Lixisenatide

Adlyxin(美國)、Lyxumia(歐盟及其他地區)、AVE0010、ZP10A;Soliqua/Suliqua 的成分之一(與 insulin glargine 合併)

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關於本檔案的說明。 Lixisenatide 在許多國家是核准用於第 2 型糖尿病的處方藥,而非僅供研究的化合物。本頁說明已發表的科學研究,包括其 2024 年的巴金森氏症試驗。在處方以外使用具有實際風險,詳見下文。

1這是什麼

Lixisenatide 由丹麥的 Zealand Pharma 發現,並由 Sanofi 開發。其結構為 exendin-4(exenatide 所源自的希拉毒蜥肽)加上由六個離胺酸殘基組成的尾端,可減緩其分解。它每日給藥一次,但半衰期短,因此其藥理作用以延緩給藥後該餐的胃排空為主。實務上,這使它適合搭配長效基礎胰島素,後者可控制空腹血糖但無法控制餐後血糖——因此有了複方製劑 Soliqua(美國)/Suliqua(歐盟),這也是目前 lixisenatide 的主要使用方式。

Sanofi 於 2023 年基於商業原因(而非安全性原因 †)將單方製劑 Adlyxin 撤出美國市場,其在其他地區的市占率也很小。若非巴金森氏症的 LixiPark 試驗於 2024 年報告了正面結果,它在 GLP-1 藥物中大概只是個註腳。


2推測的作用機制

胃排空. 在核准劑量下為主要作用;延緩餐食中葡萄糖的進入,使餐後血糖高峰趨於平緩。由於暴露呈間歇性,此作用不像持續作用型促效劑那樣容易減弱。
胰臟. 葡萄糖依賴性的胰島素分泌及升糖素抑制。
食慾. 作用溫和;體重減輕幅度小(1–2 kg)。
大腦. 在囓齒動物模型中,lixisenatide 比部分分子較大的促效劑更容易進入大腦。在巴金森氏症小鼠模型中,它保護了產生多巴胺的神經元並減輕運動功能缺損(Liu 2015, Neuroscience),這促成了後續的人體試驗。
每日一次的短效 GLP-1 受體促效劑。其最強的作用在胃排空,因此它針對的是餐後血糖而非空腹血糖。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

第 2 型糖尿病的血糖控制

GetGoal 計畫(十餘項試驗)顯示,相較於安慰劑,HbA1c 降低約 0.5–0.9 個百分點,對餐後血糖作用顯著,體重變化約 −1 至 −2 kg(例如 Fonseca 2012, Diabetes Care, GetGoal-Mono;Riddle 2013, Diabetes Care, GetGoal-L——加用於基礎胰島素)。在與每日兩次 exenatide 的直接比較中(GetGoal-X),lixisenatide 達到非劣性,且噁心與低血糖較少(Rosenstock 2013, Diabetes Care)。 [3][4][5]

與 insulin glargine 的固定比例複方製劑

LixiLan-O 與 LixiLan-L 顯示,此複方製劑降低 HbA1c 的幅度大於任一單一成分,體重增加較少,且低血糖不多於 glargine(Rosenstock 2016;Aroda 2016——均刊於 Diabetes Care)。 [6]
等級:A (neutral)

心血管結果

ELIXA(n=6,068,第 2 型糖尿病且近期發生急性冠心症)發現,在中位數 25 個月期間,lixisenatide 既未增加也未減少主要不良心血管事件(風險比 1.02;Pfeffer 2015, NEJM)。這是第一項 GLP-1 心血管結果試驗,確立的是安全性,而非效益。 [1]
等級:A (one phase 2)

巴金森氏症

LixiPark(n=156,早期巴金森氏症,確診 <3 年,接受穩定的多巴胺能療法)將受試者隨機分配至 lixisenatide 每日 20 µg 或安慰劑組,為期 12 個月。安慰劑組的運動分數(MDS-UPDRS 第 3 部分)惡化 3.04 分,lixisenatide 組則無變化(−0.04),差異約 3 分(Meissner 2024, NEJM)。此差異在 2 個月停藥洗除期後仍持續存在。46% 出現噁心、13% 出現嘔吐,且效應量不大,臨床意義尚不確定。這是自 2017 年 exenatide 研究以來,首個在巴金森氏症中呈正面結果的安慰劑對照 GLP-1 研究;而在其發表後不久,規模更大的 exenatide 第 3 期試驗報告了陰性結果(見肽檔案 61)。在做出任何疾病修飾的主張之前,仍需要規模更大、時間更長的試驗。 [2]
等級:A (small effect)

體重管理

糖尿病試驗中的體重減輕幅度很小。目前沒有肥胖症試驗,也未獲核准用於體重管理。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻(常見). 噁心(糖尿病試驗中約 ~25%,LixiPark 中為 46%)、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈;與磺醯尿素類藥物或胰島素併用時出現有症狀的低血糖。

嚴重/仿單警語. 胰臟炎(罕見);嚴重過敏反應,包括過敏性休克;脫水導致的急性腎損傷;不建議用於嚴重胃輕癱;未曾於末期腎病中研究。與長效促效劑不同,lixisenatide 的美國仿單未載有囓齒動物甲狀腺 C 細胞的加框警語 †,但仍有同類藥物共通的注意事項。多數使用者(約 ~70%)會產生抗藥抗體,高效價可能削弱降血糖效果。

社群報告

幾乎沒有;搜尋熱度主要來自對巴金森氏症研究結果的關注。

交互作用。 由於明顯延緩胃排空,需快速吸收的口服藥物(抗生素、acetaminophen/paracetamol、口服避孕藥)建議於注射前至少 1 小時或注射後 11 小時服用;與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時有低血糖風險。

研究者常監測的指標

依據核准仿單的監測項目及試驗方案:

指標為何受到關注
HbA1c、空腹及餐後血糖餐後數值是此促效劑作用最明顯之處。
eGFR 與肌酸酐脫水相關的腎損傷是仿單所列的風險。
體重預期變化不大;可用於檢視耐受性與遵從性。
脂肪酶/澱粉酶僅在持續腹痛時。
心跳速率輕微上升,與同類藥物相同。
低血糖紀錄尤其是與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時。
在巴金森氏症研究情境中:MDS-UPDRS 運動分數與 levodopa 等效每日劑量是試驗的結果指標;這些屬於臨床評估,並非自我檢測

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

預填式多劑量注射筆(綠色 10 µg 起始筆、紫色 20 µg 維持筆)無需復溶;新筆需排氣一次。Soliqua/Suliqua 注射筆以固定比例給予 insulin glargine 與 lixisenatide,並以胰島素單位計量。這些並非研究用小瓶,計算器不適用。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

Insulin glargine(固定比例複方製劑)、metformin、磺醯尿素類藥物、pioglitazone。在神經退化性疾病領域:exenatide、liraglutide 與 semaglutide(更廣泛的 GLP-1 用於巴金森氏症研究)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國2016 年獲 FDA 核准(Adlyxin)用於第 2 型糖尿病;單方製劑已於 2023 年 1 月由 Sanofi 基於商業原因停售 †。Soliqua 100/33(與 insulin glargine 合併)仍獲核准
歐盟2013 年獲 EMA 核准(Lyxumia);Suliqua 於 2017 年獲核准。單方製劑 Lyxumia 的上市情況因國家而異 †
英國已獲 MHRA 許可;僅限處方;單方製劑上市情況 †
澳洲已獲 TGA 登記(Lyxumia)†
南非SAHPRA 登記狀態 †
運動未被 WADA 禁用(截至 2026 年,GLP-1 促效劑未列入清單 †)

8尚未解答的問題

  • 鑑於 exenatide 的運動功能效益未能維持,LixiPark 的運動功能效益能否在更長期、規模更大的第 3 期試驗中維持?
  • 巴金森氏症的效果是否僅見於能良好穿透大腦的促效劑?對於長期神經保護用途而言,噁心的負擔是否可以接受?
  • 單方製劑在美國撤市後的實際前景。

9參考文獻

  1. 1Pfeffer MA et al. (2015). Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome (ELIXA). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Meissner WG et al. (2024). Trial of lixisenatide in early Parkinson's disease (LixiPark). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Fonseca VA et al. (2012). Efficacy and safety of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in monotherapy (GetGoal-Mono). Diabetes Care. DOI
  4. 4Riddle MC et al. (2013). Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin (GetGoal-L). Diabetes Care. PubMed · DOI
  5. 5Rosenstock J et al. (2013). Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin (GetGoal-X). Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6Rosenstock J et al. (2016). Benefits of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide, versus insulin glargine and lixisenatide monocomponents in type 2 diabetes inadequately controlled on oral agents (LixiLan-O). Diabetes Care. PubMed · DOI
  7. 7Liu W et al. (2015). Neuroprotective effects of lixisenatide and liraglutide in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease. Neuroscience. PubMed · DOI
  8. 8Sanofi. Adlyxin / Lyxumia and Soliqua / Suliqua prescribing information (current labels). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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