement immunitaire à l'époque du COVID a été proposé ; aucune donnée de résultats solide †. [8]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La supplémentation en spermidine à 0.9–1.2 mg/jour pendant jusqu'à 12 mois chez des adultes âgés était sûre et bien tolérée, avec des événements indésirables sans différence par rapport au placebo (Schwarz 2022). Les doses plus élevées n'ont que des données à court terme. Un apport alimentaire très supérieur aux doses des compléments est normal dans plusieurs populations.

Rapporté par la communauté

gêne gastro-intestinale légère occasionnelle ou ballonnements avec les extraits de germe de blé (contenant du gluten sauf indication contraire), céphalées rares. La plupart des utilisateurs ne rapportent aucun effet aigu, ce qui est attendu pour un composé agissant sur des mois.

Théorique. les polyamines sont nécessaires aux cellules à division rapide, et les cellules cancéreuses augmentent la synthèse de polyamines — des inhibiteurs de la synthèse des polyamines (DFMO/eflornithine) sont utilisés en oncologie, et des régimes restreints en polyamines ont été étudiés chez des patients atteints de cancer. Les personnes atteintes d'un cancer actif ou ayant des antécédents récents de cancer devraient discuter de la supplémentation avec leur oncologue ; l'épidémiologie (mortalité par cancer plus faible avec un apport plus élevé) et la théorie vont dans des directions opposées et la question n'est pas tranchée. L'induction de l'autophagie est de même à double tranchant dans les tumeurs établies. Les produits à base de germe de blé contiennent du gluten (pertinent pour la maladie cœliaque) et peuvent être riches en composés liés à l'histamine.

Interactions. aucune établie. En théorie additive avec d'autres inducteurs d'autophagie (jeûne, rapamycine, metformine) ; non étudiée sur le plan clinique.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur clinique propre au composé n'est établi ; les taux de polyamines dans le sang total relèvent de dosages de recherche. Choix raisonnables pour toute personne qui en prend au long cours :

MarqueurPourquoi on le surveille
Tension artériellel'association humaine la plus constante et la découverte cardiovasculaire chez la souris ; peu coûteuse à suivre.
Bilan lipidique, glycémie à jeun, HbA1ccritères cardiométaboliques généraux que l'épidémiologie suggère de voir évoluer sur des années ; en pratique, un état de base à titre de contexte.
Un test cognitif répétablesi la mémoire est l'objectif, compte tenu du résultat de SmartAge, un état de base est le seul moyen de voir si quelque chose se produit.
hs-CRPun marqueur général d'inflammation ; la spermidine est anti-inflammatoire chez l'animal.
Pour toute personne ayant des antécédents de cancer, la surveillance que son oncologue assure déjàen raison de la question polyamines–prolifération ; cela relève d'une discussion avec un clinicien, non d'un autotest.
NFS et bilan métabolique completbilan de base général.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et manipulation

Voie orale uniquement. Les compléments sont des gélules d'extrait de germe de blé standardisées à environ 0.8–1.5 mg de spermidine par gélule, ou, plus rarement, du trihydrochlorure de spermidine synthétique à 1–10 mg. Les allégations d'étiquette pour les produits à base d'extrait portent sur la teneur en spermidine, non sur les polyamines totales ; vérifier laquelle. Les aliments (natto, germe de blé, fromage affiné, champignons, légumineuses, céréales complètes) apportent des quantités comparables ou supérieures et sont ce que l'épidémiologie a mesuré. Conserver au frais et au sec. Il n'y a rien à et le calculateur n'est pas pertinent.

6Souvent étudié avec

NAD+ et ses précurseurs (#99) dans les protocoles de longévité ; resvératrol, fisetine et quercétine comme compagnons « sénolytiques/sirtuines » (communauté) ; jeûne et alimentation à horaires restreints (comme autre déclencheur d'autophagie) ; dans les associations de la communauté des peptides, Epitalon, MOTS-c et SS-31. Aucune association n'a de données de résultats chez l'humain.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisConstituant alimentaire ; vendue comme complément alimentaire (extrait de germe de blé et spermidine synthétique). Non approuvée par la FDA comme médicament, et à notre connaissance aucune demande de médicament n'est en cours
Union européenneL'extrait de germe de blé riche en spermidine est commercialisé comme complément alimentaire ; un extrait de germe de blé spécifique a une autorisation de nouvel aliment et la spermidine synthétique a été évaluée pour le statut de nouvel aliment †
Royaume-UniComme l'UE (cadre conservé des nouveaux aliments) †
AustralieDisponible comme ingrédient de médecine complémentaire répertorié / complément alimentaire †
Afrique du SudDisponible comme complément ; aucun statut spécifique
Sport (WADA)Non interdite

8Questions ouvertes

  • ~1 mg/jour issu d'un complément est-il significatif en plus d'un apport alimentaire de 10–15 mg/jour, ou seuls les régimes alimentaires comptent-ils ?
  • Des doses de complément plus élevées (5–10 mg/jour) font-elles quelque chose que la dose de SmartAge n'a pas fait ? Aucun essai à long terme.
  • Essai de résultats cardiovasculaires — il n'en existe aucun.
  • La question du cancer : augmenter l'apport en polyamines comporte-t-il un risque chez les personnes porteuses de tumeurs occultes ou traitées ?
  • Quelle part du bénéfice observé en épidémiologie revient à la spermidine plutôt qu'aux aliments qui en contiennent.

9Références

  1. 1Eisenberg T et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. PubMed · DOI
  2. 2Eisenberg T et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Pietrocola F et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. PubMed · DOI
  4. 4Kiechl S et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  5. 5Wirth M et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. PubMed · DOI
  6. 6Schwarz C et al. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  7. 7Pekar T et al. (2021). The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. PubMed · DOI
  8. 8Zhang H et al. (2019). Polyamines control eIF5A hypusination, TFEB translation, and autophagy to reverse B cell senescence. Mol Cell. PubMed · DOI
  9. 9Madeo F et al. (2018). Spermidine in health and disease. Science. PubMed · DOI
  10. 10Ramot Y et al. (2011). Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. PLoS One. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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