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Kisspeptin-10

KP-10, metastin (45–54), kisspeptin 112–121, KISS1 peptide; die Form voller Länge ist kisspeptin-54 (metastin)

Langlebigkeit & Zellfunktion
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1Was es ist

Kisspeptin ist ein Hormon, das der Körper bereits bildet. Das KISS1-Gen — benannt von Forschenden in Hershey, Pennsylvania (Heimat der Hershey’s Kisses), die es 1996 zuerst als Tumorsuppressor fanden — erzeugt ein Peptid aus 54 Aminosäuren, das in kürzere aktive Formen gespalten wird, von denen kisspeptin-10 die kleinste ist. 2003 zeigten zwei Gruppen, dass Menschen, die ohne funktionierenden Kisspeptin-Rezeptor geboren werden, nicht in die Pubertät kommen, wodurch kisspeptin als Hauptschalter der Achse der Fortpflanzungshormone erkannt wurde (Seminara 2003; de Roux 2003). Es wird außerdem in der Plazenta exprimiert (die Blutspiegel steigen in der Schwangerschaft um das Tausendfache) und in Hirnregionen, die an Emotion und sexueller Verarbeitung beteiligt sind.

Als Forschungssubstanz ist kisspeptin-10 die synthetische Kopie dieses natürlichen Fragments. Die Arbeiten am Menschen stammen vor allem vom Imperial College London (Dhillo, Jayasena, Comninos) und von Fertilitätsgruppen, die kisspeptin-54 als sichereren Trigger für die Eizellreifung bei der IVF testen. Das Interesse in der Community gilt der Anwendung, um Testosteron zu erhöhen oder die natürliche LH-Ausschüttung wiederherzustellen, ohne die Achse zu unterdrücken, sowie für die Libido.

2Wie es vermutlich wirkt

Hypothalamus. Kisspeptin-Neuronen im Nucleus arcuatus und in den präoptischen Kernen bilden Synapsen direkt auf GnRH-Neuronen. Die Aktivierung von KISS1R depolarisiert sie und bewirkt die GnRH-Freisetzung, die innerhalb von Minuten LH (und weniger FSH) aus der Hypophyse erhöht.
Pulsgenerator. zusammen mit Neurokinin B und Dynorphin („KNDy“-Neuronen) gibt kisspeptin den Rhythmus der GnRH-Pulse vor. Eine kontinuierliche hochdosierte Exposition desensibilisiert das System — bei Männern, denen über 22 Stunden kisspeptin-10 infundiert wurde, blieb LH erhöht, aber bei Frauen, die 2 Wochen lang zweimal täglich kisspeptin-54 erhielten, ließ die LH-Antwort nach (Jayasena 2009).
Östrogen-Rückkopplung. Kisspeptin-Neuronen tragen Östrogenrezeptoren und übersetzen den präovulatorischen Östrogenanstieg in den LH-Anstieg.
Limbisches Gehirn. funktionelle MRT zeigt, dass kisspeptin die Aktivität in der Amygdala und anderen Regionen bei sexuellen und emotionalen Aufgaben verändert (Comninos 2017).
Metastasenunterdrückung und Plazenta. die ursprüngliche Rolle von KISS1; für die Anwendung in der Community nicht relevant, aber der Grund, weshalb „metastin“ als Synonym auftaucht.
Kisspeptin-Neuronen aktivieren die GnRH-Neuronen, die die Hypophyse zur Freisetzung von LH und FSH bringen; diese steuern Hoden oder Eierstöcke.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Stimuliert LH und Testosteron bei gesunden Männern

Intravenöses kisspeptin-10 als Bolus erzeugte dosisabhängige LH-Anstiege innerhalb von 15–30 Minuten, und eine 22.5-stündige Infusion erhöhte LH und Testosteron durchgehend (George 2011, J Clin Endocrinol Metab). Subkutanes und intravenöses kisspeptin-54 gaben ähnliche Ergebnisse (Dhillo 2005, J Clin Endocrinol Metab). Kurze, kleine physiologische Studien. [3][6]

Stimuliert LH bei Frauen

Die Antworten hängen von der Zyklusphase ab: am größten in der präovulatorischen Phase, klein in der Follikelphase (Dhillo 2007; Jayasena 2011). Zweimal wöchentlich kisspeptin-54 über 8 Wochen erhöhte bei Frauen mit hypothalamischer Amenorrhoe LH ohne Desensibilisierung; zweimal tägliche Gabe desensibilisierte (Jayasena 2009, 2010 — J Clin Endocrinol Metab). [4][5]

Hypogonadotroper Hypogonadismus

Eine kisspeptin-10-Infusion stellte bei Männern mit Hypogonadismus infolge von Typ-2-Diabetes die LH-Pulsatilität wieder her (George 2013, Diabetes Obes Metab). Männer mit Mutationen unterhalb des Kisspeptin-Rezeptors (z. B. Defekte des GnRH-Rezeptors) sprechen nicht an; solche mit geringer Kisspeptin-Signalgebung (z. B. Anorexie, Hyperprolaktinämie) können ansprechen (Chan 2011; Sonigo 2012, J Clin Invest — Hyperprolaktinämie bei Mäusen und später bei Frauen). [7]
Bewertet B/A (small RCT phases)

Trigger der Eizellreifung bei IVF

Kisspeptin-54 als abschließende „Trigger“-Injektion bei der IVF erzeugte reife Eizellen und Lebendgeburten, mit deutlich weniger ovariellem Überstimulationssyndrom als hCG bei Frauen mit hohem OHSS-Risiko (Jayasena 2014, J Clin Invest; Abbara 2015, J Clin Endocrinol Metab). Maßstab Phase 2; Phase 3 steht aus. [8][9]

Sexuelle und emotionale Verarbeitung im Gehirn, Libido

In doppelblinden Crossover-fMRT-Studien an gesunden Männern steigerte die kisspeptin-54-Infusion die limbische Aktivität als Reaktion auf sexuelle und bindungsbezogene Bilder und verbesserte die Stimmungswerte (Comninos 2017, J Clin Invest). Bei Männern mit HSDD erhöhte kisspeptin die penile Tumeszenz und die Hirnreaktionen auf sexuelle Reize (Mills 2023, JAMA Netw Open); bei Frauen mit HSDD zeigte eine Parallelgruppenstudie eine veränderte Hirnaktivierung und eine mäßig gesteigerte selbstberichtete sexuelle Erregung (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Experimentelle Infusionen im Labor, keine Therapiestudien. [10][11][12]

Diagnostischer Test bei Pubertätsstörungen

Ein Kisspeptin-Stimulationstest wurde untersucht, um eine verzögerte Pubertät von einem dauerhaften Hypogonadismus zu unterscheiden (Chan 2020, J Clin Endocrinol Metab).

Alternative zum Testosteronersatz, „PCT“, Körperzusammensetzung

Keine Studie hat kisspeptin für diese Zwecke verwendet. Die Anwendung in der Community beruht auf der oben genannten Physiologie.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

bei Hunderten von Expositionen in Forschungsstudien im Allgemeinen gut verträglich; bei gesunden Freiwilligen wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet. Reaktionen an der Injektionsstelle, gelegentlich Gesichtsrötung und leichte Übelkeit. Tachyphylaxie (nachlassende Antwort) bei kontinuierlicher oder sehr häufiger Gabe. Vorübergehende Anstiege von LH, FSH, Testosteron oder Estradiol sind die beabsichtigte Wirkung, bedeuten aber, dass sich das Hormonprofil für Stunden verschiebt.

Aus der Community

gesteigerte Libido, Stimmungsaufhellung, verbesserte Erektionen, Gesichtsrötung, Kopfschmerzen, leichte Übelkeit, Juckreiz an der Injektionsstelle; manche berichten bei niedrigen Dosen von keiner spürbaren Wirkung.

Theoretisch. bei Menschen mit hormonsensitiven Erkrankungen (Prostatakrebs, östrogenabhängige Krebserkrankungen, Endometriose) ist eine Stimulation der Achse unerwünscht. Eine Desensibilisierung bei übermäßiger Anwendung könnte theoretisch die Ausschüttung senken statt erhöhen. Sehr hohe Kisspeptin-Spiegel treten in der Schwangerschaft natürlich auf, daher ist die Schwangerschaft selbst kein Toxizitätsproblem, doch niemand hat die exogene Gabe in der Schwangerschaft untersucht.

Wechselwirkungen. GnRH-Agonisten/-Antagonisten und hormonelle Kontrazeptiva verändern oder blockieren die Antwort; exogenes Testosteron oder anabole Steroide unterdrücken die Achse, sodass die Wirkung von kisspeptin gedämpft würde. Opioide und hohes Prolaktin unterdrücken Kisspeptin-Neuronen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

MarkerWarum er beobachtet wird
LH und FSHdie direkte Anzeige der Wirkung, am besten 30–60 Minuten nach einer Dosis und zum Ausgangszeitpunkt gemessen.
Gesamt- und freies Testosteron (Männer) oder Estradiol und Progesteron (Frauen)das nachgeschaltete Ergebnis; der Zeitpunkt relativ zur Gabe ist wichtig.
Sexualhormon-bindendes Globulinhilft bei der Interpretation des Gesamttestosterons.
Prolaktinhohes Prolaktin dämpft die Antwort; ein Ausgangswert hilft, ein Ausbleiben der Antwort zu erklären.
Hämatokrit und PSA (Männer)Standard, wenn Testosteron auf irgendeinem Weg erhöht wird.
Zyklusverfolgung und Ovulationsmarker (Frauen)kisspeptin kann den Eisprung vorverlegen oder auslösen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Wird üblicherweise als Fläschchen zu 5 mg oder 10 mg geliefert. Mit bakteriostatischem Wasser , schwenken, kühl halten. Kurze Peptide mit freien Enden bauen sich schneller ab als zyklische; in der Community werden üblicherweise kleinere Ansätze zubereitet.

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6Häufig zusammen untersucht mit

Gonadorelin und HCG (die nächsten zwei Stufen weiter unten in derselben Achse — oft verglichen, in Protokollen der Community manchmal abwechselnd angewendet); clomiphene und enclomiphene (anderer Mechanismus, gleiches Ziel); PT-141 (Forschungslinie zur Sexualfunktion); Neurokinin B und NK3-Rezeptor-Antagonisten (fezolinetant — das Medikament gegen Hitzewallungen — wirkt auf die KNDy-Neuronen).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen; 2023 in Category 2 der FDA-Liste der Bulk-Wirkstoffe für das Compounding eingestuft, was das Compounding einschränkt
Europäische UnionNicht zugelassen; in klinischer Prüfung
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen; in der Forschung unter einer Genehmigung für klinische Prüfungen angewendet
AustralienNicht zugelassen †
SüdafrikaNicht registriert †
Sport (WADA)Nicht genannt; als nicht zugelassene Substanz fällt es unter S0, und alles, was Testosteron erhöht, kann für die Auslegung von S1/S2 relevant sein †

8Offene Fragen

  • Erhöht intermittierendes subkutanes kisspeptin bei Männern das Testosteron dauerhaft, ohne das System zu desensibilisieren? Es gibt nur Daten über Tage bis Wochen.
  • Der richtige Dosierungsrhythmus, um Tachyphylaxie zu vermeiden.
  • Ob sich die Wirkungen auf die sexuelle Verarbeitung im Gehirn in einen klinischen Nutzen bei HSDD übersetzen.
  • Kisspeptin-54 gegenüber kisspeptin-10: Die Humandaten verteilen sich auf die beiden Formen.

9Quellen

  1. 1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
  3. 3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
  8. 8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  9. 9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  10. 10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  11. 11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  12. 12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  13. 13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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