RPB

ANP and BNP

ANP — peptide natriurétique auriculaire, facteur natriurétique auriculaire (ANF), atriopeptine, cardionatrine ; carperitide (ANP recombinant, Japon). BNP — peptide natriurétique de type B / cérébral ; nesiritide (BNP recombinant, #137). Apparentés : CNP (peptide natriurétique de type C), NT-proBNP (le fragment inactif mesuré dans les analyses sanguines), vosoritide (analogue du CNP)

Cardiovasculaire et circulation
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

1De quoi il s'agit

En 1981, Adolfo de Bold a injecté des extraits de tissu auriculaire de rat à d'autres rats et a observé une augmentation spectaculaire du sodium et du volume urinaires. La substance active, le peptide natriurétique auriculaire, a fait du cœur un organe endocrine pour la première fois. Le BNP a suivi en 1988, isolé à partir de cerveau de porc (d'où son nom trompeur, « brain »), mais il est en réalité produit surtout par les ventricules du cœur. Un troisième membre, le CNP, provient de la paroi des vaisseaux sanguins et du cartilage et est à la base du vosoritide dans l'achondroplasie.

L'ANP et le BNP sont stockés dans des granules des cellules musculaires cardiaques et libérés lorsque les cavités sont distendues. L'ANP sort rapidement des oreillettes en réponse aux variations de volume d'un instant à l'autre ; le BNP est produit principalement par le muscle ventriculaire soumis à une contrainte prolongée, si bien que son taux sanguin reflète l'intensité de l'effort des ventricules. C'est pourquoi le BNP et son sous-produit inactif, le NT-proBNP, sont devenus les analyses sanguines de référence pour l'insuffisance cardiaque : un ventricule distendu et défaillant les déverse en abondance.

Comme médicaments, ces hormones ont connu une carrière contrastée. L'ANP recombinant (carperitide) est utilisé au Japon depuis 1995 pour l'insuffisance cardiaque aiguë mais n'a jamais été autorisé ailleurs. Le BNP recombinant (nesiritide, #137) a été approuvé aux États-Unis en 2001 et pratiquement abandonné après que l'essai ASCEND-HF portant sur 7,141 patients a montré qu'il n'était ni bénéfique ni nocif. La stratégie gagnante s'est révélée indirecte : empêcher l'enzyme néprilysine de dégrader les propres peptides natriurétiques de l'organisme, ce que fait le sacubitril dans l'association sacubitril/valsartan. Usage communautaire/autodirigé de l'ANP ou du BNP : pratiquement aucun documenté ; ce sont des perfusions hospitalières dont la se compte en minutes.

2Mode d'action supposé

Récepteurs. l'ANP et le BNP se lient au récepteur A des peptides natriurétiques (NPR-A, aussi appelé GC-A), une guanylate cyclase membranaire qui augmente le GMP cyclique intracellulaire. Le CNP agit sur le NPR-B. Un troisième récepteur, le NPR-C, n'a pas de domaine de signalisation et sert principalement à éliminer les peptides du sang.
Rein. le GMPc dans le tube collecteur et le glomérule augmente l'excrétion de sodium et d'eau, élève la pression de filtration et réduit la libération de rénine.
Vaisseaux sanguins. le relâchement du muscle lisse abaisse la pression artérielle et le retour veineux ; l'augmentation de la perméabilité capillaire déplace du liquide hors de la circulation.
Freins hormonaux. inhibent la sécrétion d'aldostérone par la surrénale, la libération de vasopressine et l'activité nerveuse sympathique — s'opposant directement aux systèmes qui entraînent la rétention hydrique dans l'insuffisance cardiaque.
Cœur et métabolisme. effets antifibrotiques et antihypertrophiques sur le muscle cardiaque ; dans le tissu adipeux, les peptides natriurétiques stimulent la lipolyse et le « brunissement » — l'une des raisons pour lesquelles les faibles taux de peptides natriurétiques dans l'obésité intéressent la recherche.
Dégradation. néprilysine (endopeptidase neutre) et élimination par le NPR-C. Bloquer la néprilysine augmente les taux d'ANP, de BNP et de CNP — mais augmente aussi la bradykinine (#169) et l'angiotensine II, c'est pourquoi le sacubitril est toujours associé à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine.
ANP, BNP et CNP sur un récepteur qui est lui-même une guanylate cyclase. Les vaisseaux se relâchent et le rein laisse partir le sodium et l'eau — le contrepoids naturel de l'organisme à la surcharge hydrique.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

BNP et NT-proBNP comme marqueurs diagnostiques et pronostiques

L'étude Breathing Not Properly (Maisel 2002, NEJM ; 1,586 patients aux urgences) a montré que le BNP distinguait l'insuffisance cardiaque des autres causes d'essoufflement avec une sensibilité de ~90% à 100 pg/mL. L'étude PRIDE a fait de même pour le NT-proBNP (Januzzi 2005, Am J Cardiol). Tous deux sont désormais intégrés dans toutes les grandes recommandations sur l'insuffisance cardiaque pour le diagnostic, le pronostic et, dans certains contextes, pour guider l'intensité du traitement. Les taux sont plus bas dans l'obésité et plus élevés avec l'âge, la maladie rénale et la fibrillation auriculaire, ce qui complique l'interprétation. [3][4]

Inhibition de la néprilysine (augmentation des peptides natriurétiques endogènes)

PARADIGM-HF (McMurray 2014, NEJM ; 8,442 patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite) a comparé le sacubitril/valsartan à l'enalapril et a été arrêté précocement pour bénéfice : une réduction du risque relatif de 20% des décès cardiovasculaires ou des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. C'est la preuve la plus solide que renforcer le système des peptides natriurétiques est bénéfique. En cas de fraction d'éjection préservée (PARAGON-HF, Solomon 2019, NEJM), le bénéfice a manqué de peu la significativité statistique. [5][6]
Niveau A (neutral)

BNP recombinant (nesiritide) dans l'insuffisance cardiaque aiguë

Les premières études ont montré que le nesiritide abaissait les pressions de remplissage et soulageait l'essoufflement (VMAC 2002, JAMA), mais des méta-analyses de 2005 ont soulevé des inquiétudes concernant des atteintes rénales et la mortalité. ASCEND-HF (O'Connor 2011, NEJM ; n=7,141) a tranché : aucune amélioration significative de l'essoufflement, aucun effet sur les décès ou les réhospitalisations, aucune atteinte rénale, mais davantage d'hypotension. Le nesiritide reste autorisé mais est rarement utilisé. Voir #137. [7]
Niveau B/A (mixed)

ANP recombinant (carperitide) dans l'insuffisance cardiaque aiguë

Le carperitide est largement utilisé au Japon sur la base d'une amélioration hémodynamique et de registres observationnels. L'essai randomisé LOW-HF (Nagai 2021 / Matsue 2022, Circ Heart Fail †) a montré que le carperitide à faible dose n'améliorait pas les résultats par rapport aux soins standard, et certaines analyses de registres japonais l'ont associé à de moins bons résultats à court terme, probablement en raison de facteurs de confusion. Il n'est commercialisé qu'au Japon.
Niveau B/C

ANP/BNP dans la protection rénale, le sepsis et le métabolisme

De petits essais d'ANP à faible dose pour protéger le rein après une chirurgie cardiaque ou une exposition au produit de contraste ont montré une réduction de l'insuffisance rénale aiguë dans certaines études (méta-analyse Nigwekar 2009, Clin J Am Soc Nephrol), mais ne modifient pas la pratique. Des travaux observationnels et mécanistiques relient de faibles taux de peptides natriurétiques à l'obésité, à l'insulinorésistance et à l'hypertension (« handicap natriurétique »), des données chez les rongeurs montrant que l'ANP favorise la combustion des graisses. [9]

Peptides natriurétiques de synthèse

Des peptides chimériques tels que le cenderitide (CD-NP, un hybride CNP/DNP) et l'ANX-042 ont atteint la Phase 1–2 pour l'insuffisance cardiaque et la maladie rénale ; aucun n'a progressé jusqu'à l'autorisation †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (ANP/BNP en perfusion). l'hypotension est l'effet principal — dose-dépendante, parfois prolongée avec le nesiritide ; maux de tête, nausées, étourdissements, bradycardie ; hausses transitoires de la créatinine, en particulier en association avec une diurèse agressive ou dans les états de basse pression. ASCEND-HF n'a trouvé aucun excès d'atteinte rénale ni de décès avec le nesiritide aux doses autorisées.

Littérature (sacubitril/valsartan). hypotension, hyperkaliémie, toux, modifications de la fonction rénale ; angio-œdème (lié à la bradykinine) plus fréquent qu'avec le valsartan seul, et l'association est contre-indiquée dans les 36 heures suivant un inhibiteur de l'ECA.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Théorique. l'élévation chronique des peptides natriurétiques par inhibition de la néprilysine soulève des questions sur la gestion de l'amyloïde-β dans le cerveau (la néprilysine dégrade aussi l'Aβ) ; l'essai PERSPECTIVE (2022) n'a trouvé aucun effet délétère cognitif sur trois ans †.

Interactions. hypotension additive avec les diurétiques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'ECA et les ARA ; l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de la néprilysine entraîne un risque inacceptable d'angio-œdème.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ici, les peptides sont eux-mêmes les marqueurs :

MarqueurPourquoi on le surveille
BNP et NT-proBNPdiagnostic et pronostic de l'insuffisance cardiaque ; une baisse des taux pendant le traitement prédit de meilleurs résultats. Remarque : le sacubitril augmente le BNP (il bloque sa dégradation) mais pas le NT-proBNP ; c'est donc le NT-proBNP qu'il faut suivre sous ce médicament.
Pression artériellel'hypotension est l'effet limitant la dose de toute perfusion de peptide natriurétique.
Créatinine sérique, DFGe, uréefonction rénale pendant la perfusion et sous inhibiteurs de la néprilysine.
Potassium et sodium sériquesla natriurèse et la suppression du SRAA modifient toutes deux les électrolytes.
Diurèse et poids corporella mesure directe de l'effet natriurétique.
Pro-ANP mi-régional (MR-proANP)une alternative au NT-proBNP en recherche et dans certains contextes cliniques.
Pressions de remplissage échocardiographiques / pression capillaire pulmonaire bloquéedans les études hémodynamiques.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le carperitide et le nesiritide sont fournis en flacons hospitaliers lyophilisés, reconstitués et dilués dans des solutés de perfusion par le personnel de pharmacie ou infirmier conformément à la notice, pour une utilisation sous surveillance continue de la pression artérielle. L'ANP et le BNP natifs destinés à la recherche sont des peptides lyophilisés conservés congelés et dissous juste avant utilisation. Aucune forme auto-administrée n'existe ; le calculateur du site ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Nesiritide (#137, le produit de BNP recombinant), carperitide, sacubitril/valsartan et autres inhibiteurs de la néprilysine, vosoritide et CNP (même famille, récepteur différent), bradykinine (#169 — également un substrat de la néprilysine, et la cause du signal d'angio-œdème), angiotensine II et aldostérone (les systèmes opposés), diurétiques de l'anse et inhibiteurs du SGLT2 (les traitements de l'insuffisance cardiaque auxquels les médicaments à base de peptides natriurétiques sont comparés et ajoutés). Le NT-proBNP est le marqueur de résultat dans la plupart des essais GLP-1 sur l'insuffisance cardiaque (semaglutide, STEP-HFpEF).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisANP/BNP natifs non commercialisés. Nesiritide (Natrecor) approuvé par la FDA en 2001 pour l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, peu utilisé. Sacubitril/valsartan (Entresto) approuvé par la FDA en 2015, indication élargie en 2021. Carperitide non autorisé
Union européenneNesiritide jamais autorisé ; carperitide non autorisé ; sacubitril/valsartan autorisé en 2015
Royaume-UniComme l'UE ; sacubitril/valsartan recommandé par le NICE pour l'ICFEr
AustralieSacubitril/valsartan enregistré auprès de la TGA et inscrit au PBS ; nesiritide et carperitide non enregistrés
Afrique du SudSacubitril/valsartan enregistré auprès de la SAHPRA † ; peptides natriurétiques recombinants non enregistrés
JaponCarperitide (Hanp) autorisé en 1995 pour l'insuffisance cardiaque aiguë — le seul pays où l'ANP recombinant est commercialisé
SportNon listé par la WADA ; l'effet diurétique est physiologique et de courte durée †

8Questions ouvertes

  • Pourquoi l'administration directe de l'hormone (nesiritide, carperitide) n'a-t-elle pas amélioré les résultats alors que la protection de l'hormone propre à l'organisme (inhibition de la néprilysine) a réussi ?
  • Les médicaments ciblant la voie des peptides natriurétiques peuvent-ils aider dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, où PARAGON-HF a échoué de peu ?
  • Une faible activité des peptides natriurétiques contribue-t-elle à l'hypertension liée à l'obésité, et peut-elle être ciblée ?
  • Les peptides natriurétiques de synthèse à plus longue ou à sélectivité de récepteur trouveront-ils une place ?

9Références

  1. 1de Bold AJ et al. (1981). A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci. DOI
  2. 2Sudoh T et al. (1988). A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Maisel AS et al. (2002). Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Januzzi JL et al. (2005). The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. PubMed · DOI
  5. 5McMurray JJV et al. (2014). Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Solomon SD et al. (2019). Angiotensin–neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction (PARAGON-HF). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  9. 9Nigwekar SU et al. (2009). Atrial natriuretic peptide for management of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
  10. 10Goetze JP et al. (2020). Cardiac natriuretic peptides. Nat Rev Cardiol. PubMed · DOI
  11. 11Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM (2006). Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.