PT-141
bremelanotide、Vyleesi（已核准藥品的品牌名稱）、PT-141、Rekynda（開發代號）
1這是什麼
Bremelanotide 是一種由七個胺基酸組成的小型環狀肽。它於 1990 年代在亞利桑那大學（University of Arizona）被發現，是 Melanotan II 的分解產物，起因是參與曬黑研究的男性回報出現意外勃起。Palatin Technologies 最初將其開發為用於男性勃起功能障礙的鼻噴劑。該計畫因血壓升高而於 2007–2008 年停止，開發方向轉為用於女性性慾低下的皮下注射劑。
FDA 於 2019 年 6 月核准其以 Vyleesi 之名，用於停經前女性的後天性、廣泛性性慾低下障礙（HSDD）——即造成困擾、且無法以醫學狀況、伴侶關係問題或其他藥物解釋的持續性慾低落。它是唯一獲核准用於性相關適應症的黑皮質素促效劑。與 PDE5 抑制劑（sildenafil、tadalafil）不同，它作用於大腦，而非陰莖或陰蒂的血流，也不會改變荷爾蒙濃度。
2推測的作用機制
黑皮質素系統是由五種受體（MC1R–MC5R）組成的家族，通常由荷爾蒙 α-MSH 活化。Bremelanotide 可活化其中數種，對 MC4R 與 MC3R 親和力最高，對 MC1R（色素細胞上的受體，這解釋了皮膚變黑的副作用）也有一定活性。
確切的人類大腦作用機制尚未釐清。
3研究顯示了什麼
停經前女性的性慾低下（HSDD）
女性劑量探索
女性性喚起障礙（鼻內給藥）
健康者的性慾與「性增強」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
噁心（約 40%，安慰劑組為 1%；通常出現在最初幾劑，且常會改善）、潮紅（~20%）、注射部位反應（~13%）、頭痛（~11%）、嘔吐（~5%）、咳嗽、疲倦、熱潮紅、刺痛感、頭暈、鼻塞。血壓短暫升高（收縮壓平均約 +6 mmHg，舒張壓約 +3 mmHg），並伴隨心率小幅下降，於 4 小時內達高峰、12 小時內消退；因此，未受控制的高血壓或已知心血管疾病者禁用。臉部、牙齦或乳房的局部色素沉著過度見於 1% 的試驗受試者，但在連續數日接受八劑的志願者中達 38%；可能無法完全消退，且在膚色較深者中較常見。社群報告
噁心（部分人會在給藥前先使用止吐劑；試驗中有 13% 這麼做）、潮紅、食慾下降、男性自發性勃起、痣與雀斑顏色變深、打哈欠與伸懶腰、起效緩慢（數小時）以及效果延續到隔天、頭痛。理論推斷. MC1R 刺激與色素沉著變化引發了與 Melanotan 類化合物相同的痣監測問題；試驗未顯示黑色素瘤訊號，但試驗期間較短。未曾於懷孕期間進行研究；仿單建議避免使用並建議避孕。
交互作用。 bremelanotide 會減緩胃排空，可能延遲或減少口服藥物的吸收；仿單特別建議避免與口服 naltrexone（用於酒精或鴉片類物質依賴）併用，因為 naltrexone 暴露量明顯下降。與其他升壓物質的血壓加成效應屬理論上的疑慮。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 給藥前及給藥後數小時內的血壓與心率 | 短暫升高是主要的安全性發現，也是心血管禁忌症的依據。 |
| 皮膚與黏膜色素沉著，包括痣的基線紀錄 | 色素沉著過度會隨頻繁給藥而累積。 |
| 噁心與嘔吐的頻率 | 這是人們停用的主要原因。 |
| 荷爾蒙（睪固酮、雌二醇）預期不會改變；測量它們是在檢驗此一假設，而非追蹤某種效果 | |
| 尚無已確立的化合物專屬血液指標；僅有一般基線檢查（CBC、CMP） |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
Vyleesi 自動注射器無需任何準備。冷凍乾燥藥瓶（常見為 10 mg）以抑菌注射用水復溶；由於每劑用量在 0.5–2 mg 範圍內，所選擇的濃度決定了注射體積是否可行。輕輕旋轉，勿搖晃；避光保存。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Sildenafil（一項小型研究，於男性中合併使用低劑量鼻內 bremelanotide 與 sildenafil）；Melanotan II（母化合物）；oxytocin 與 kisspeptin（關於大腦性相關處理的獨立研究方向，試驗中未與 bremelanotide 合併使用）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 2019 年 6 月獲 FDA 核准（Vyleesi），用於停經前女性的後天性、廣泛性 HSDD；限處方使用。未核准用於男性 |
| 歐盟 | 未獲上市許可 † |
| 英國 | 未獲許可 † |
| 澳洲 | 未核准；依類別將列為處方藥（Schedule 4）† |
| 南非 | 未向 SAHPRA 註冊 † |
| 運動（WADA） | 截至審閱日期，未列於禁用清單 † |
8尚未解答的問題
- 皮下注射 bremelanotide 能否在可耐受的血壓下對男性有效？在此問題釐清之前，開發即已停止。
- 多年間歇使用下，對色素沉著與痣的長期安全性。
- 平均而言幅度不大的 FSFI 變化，是否能為多數個別使用者帶來有意義的差異。
- 停經後女性及接受荷爾蒙療法的女性被排除在核准試驗之外。
9參考文獻
- 1Kingsberg SA et al. (2019). Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Simon JA et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 3Clayton AH et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). PubMed · DOI
- 4Diamond LE et al. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 5Rosen RC et al. (2004). Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 6Safarinejad MR, Hosseini SY (2008). Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Pfaus JG et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Vyleesi (bremelanotide injection) US prescribing information (current label). PubMed
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