Kisspeptin-10
KP-10、metastin (45–54)、kisspeptin 112–121、KISS1 肽;全長形式為 kisspeptin-54(metastin)
1這是什麼
Kisspeptin 是人體本身就會製造的激素。KISS1 基因由賓州 Hershey(Hershey's Kisses 巧克力的產地)的研究人員命名,他們於 1996 年首次發現它是一種腫瘤抑制基因;此基因產生一個由 54 個胺基酸組成的肽,再被切割成較短的活性形式,其中 kisspeptin-10 是最小的一種。2003 年,兩個研究團隊證實,天生缺乏功能性 kisspeptin 受體的人不會進入青春期,從而揭示 kisspeptin 是生殖激素軸的總開關(Seminara 2003;de Roux 2003)。它也表現於胎盤(懷孕期間血中濃度上升數千倍),以及參與情緒與性訊息處理的腦區。
作為研究用化合物,kisspeptin-10 是這段天然片段的合成複製品。人體研究主要來自倫敦帝國學院(Dhillo、Jayasena、Comninos),以及將 kisspeptin-54 作為試管嬰兒(IVF)中較安全的卵子成熟誘發劑進行測試的生殖醫學團隊。社群的興趣在於用它提升睪固酮,或在不抑制該軸的情況下恢復自然的 LH 分泌,以及用於性慾。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
低促性腺激素性性腺功能低下症
青春期疾患的診斷試驗
睪固酮替代療法的替代方案、「PCT」、身體組成
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在數百次研究暴露中整體耐受性良好;健康受試者中未見嚴重不良事件報告。可見注射部位反應、偶發潮紅及輕度噁心。持續或極頻繁給藥時會出現快速耐受(反應減弱)。LH、FSH、睪固酮或雌二醇的短暫上升屬預期效應,但也意味著激素狀態會在數小時內改變。社群報告
性慾增加、情緒提升、勃起改善、潮紅、頭痛、輕微噁心、注射部位搔癢;部分人表示低劑量時沒有明顯效果。理論性. 對患有激素敏感性疾病(攝護腺癌、雌激素依賴性癌症、子宮內膜異位症)的人而言,刺激該軸並不理想。過度使用造成的去敏感化理論上可能反而降低而非提升分泌。懷孕期間自然會出現極高的 kisspeptin 濃度,因此懷孕本身並非毒性疑慮,但尚無人研究過懷孕期間的外源性給藥。
交互作用。 GnRH /拮抗劑及荷爾蒙避孕藥會改變或阻斷其反應;外源性睪固酮或合成代謝類固醇會抑制該軸,因此 kisspeptin 的效應會被削弱。鴉片類藥物與高泌乳激素會抑制 kisspeptin 神經元。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| LH 與 FSH | 效應的直接指標,最好在給藥後 30–60 分鐘及基線時測量。 |
| 總睪固酮與游離睪固酮(男性)或雌二醇與黃體素(女性) | 下游結果;相對於給藥的檢測時間點很重要。 |
| 性激素結合球蛋白 | 有助於解讀總睪固酮。 |
| 泌乳激素 | 泌乳激素過高會削弱反應;基線數值有助於解釋無反應的情況。 |
| 血球容積比與 PSA(男性) | 無論以何種途徑提升睪固酮,均屬標準監測項目。 |
| 月經週期追蹤與排卵指標(女性) | kisspeptin 可能使排卵提前或誘發排卵。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 5 mg 或 10 mg 冷凍乾燥小瓶。以抑菌注射用水回溶,輕輕旋轉混勻,冷藏保存。具游離末端的短肽比環狀肽降解得更快;社群的做法是每次調配較小的批量。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Gonadorelin 與 HCG(同一軸線再往下的兩個步驟——常被拿來比較,社群方案中有時交替使用);clomiphene 與 enclomiphene(機制不同,目標相同);PT-141(性功能研究路線);神經激肽 B 與 NK3 受體拮抗劑(fezolinetant,即用於熱潮紅的藥物,作用於 KNDy 神經元)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;被列入 FDA 調劑用原料藥清單第 2 類(2023),調劑因而受到限制 |
| 歐盟 | 未獲許可;屬試驗性藥物 |
| 英國 | 未獲許可;在臨床試驗許可下用於研究 |
| 澳洲 | 未獲核准 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動(WADA) | 未被具名列出;作為未核准物質屬於 S0 類,任何會提升睪固酮的物質都可能與 S1/S2 的判定相關 † |
8尚未解答的問題
- 間歇性皮下注射 kisspeptin 能否在不使系統去敏感化的情況下,持久提升男性睪固酮?目前僅有數天至數週的資料。
- 避免快速耐受的適當給藥節律。
- 對性訊息處理的腦部效應,能否轉化為 HSDD(性慾低落障礙症)的臨床效益。
- Kisspeptin-54 與 kisspeptin-10:人體資料分散於這兩種形式之間。
9參考文獻
- 1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
- 3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
- 8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
- 12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
- 13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed
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