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Lixisenatide

Adlyxin (États-Unis), Lyxumia (UE et ailleurs), AVE0010, ZP10A ; composant de Soliqua / Suliqua (avec l'insuline glargine)

Métabolisme et poids
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Note sur cette fiche. Le lixisenatide est un médicament sur ordonnance autorisé pour le diabète de type 2 dans de nombreux pays, et non un composé réservé à la recherche. Cette page explique la science publiée, y compris son essai de 2024 dans la maladie de Parkinson. L'usage en dehors d'une prescription comporte des risques réels exposés ci-dessous.

1De quoi il s'agit

Le lixisenatide a été découvert par Zealand Pharma au Danemark et développé par Sanofi. Structurellement, c'est l'exendin-4 (le peptide du monstre de Gila à l'origine de l'exenatide) avec une queue de six résidus de lysine, qui ralentit sa dégradation. Il est administré une fois par jour mais a une courte, de sorte que sa pharmacologie est dominée par le ralentissement de la vidange de l'estomac après le repas qu'il précède. En pratique, cela en fait un bon partenaire d'une insuline basale à action prolongée, qui contrôle la glycémie à jeun mais pas les repas — d'où le produit combiné Soliqua (États-Unis) / Suliqua (UE), qui est désormais la principale façon dont le lixisenatide est utilisé.

Sanofi a retiré l'Adlyxin seul du marché américain en 2023 pour des raisons commerciales et non de sécurité †, et il a une petite part de marché ailleurs. Il ne serait qu'une note de bas de page parmi les médicaments GLP-1 sans l'essai LixiPark dans la maladie de Parkinson, qui a rapporté un résultat positif en 2024.

2Mode d'action supposé

Vidange gastrique. l'effet dominant aux doses autorisées ; retarde l'arrivée du glucose du repas, ce qui aplatit le pic postprandial. L'effet s'estompe moins qu'avec les à action continue, car l'exposition est intermittente.
Pancréas. libération d'insuline dépendante du glucose et suppression du glucagon.
Appétit. modeste ; la perte de poids est faible (1–2 kg).
Cerveau. le lixisenatide pénètre dans le cerveau dans des modèles de rongeurs plus facilement que certains agonistes plus gros. Dans des modèles murins de la maladie de Parkinson, il a protégé les neurones producteurs de dopamine et réduit les déficits moteurs (Liu 2015, Neuroscience), ce qui a motivé l'essai humain.
Un agoniste du récepteur du GLP-1 à action courte, pris une fois par jour. Son effet le plus marqué porte sur la vidange gastrique, c'est pourquoi il cible la glycémie postprandiale plutôt que la glycémie à jeun.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2

Le programme GetGoal (plus d'une douzaine d'essais) a montré des réductions de l'HbA1c d'environ 0.5–0.9 point de pourcentage par rapport au placebo, avec de forts effets sur la glycémie postprandiale, et une variation de poids d'environ −1 à −2 kg (p. ex. Fonseca 2012, Diabetes Care, GetGoal-Mono ; Riddle 2013, Diabetes Care, GetGoal-L — ajouté à l'insuline basale). En comparaison directe avec l'exenatide deux fois par jour (GetGoal-X), le lixisenatide était non inférieur avec moins de nausées et d'hypoglycémie (Rosenstock 2013, Diabetes Care). [3][4][5]

Association à rapport fixe avec l'insuline glargine

LixiLan-O et LixiLan-L ont montré que l'association abaisse davantage l'HbA1c que l'un ou l'autre composant seul, avec une prise de poids moindre et pas plus d'hypoglycémie que la glargine (Rosenstock 2016 ; Aroda 2016 — tous deux Diabetes Care). [6]
Niveau A (neutral)

Résultats cardiovasculaires

ELIXA (n=6,068 atteints de diabète de type 2 et d'un syndrome coronarien aigu récent) n'a trouvé ni augmentation ni réduction des événements cardiovasculaires majeurs avec le lixisenatide sur une médiane de 25 mois (rapport de risque 1.02 ; Pfeffer 2015, NEJM). C'était le premier essai de résultats cardiovasculaires d'un GLP-1 et il a établi la sécurité, et non un bénéfice. [1]
Niveau A (one phase 2)

Maladie de Parkinson

LixiPark (n=156, maladie de Parkinson précoce, diagnostiquée il y a <3 ans, sous traitement dopaminergique stable) a randomisé des personnes entre lixisenatide 20 µg par jour et placebo pendant 12 mois. Les scores moteurs (MDS-UPDRS partie 3) se sont aggravés de 3.04 points dans le groupe placebo et sont restés inchangés (−0.04) avec le lixisenatide, une différence d'environ 3 points (Meissner 2024, NEJM). La différence a persisté après 2 mois de sevrage. Les nausées ont touché 46% et les vomissements 13%, et la taille de l'effet est modeste et de portée clinique incertaine. C'est le premier résultat positif d'un GLP-1 contrôlé par placebo dans la maladie de Parkinson depuis l'étude de 2017 sur l'exenatide, et il est arrivé peu avant que la phase 3 plus vaste de l'exenatide ne soit négative (voir profil 61). Un essai plus grand et plus long est nécessaire avant toute affirmation de modification de la maladie. [2]
Niveau A (small effect)

Prise en charge du poids

La perte de poids dans les essais sur le diabète est faible. Il n'existe aucun essai dans l'obésité ni aucune autorisation pour la prise en charge du poids.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (courants). nausées (~25% dans les essais sur le diabète, 46% dans LixiPark), vomissements, diarrhée, maux de tête, étourdissements ; hypoglycémie symptomatique en association avec des sulfonylurées ou l'insuline.

Graves / mises en garde de l'étiquetage. pancréatite (rare) ; réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie ; insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation ; non recommandé en cas de gastroparésie sévère ; non étudié dans l'insuffisance rénale terminale. Contrairement aux à action plus longue, l'étiquetage américain du lixisenatide ne porte pas la mise en garde encadrée sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs †, bien qu'il partage les précautions de classe. Des anticorps antimédicament se développent chez une majorité d'utilisateurs (~70%) et des titres élevés peuvent atténuer l'effet sur la glycémie.

Rapporté par la communauté

pratiquement aucun ; l'intérêt pour la découverte dans la maladie de Parkinson est le principal moteur des recherches.

Interactions. le net ralentissement de la vidange gastrique implique que les médicaments oraux nécessitant une absorption rapide (antibiotiques, acetaminophen/paracétamol, contraceptifs oraux) doivent être pris au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection ; hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfonylurées.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon la surveillance de l'étiquetage autorisé et les protocoles des essais :

MarqueurPourquoi on le surveille
HbA1c, glycémie à jeun et postprandialela mesure postprandiale est celle où cet agoniste agit le plus.
DFGe et créatininel'atteinte rénale liée à la déshydratation est un risque mentionné dans l'étiquetage.
Poidsde petites variations sont attendues ; utile comme contrôle de tolérance et d'observance.
Lipase/amylaseseulement en cas de douleur abdominale persistante.
Fréquence cardiaquepetites augmentations, comme pour la classe.
Journal des hypoglycémiesen particulier en association avec l'insuline ou des sulfonylurées.
Dans le contexte de recherche sur la maladie de Parkinson : les scores moteurs MDS-UPDRS et la dose quotidienne équivalente de levodopa sont les mesures de résultat de l'essai ; ce sont des évaluations cliniques, et non des auto-tests

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Les stylos préremplis multidoses (stylo de départ vert de 10 µg, stylo d'entretien violet de 20 µg) ne nécessitent aucune ; amorcer un nouveau stylo une fois. Les stylos Soliqua/Suliqua délivrent de l'insuline glargine et du lixisenatide dans un rapport fixe et sont dosés en unités d'insuline. Ce ne sont pas des flacons de recherche et le calculateur ne s'applique pas.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Insuline glargine (l'association à rapport fixe), metformin, sulfonylurées, pioglitazone. Dans le domaine de la neurodégénérescence : exenatide, liraglutide et semaglutide (l'effort plus large sur les GLP-1 dans la maladie de Parkinson).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisApprouvé par la FDA en 2016 (Adlyxin) pour le diabète de type 2 ; produit seul arrêté par Sanofi en janvier 2023 pour des raisons commerciales †. Soliqua 100/33 (avec l'insuline glargine) reste approuvé
Union européenneAutorisé par l'EMA en 2013 (Lyxumia) ; Suliqua autorisé en 2017. La disponibilité de Lyxumia seul varie selon les pays †
Royaume-UniAutorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement ; disponibilité du produit seul †
AustralieEnregistré auprès de la TGA (Lyxumia) †
Afrique du SudStatut d'enregistrement auprès de la SAHPRA †
SportNon interdit par l'AMA (WADA) (agonistes du GLP-1 non listés en 2026 †)

8Questions ouvertes

  • Le bénéfice moteur de LixiPark se maintiendra-t-il dans une phase 3 plus longue et plus grande, sachant que celui de l'exenatide ne l'a pas fait ?
  • L'effet dans la maladie de Parkinson est-il propre aux qui pénètrent bien dans le cerveau, et la charge de nausées est-elle acceptable pour un usage neuroprotecteur à long terme ?
  • L'avenir pratique du produit seul, maintenant qu'il a été retiré aux États-Unis.

9Références

  1. 1Pfeffer MA et al. (2015). Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome (ELIXA). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Meissner WG et al. (2024). Trial of lixisenatide in early Parkinson's disease (LixiPark). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Fonseca VA et al. (2012). Efficacy and safety of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in monotherapy (GetGoal-Mono). Diabetes Care. DOI
  4. 4Riddle MC et al. (2013). Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin (GetGoal-L). Diabetes Care. PubMed · DOI
  5. 5Rosenstock J et al. (2013). Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin (GetGoal-X). Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6Rosenstock J et al. (2016). Benefits of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide, versus insulin glargine and lixisenatide monocomponents in type 2 diabetes inadequately controlled on oral agents (LixiLan-O). Diabetes Care. PubMed · DOI
  7. 7Liu W et al. (2015). Neuroprotective effects of lixisenatide and liraglutide in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease. Neuroscience. PubMed · DOI
  8. 8Sanofi. Adlyxin / Lyxumia and Soliqua / Suliqua prescribing information (current labels). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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