RPB

ANP and BNP

ANP——心房利鈉肽（atrial natriuretic peptide）、心房利鈉因子（ANF）、atriopeptin、cardionatrin；carperitide（重組 ANP，日本）。BNP——B 型／腦利鈉肽（B-type / brain natriuretic peptide）；nesiritide（重組 BNP，#137）。相關：CNP（C 型利鈉肽）、NT-proBNP（血液檢驗中測定的無活性片段）、vosoritide（CNP 類似物）

心血管與循環
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1這是什麼

1981 年，Adolfo de Bold 將大鼠心房組織萃取物注射到其他大鼠體內，觀察到尿鈉與尿量急劇增加。這種活性物質——心房利鈉肽——首次使心臟被認定為內分泌器官。BNP 於 1988 年接續被發現，它是從豬腦中分離出來的（因此名稱容易引起誤解），但實際上主要由心臟的心室製造。第三個成員 CNP 來自血管內皮與軟骨，是用於軟骨發育不全症的 vosoritide 的基礎。

ANP 和 BNP 儲存在心肌細胞的顆粒中，在心腔受到牽張時釋放。ANP 會因應即時的容量變化而迅速自心房釋出；BNP 則主要由承受持續負荷的心室肌產生，因此其血中濃度能反映心室工作的吃力程度。這就是 BNP 及其無活性副產物 NT-proBNP 成為心臟衰竭標準血液檢驗的原因：受牽張而衰竭的心室會大量釋出這些物質。

作為藥物，這些激素的發展歷程好壞參半。重組 ANP（carperitide）自 1995 年起在日本用於急性心臟衰竭，但從未在其他地區獲得核准。重組 BNP（nesiritide，#137）於 2001 年在美國核准，但在納入 7,141 名病人的 ASCEND-HF 試驗發現它既無助益也無害處之後，實際上已遭棄用。最後成功的策略是間接的：阻止腦啡肽酶分解人體自身的利鈉肽，這正是 sacubitril 在複方藥物 sacubitril/valsartan 中的作用。ANP 或 BNP 的社群／自行使用：基本上無任何記錄；它們是半衰期僅數分鐘的醫院輸注藥物。

2推測的作用機制

受體. ANP 和 BNP 與利鈉肽受體 A（NPR-A，又稱 GC-A）結合，這是一種膜結合型鳥苷酸環化酶，可提高細胞內環鳥苷單磷酸（cyclic GMP）。CNP 作用於 NPR-B。第三種受體 NPR-C 不具訊息傳遞區域，主要負責將肽從血液中清除。
腎臟. 集尿管與腎絲球中的 cGMP 會增加鈉與水分的排泄、提高過濾壓力並減少腎素釋放。
血管. 平滑肌放鬆可降低血壓與靜脈回流；微血管通透性增加使體液移出循環系統。
激素煞車. 抑制腎上腺分泌醛固酮、抑制血管加壓素釋放及交感神經活性——直接對抗在心臟衰竭中驅動體液滯留的系統。
心臟與代謝. 對心肌具有抗纖維化與抗肥大作用；在脂肪組織中，利鈉肽會刺激脂肪分解與「褐化」——這也是肥胖者利鈉肽濃度偏低受到研究關注的原因之一。
分解. 經由腦啡肽酶（中性內肽酶）及 NPR-C 清除。阻斷腦啡肽酶會提高 ANP、BNP 和 CNP 的濃度——但也會提高 bradykinin（#169）與血管張力素 II，這就是 sacubitril 總是與血管張力素受體阻斷劑合併使用的原因。
ANP、BNP 與 CNP 作用於本身即為鳥苷酸環化酶的受體。血管放鬆，腎臟排出鈉與水——這是身體自身對抗體液過量的平衡機制。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

BNP 與 NT-proBNP 作為診斷及預後標記

Breathing Not Properly 研究（Maisel 2002，NEJM；1,586 名急診病人）顯示，以 100 pg/mL 為切點時，BNP 能以 ~90% 的敏感度區分心臟衰竭與其他原因引起的呼吸困難。PRIDE 研究則對 NT-proBNP 得出相同結果（Januzzi 2005，Am J Cardiol）。兩者現已納入所有主要心臟衰竭指引，用於診斷、預後評估，並在某些情境下用於指引治療強度。濃度在肥胖者中較低，並隨年齡、腎臟疾病及心房顫動而升高，使判讀更為複雜。 [3][4]

腦啡肽酶抑制（提高內源性利鈉肽）

PARADIGM-HF（McMurray 2014，NEJM；8,442 名射出分率降低之心臟衰竭病人）比較 sacubitril/valsartan 與 enalapril，因顯示效益而提前終止：心血管死亡或心臟衰竭住院的相對風險降低 20%。這是增強利鈉肽系統具有助益的最強證據。在射出分率保留的族群中（PARAGON-HF，Solomon 2019，NEJM），效益以些微差距未達統計顯著。 [5][6]
等級：A (neutral)

重組 BNP（nesiritide）用於急性心臟衰竭

早期研究顯示 nesiritide 可降低充填壓並緩解呼吸困難（VMAC 2002，JAMA），但 2005 年的統合分析引發了對腎損傷與死亡率的疑慮。ASCEND-HF（O'Connor 2011，NEJM；n=7,141）為此定調：呼吸困難無有意義的改善，對死亡或再住院無影響，無腎臟傷害，但低血壓較多。Nesiritide 仍維持核准，但甚少使用。見 #137。 [7]
等級：B/A (mixed)

重組 ANP（carperitide）用於急性心臟衰竭

Carperitide 基於血行動力學改善及觀察性登錄資料，在日本被廣泛使用。隨機分派的 LOW-HF 試驗（Nagai 2021／Matsue 2022，Circ Heart Fail †）發現，低劑量 carperitide 相較於標準照護並未改善結果，且部分日本登錄資料分析將其與較差的短期結果相關聯，但可能受到干擾因素影響。它仍僅在日本上市。
等級：B/C

ANP／BNP 於腎臟保護、敗血症與代謝

以低劑量 ANP 在心臟手術或顯影劑暴露後保護腎臟的小型試驗中，部分研究顯示急性腎損傷減少（Nigwekar 2009 統合分析，Clin J Am Soc Nephrol），但尚不足以改變臨床實務。觀察性與機轉研究將利鈉肽濃度偏低與肥胖、胰島素阻抗及高血壓相關聯（「利鈉障礙」），囓齒類動物資料則顯示 ANP 會促進脂肪燃燒。 [9]

設計型利鈉肽

嵌合肽如 cenderitide（CD-NP，一種 CNP/DNP 混合體）及 ANX-042 已針對心臟衰竭與腎臟疾病進入第 1–2 期試驗；尚無任何一種進展至核准 †。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（輸注 ANP／BNP）. 低血壓是主要作用——具劑量依賴性，使用 nesiritide 時有時會持續較久；頭痛、噁心、頭暈、心搏過緩；肌酸酐短暫上升，尤其是在合併積極利尿或處於低壓狀態時。ASCEND-HF 發現在核准劑量下，nesiritide 並未造成額外的腎損傷或死亡。

文獻（sacubitril/valsartan）. 低血壓、高血鉀、咳嗽、腎功能變化；血管性水腫（與 bradykinin 相關）較單用 valsartan 更常見，且此複方禁止在使用 ACE 抑制劑後 36 小時內併用。

社群報告

無記錄。

理論推斷. 透過腦啡肽酶抑制使利鈉肽長期升高，引發了關於腦中類澱粉蛋白 β（amyloid-β）處理的疑問（腦啡肽酶也會分解 Aβ）；PERSPECTIVE 試驗（2022）發現三年內無認知損害 †。

交互作用。 與利尿劑、硝酸鹽類、ACE 抑制劑及 ARB 併用會產生加成性低血壓；ACE 抑制劑合併腦啡肽酶抑制劑會造成無法接受的血管性水腫風險。

研究者常監測的指標

此處肽本身即為標記：

指標為何受到關注
BNP 與 NT-proBNP心臟衰竭的診斷與預後；治療期間濃度下降可預測較佳的結果。注意：sacubitril 會提高 BNP（因為它阻斷 BNP 的分解），但不會提高 NT-proBNP，因此使用該藥時應追蹤的標記是 NT-proBNP。
血壓低血壓是任何利鈉肽輸注的劑量限制性作用。
血清肌酸酐、eGFR、尿素輸注期間及使用腦啡肽酶抑制劑時的腎功能。
血清鉀與鈉利鈉作用與 RAAS 抑制皆會使電解質改變。
尿量與體重利鈉作用的直接指標。
中段心房利鈉肽前體（MR-proANP）NT-proBNP 的研究用及部分臨床用替代標記。
心臟超音波充填壓／肺微血管楔壓用於血行動力學研究。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

Carperitide 與 nesiritide 以凍晶乾燥的醫院用小瓶形式提供，由藥師或護理人員依仿單復溶並稀釋於輸注液中，於連續血壓監測下使用。研究用的天然 ANP 與 BNP 為冷凍保存的凍晶乾燥肽，於使用前即時溶解。不存在可自行施用的劑型；本站計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

Nesiritide（#137，重組 BNP 產品）、carperitide、sacubitril/valsartan 及其他腦啡肽酶抑制劑、vosoritide 與 CNP（同一家族，不同受體）、bradykinin（#169——同樣是腦啡肽酶的受質，也是血管性水腫訊號的成因）、血管張力素 II 與醛固酮（相對抗的系統）、環利尿劑與 SGLT2 抑制劑（利鈉肽類藥物所比較及疊加的心臟衰竭治療）。在多數 GLP-1 心臟衰竭試驗中（semaglutide，STEP-HFpEF），NT-proBNP 是結果標記。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國天然 ANP／BNP 未上市。Nesiritide（Natrecor）於 2001 年獲 FDA 核准用於急性失償性心臟衰竭，甚少使用。Sacubitril/valsartan（Entresto）於 2015 年獲 FDA 核准，2021 年擴大適應症。Carperitide 未核准
歐盟Nesiritide 從未獲得許可；carperitide 未獲許可；sacubitril/valsartan 於 2015 年獲得許可
英國同歐盟；sacubitril/valsartan 獲 NICE 建議用於 HFrEF
澳洲Sacubitril/valsartan 已獲 TGA 註冊並列入 PBS；nesiritide 與 carperitide 未註冊
南非Sacubitril/valsartan 已向 SAHPRA 註冊 †；重組利鈉肽未註冊
日本Carperitide（Hanp）於 1995 年核准用於急性心臟衰竭——是唯一有重組 ANP 上市的國家
運動未列於 WADA 名單；利尿作用屬生理性且為時短暫 †

8尚未解答的問題

  • 為何直接給予激素（nesiritide、carperitide）未能改善結果，而保護人體自身的激素（腦啡肽酶抑制）卻能成功？
  • 在 PARAGON-HF 以些微差距未達顯著的射出分率保留型心臟衰竭中，利鈉肽路徑藥物是否能有所助益？
  • 利鈉肽活性偏低是否促成與肥胖相關的高血壓？它能否成為標靶？
  • 具有更長半衰期或受體選擇性的設計型利鈉肽，是否能找到其定位？

9參考文獻

  1. 1de Bold AJ et al. (1981). A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci. DOI
  2. 2Sudoh T et al. (1988). A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Maisel AS et al. (2002). Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Januzzi JL et al. (2005). The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. PubMed · DOI
  5. 5McMurray JJV et al. (2014). Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Solomon SD et al. (2019). Angiotensin–neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction (PARAGON-HF). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  9. 9Nigwekar SU et al. (2009). Atrial natriuretic peptide for management of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
  10. 10Goetze JP et al. (2020). Cardiac natriuretic peptides. Nat Rev Cardiol. PubMed · DOI
  11. 11Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM (2006). Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. PubMed · DOI

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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