RPB

ANP and BNP

ANP——心房利钠肽、心房利钠因子（ANF）、心房肽（atriopeptin）、心钠素（cardionatrin）；carperitide（重组 ANP，日本）。BNP——B 型利钠肽／脑利钠肽；nesiritide（重组 BNP，#137）。相关：CNP（C 型利钠肽）、NT-proBNP（血液检测中测定的无活性片段）、vosoritide（CNP 类似物）

心血管与循环
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1这是什么

1981 年，Adolfo de Bold 将大鼠心房组织提取物注射到其他大鼠体内，观察到尿钠和尿量显著增加。其活性物质心房利钠肽首次使心脏被认定为一个内分泌器官。BNP 于 1988 年相继发现，它是从猪脑中分离出来的（因此得了这个容易误导的名称），但实际上主要由心室产生。第三个成员 CNP 来自血管内皮和软骨，是用于软骨发育不全的 vosoritide 的基础。

ANP 和 BNP 储存在心肌细胞的颗粒中，在心腔受到牵张时释放。ANP 随时刻变化的容量波动而迅速从心房释放；BNP 主要在持续负荷下由心室肌产生，因此其血液水平能反映心室工作的负荷程度。这就是 BNP 及其无活性副产物 NT-proBNP 成为心力衰竭标准血液检测指标的原因：受到牵张、功能衰竭的心室会大量释放它们。

作为药物，这些激素的经历喜忧参半。重组 ANP（carperitide）自 1995 年起在日本用于急性心力衰竭，但从未在其他地区获批。重组 BNP（nesiritide，#137）于 2001 年在美国获批，在纳入 7,141 名患者的 ASCEND-HF 试验发现其既无益处也无害处后，实际上已被弃用。最终成功的策略是间接的：阻止脑啡肽酶分解机体自身的利钠肽，这正是复方药物 sacubitril/valsartan 中 sacubitril 的作用。ANP 或 BNP 的社区／自行使用：基本没有记录；它们是半衰期仅数分钟的医院输注药物。

2推测的作用机制

受体. ANP 和 BNP 与利钠肽受体 A（NPR-A，又称 GC-A）结合，这是一种膜结合型鸟苷酸环化酶，可提高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平。CNP 作用于 NPR-B。第三种受体 NPR-C 没有信号结构域，主要负责从血液中清除这些肽。
肾脏. 集合管和肾小球中的 cGMP 可增加钠和水的排泄，提高滤过压，并减少肾素释放。
血管. 平滑肌舒张可降低血压和静脉回流；毛细血管通透性增加使液体从循环中移出。
激素制动作用. 抑制肾上腺醛固酮分泌、血管升压素释放和交感神经活性——直接对抗在心力衰竭中驱动液体潴留的各系统。
心脏与代谢. 对心肌具有抗纤维化和抗肥厚作用；在脂肪组织中，利钠肽可刺激脂肪分解和「褐变」——这是肥胖人群利钠肽水平偏低受到研究关注的原因之一。
降解. 脑啡肽酶（中性内肽酶）及 NPR-C 清除。阻断脑啡肽酶可提高 ANP、BNP 和 CNP 水平——但也会升高缓激肽（#169）和血管紧张素 II，因此 sacubitril 总是与血管紧张素受体阻滞剂联合使用。
ANP、BNP和CNP作用于一种本身即为鸟苷酸环化酶的受体。血管舒张，肾脏排出钠和水——这是机体自身对抗液体超负荷的平衡机制。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

BNP 和 NT-proBNP 作为诊断和预后标志物

Breathing Not Properly 研究（Maisel 2002, NEJM；1,586 名急诊患者）显示，以 100 pg/mL 为界值时，BNP 区分心力衰竭与其他原因所致呼吸困难的敏感性约为 ~90%。PRIDE 研究对 NT-proBNP 得出了相同结论（Januzzi 2005, Am J Cardiol）。如今两者已被纳入所有主要心力衰竭指南，用于诊断、预后评估，以及在某些情况下指导治疗强度。肥胖者水平较低，而年龄增长、肾脏疾病和心房颤动会使水平升高，这使结果解读更为复杂。 [3][4]

脑啡肽酶抑制（提高内源性利钠肽）

PARADIGM-HF（McMurray 2014, NEJM；8,442 名射血分数降低的心力衰竭患者）比较了 sacubitril/valsartan 与 enalapril，因获益明确而提前终止：心血管死亡或心力衰竭住院的相对风险降低 20%。这是增强利钠肽系统具有益处的最有力证据。在射血分数保留的心力衰竭中（PARAGON-HF，Solomon 2019, NEJM），获益以微弱差距未达到统计学显著性。 [5][6]
等级：A (neutral)

重组 BNP（nesiritide）用于急性心力衰竭

早期研究显示 nesiritide 可降低充盈压并缓解呼吸困难（VMAC 2002, JAMA），但 2005 年的荟萃分析引发了对肾损伤和死亡率的担忧。ASCEND-HF（O'Connor 2011, NEJM；n=7,141）给出了定论：呼吸困难无有意义的改善，对死亡或再住院无影响，无肾脏损害，但低血压更多见。Nesiritide 仍处于获批状态，但很少使用。见 #137。 [7]
等级：B/A (mixed)

重组 ANP（carperitide）用于急性心力衰竭

Carperitide 基于血流动力学改善和观察性登记数据在日本广泛使用。随机化的 LOW-HF 试验（Nagai 2021 / Matsue 2022, Circ Heart Fail †）发现，与标准治疗相比，低剂量 carperitide 未能改善结局；部分日本登记研究分析还将其与较差的短期结局相关联，但这可能受到混杂因素影响。它仍仅在日本上市。
等级：B/C

ANP/BNP 在肾脏保护、脓毒症和代谢中的作用

低剂量 ANP 用于心脏手术或造影剂暴露后肾脏保护的小型试验中，部分研究显示急性肾损伤减少（Nigwekar 2009 荟萃分析, Clin J Am Soc Nephrol），但尚不足以改变临床实践。观察性研究和机制研究将低利钠肽水平与肥胖、胰岛素抵抗和高血压联系起来（「利钠缺陷」），啮齿类动物数据显示 ANP 可促进脂肪燃烧。 [9]

人工设计的利钠肽

嵌合肽如 cenderitide（CD-NP，一种 CNP/DNP 杂合体）和 ANX-042 已进入针对心力衰竭和肾脏疾病的 1–2 期研究；尚无一种进展至获批 †。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献（输注 ANP/BNP）. 低血压是主要效应——呈剂量依赖性，使用 nesiritide 时有时持续较久；头痛、恶心、头晕、心动过缓；肌酐一过性升高，尤其是在联合强化利尿或处于低血压状态时。ASCEND-HF 发现，在获批剂量下，nesiritide 未导致肾损伤或死亡增加。

文献（sacubitril/valsartan）. 低血压、高钾血症、咳嗽、肾功能变化；血管性水肿（与缓激肽相关）比单用 valsartan 更常见，且在使用 ACE 抑制剂后 36 小时内禁用该复方。

社区报告

无记录。

理论推断. 通过脑啡肽酶抑制长期升高利钠肽水平，引发了关于脑内 β-淀粉样蛋白处理的疑问（脑啡肽酶也降解 Aβ）；PERSPECTIVE 试验（2022）发现三年内未出现认知损害 †。

相互作用。 与利尿剂、硝酸酯类、ACE 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）合用有叠加的降压作用；ACE 抑制剂与脑啡肽酶抑制剂合用会带来不可接受的血管性水肿风险。

研究者常监测的指标

此处这些肽本身就是标志物：

指标为何受到关注
BNP 和 NT-proBNP用于心力衰竭的诊断和预后评估；治疗期间水平下降预示结局较好。注意：sacubitril 会升高 BNP（因其阻断 BNP 的降解），但不升高 NT-proBNP，因此使用该药时应以 NT-proBNP 作为随访指标。
血压低血压是任何利钠肽输注的剂量限制性效应。
血清肌酐、eGFR、尿素输注期间及使用脑啡肽酶抑制剂时的肾功能。
血清钾和钠利钠作用和 RAAS 抑制均会改变电解质。
尿量和体重利钠效应的直接读数。
中段心房利钠肽前体（MR-proANP）NT-proBNP 的一种研究用及部分临床用替代指标。
超声心动图充盈压／肺毛细血管楔压用于血流动力学研究。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

Carperitide 和 nesiritide 为冻干的医院用西林瓶制剂，由药房或护理人员按说明书复溶并稀释至输注液中，在持续血压监测下使用。研究用的天然 ANP 和 BNP 为冻干肽，冷冻储存，使用前即时溶解。不存在自行给药的剂型；本站计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

Nesiritide（#137，重组 BNP 产品）、carperitide、sacubitril/valsartan 及其他脑啡肽酶抑制剂、vosoritide 和 CNP（同一家族，不同受体）、缓激肽（#169——同为脑啡肽酶底物，也是血管性水肿信号的成因）、血管紧张素 II 和醛固酮（对抗系统）、袢利尿剂和 SGLT2 抑制剂（利钠肽类药物与之比较并在其基础上叠加使用的心力衰竭治疗）。NT-proBNP 是大多数 GLP-1 心力衰竭试验（semaglutide，STEP-HFpEF）的结局标志物。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国天然 ANP/BNP 未上市。Nesiritide（Natrecor）于 2001 年获 FDA 批准用于急性失代偿性心力衰竭，使用很少。Sacubitril/valsartan（Entresto）于 2015 年获 FDA 批准，2021 年扩大适应证。Carperitide 未获批准
欧盟Nesiritide 从未获得授权；carperitide 未获授权；sacubitril/valsartan 于 2015 年获得授权
英国同欧盟；sacubitril/valsartan 获 NICE 推荐用于 HFrEF（射血分数降低的心力衰竭）
澳大利亚Sacubitril/valsartan 已获 TGA 注册并列入 PBS；nesiritide 和 carperitide 未注册
南非Sacubitril/valsartan 已在 SAHPRA 注册 †；重组利钠肽未注册
日本Carperitide（Hanp）于 1995 年获批用于急性心力衰竭——是唯一上市重组 ANP 的国家
体育未被 WADA 列入清单；其利尿作用属生理性且持续时间短 †

8尚未解答的问题

  • 为什么直接给予该激素（nesiritide、carperitide）未能改善结局，而保护机体自身的激素（脑啡肽酶抑制）却取得了成功？
  • 在 PARAGON-HF 以微弱差距未达显著性的射血分数保留的心力衰竭中，作用于利钠肽通路的药物能否有所帮助？
  • 利钠肽活性低下是否促成了肥胖相关高血压？能否将其作为干预靶点？
  • 具有更长半衰期或受体选择性的人工设计利钠肽能否找到用武之地？

9参考文献

  1. 1de Bold AJ et al. (1981). A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci. DOI
  2. 2Sudoh T et al. (1988). A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Maisel AS et al. (2002). Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Januzzi JL et al. (2005). The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. PubMed · DOI
  5. 5McMurray JJV et al. (2014). Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Solomon SD et al. (2019). Angiotensin–neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction (PARAGON-HF). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  9. 9Nigwekar SU et al. (2009). Atrial natriuretic peptide for management of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
  10. 10Goetze JP et al. (2020). Cardiac natriuretic peptides. Nat Rev Cardiol. PubMed · DOI
  11. 11Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM (2006). Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. PubMed · DOI

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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