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Lixisenatide

Adlyxin (EUA), Lyxumia (UE e outros locais), AVE0010, ZP10A; componente do Soliqua / Suliqua (com insulina glargina)

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. A lixisenatide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para a diabetes tipo 2 em muitos países, não um composto exclusivamente de investigação. Esta página explica a ciência publicada, incluindo o seu ensaio de 2024 na doença de Parkinson. A utilização fora de uma prescrição acarreta riscos reais discutidos abaixo.

1O que é

A lixisenatide foi descoberta pela Zealand Pharma, na Dinamarca, e desenvolvida pela Sanofi. Estruturalmente é a exendina-4 (o péptido do monstro-de-gila por trás da exenatida) com uma cauda de seis resíduos de lisina, que atrasa a sua degradação. É dosada uma vez por dia mas tem uma curta, pelo que a sua farmacologia é dominada pelo atraso do esvaziamento gástrico após a refeição que precede. Na prática, isso torna-a uma boa parceira de uma insulina basal de longa duração, que controla a glicose em jejum mas não as refeições — daí o produto de combinação Soliqua (EUA) / Suliqua (UE), que é agora a principal forma de utilização da lixisenatide.

A Sanofi retirou o Adlyxin isolado do mercado dos EUA em 2023 por razões comerciais, não de segurança †, e tem uma pequena quota de mercado noutros locais. Seria uma nota de rodapé entre os fármacos GLP-1 não fosse o ensaio LixiPark na doença de Parkinson, que relatou um resultado positivo em 2024.

2Como se pensa que funciona

Esvaziamento gástrico. o efeito dominante nas doses aprovadas; atrasa a chegada da glicose proveniente da refeição, achatando o pico pós-prandial. O efeito não diminui tanto como com os de ação contínua porque a exposição é intermitente.
Pâncreas. libertação de insulina dependente da glicose e supressão do glucagon.
Apetite. modesto; a perda de peso é pequena (1–2 kg).
Cérebro. a lixisenatide atravessa para o cérebro em modelos de roedores mais facilmente do que alguns agonistas maiores. Em modelos de Parkinson em ratinhos, protegeu os neurónios produtores de dopamina e reduziu os défices motores (Liu 2015, Neuroscience), o que motivou o ensaio em humanos.
Um agonista do recetor GLP-1 de ação curta, tomado uma vez por dia. O seu efeito mais forte é sobre o esvaziamento gástrico, razão pela qual atua na glicose pós-prandial e não na glicose em jejum.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Controlo da glicose na diabetes tipo 2

O programa GetGoal (mais de uma dúzia de ensaios) mostrou reduções da HbA1c de cerca de 0.5–0.9 pontos percentuais vs placebo, com efeitos fortes na glicose pós-prandial, e variação de peso de cerca de −1 a −2 kg (p. ex., Fonseca 2012, Diabetes Care, GetGoal-Mono; Riddle 2013, Diabetes Care, GetGoal-L — associada à insulina basal). Em comparação direta com a exenatida duas vezes por dia (GetGoal-X), a lixisenatide foi não inferior, com menos náuseas e hipoglicemia (Rosenstock 2013, Diabetes Care). [3][4][5]

Combinação de proporção fixa com insulina glargina

O LixiLan-O e o LixiLan-L mostraram que a combinação reduz mais a HbA1c do que qualquer dos componentes isolado, com menor aumento de peso e sem mais hipoglicemia do que a glargina (Rosenstock 2016; Aroda 2016 — ambos Diabetes Care). [6]
Grau A (neutral)

Resultados cardiovasculares

O ELIXA (n=6,068 com diabetes tipo 2 e síndrome coronária aguda recente) verificou que a lixisenatide não aumentou nem reduziu os acontecimentos cardiovasculares adversos major ao longo de uma mediana de 25 meses (hazard ratio 1.02; Pfeffer 2015, NEJM). Foi o primeiro ensaio de resultados cardiovasculares com GLP-1 e estabeleceu segurança, não benefício. [1]
Grau A (one phase 2)

Doença de Parkinson

O LixiPark (n=156, Parkinson inicial, diagnosticado há <3 anos, com terapêutica dopaminérgica estável) aleatorizou pessoas para lixisenatide 20 µg por dia ou placebo durante 12 meses. As pontuações motoras (MDS-UPDRS parte 3) pioraram 3.04 pontos no grupo placebo e mantiveram-se inalteradas (−0.04) com a lixisenatide, uma diferença de cerca de 3 pontos (Meissner 2024, NEJM). A diferença persistiu após 2 meses de eliminação. As náuseas afetaram 46% e os vómitos 13%, e a dimensão do efeito é modesta e de significado clínico incerto. É o primeiro resultado positivo controlado por placebo com GLP-1 no Parkinson desde o estudo da exenatida de 2017, e surgiu pouco antes de a fase 3 maior da exenatida relatar um resultado negativo (ver perfil 61). É necessário um ensaio maior e mais longo antes de qualquer alegação de modificação da doença. [2]
Grau A (small effect)

Controlo do peso

A perda de peso nos ensaios na diabetes é pequena. Não existem ensaios na obesidade nem aprovação para o controlo do peso.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (comuns). náuseas (~25% nos ensaios na diabetes, 46% no LixiPark), vómitos, diarreia, cefaleia, tonturas; hipoglicemia sintomática quando combinada com sulfonilureias ou insulina.

Graves / avisos do rótulo. pancreatite (rara); reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia; lesão renal aguda por desidratação; não recomendada em caso de gastroparesia grave; não estudada na doença renal terminal. Ao contrário dos de ação mais prolongada, o rótulo dos EUA da lixisenatide não tem o aviso em caixa sobre tumores das células C da tiroide em roedores †, embora partilhe as precauções da classe. Desenvolvem-se anticorpos antifármaco na maioria dos utilizadores (~70%) e títulos elevados podem atenuar o efeito na glicose.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhuma; o interesse na descoberta no Parkinson é o principal motor das pesquisas.

Interações. o atraso acentuado do esvaziamento gástrico significa que os medicamentos orais que necessitam de absorção rápida (antibióticos, acetaminofeno/paracetamol, contracetivos orais) devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou 11 horas depois da injeção; hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Seguindo a monitorização do rótulo aprovado e os protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
HbA1c, glicose em jejum e pós-prandiala leitura pós-prandial é onde este agonista mais atua.
TFGe e creatininaa lesão renal relacionada com a desidratação é um risco referido no rótulo.
Pesoesperam-se pequenas alterações; útil como verificação de tolerância e adesão.
Lipase/amilaseapenas em caso de dor abdominal persistente.
Frequência cardíacapequenos aumentos, como na classe.
Registo de hipoglicemiasparticularmente quando combinada com insulina ou sulfonilureias.
No contexto de investigação no Parkinson: as pontuações motoras MDS-UPDRS e a dose diária equivalente de levodopa são as medidas de resultado dos ensaios; são avaliações clínicas, não autotestes

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

As canetas multidose pré-cheias (caneta inicial verde de 10 µg, caneta de manutenção roxa de 20 µg) não necessitam de ; purgar uma caneta nova uma vez. As canetas Soliqua/Suliqua administram insulina glargina e lixisenatide numa proporção fixa e são doseadas em unidades de insulina. Não são frascos de investigação e a calculadora não se aplica.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Insulina glargina (a combinação de proporção fixa), metformina, sulfonilureias, pioglitazona. No campo da neurodegeneração: exenatida, liraglutide e semaglutide (o esforço mais amplo com GLP-1 no Parkinson).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA em 2016 (Adlyxin) para a diabetes tipo 2; produto isolado descontinuado pela Sanofi em janeiro de 2023 por razões comerciais †. O Soliqua 100/33 (com insulina glargina) mantém-se aprovado
União EuropeiaAutorizado pela EMA em 2013 (Lyxumia); Suliqua autorizado em 2017. A disponibilidade do Lyxumia isolado varia consoante o país †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica; disponibilidade do produto isolado †
AustráliaRegistado na TGA (Lyxumia) †
África do SulEstado de registo na SAHPRA †
DesportoNão proibido pela WADA (agonistas do GLP-1 não listados em 2026 †)

8Questões em aberto

  • O benefício motor do LixiPark manter-se-á numa fase 3 mais longa e maior, dado que o do exenatido não se manteve?
  • O efeito no Parkinson é específico dos que penetram bem no cérebro, e a carga de náuseas é aceitável para uma utilização neuroprotetora a longo prazo?
  • O futuro prático do produto isolado, agora que foi retirado nos EUA.

9Referências

  1. 1Pfeffer MA et al. (2015). Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome (ELIXA). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Meissner WG et al. (2024). Trial of lixisenatide in early Parkinson's disease (LixiPark). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Fonseca VA et al. (2012). Efficacy and safety of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in monotherapy (GetGoal-Mono). Diabetes Care. DOI
  4. 4Riddle MC et al. (2013). Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin (GetGoal-L). Diabetes Care. PubMed · DOI
  5. 5Rosenstock J et al. (2013). Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin (GetGoal-X). Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6Rosenstock J et al. (2016). Benefits of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide, versus insulin glargine and lixisenatide monocomponents in type 2 diabetes inadequately controlled on oral agents (LixiLan-O). Diabetes Care. PubMed · DOI
  7. 7Liu W et al. (2015). Neuroprotective effects of lixisenatide and liraglutide in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease. Neuroscience. PubMed · DOI
  8. 8Sanofi. Adlyxin / Lyxumia and Soliqua / Suliqua prescribing information (current labels). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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