Kisspeptin-10

KP-10, metastin (45–54), kisspeptin 112–121, KISS1 peptide; the full-length form is kisspeptin-54 (metastin)

Longevidade e função celular

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Resumo

Classe: Fragmento de 10 aminoácidos de ocorrência natural da kisspeptin, uma hormona codificada pelo gene KISS1; atua sobre o recetor da kisspeptin (KISS1R, anteriormente GPR54)
Mecanismo: Dispara os neurónios hipotalâmicos da GnRH, que libertam LH e FSH a partir da hipófise, os quais por sua vez estimulam a testosterona ou o estrogénio e a ovulação — situa-se um passo acima da GnRH no eixo reprodutivo
Vias estudadas: Bólus e perfusão intravenosos, bólus e perfusão subcutâneos (estudos de fisiologia em humanos); intranasal (um estudo); subcutânea (comunidade)
Intervalo de doses relatado: Estudos em humanos: bólus IV 0.24–10 nmol/kg; bólus subcutâneo 1–6.4 nmol/kg (kisspeptin-54, aproximadamente 6–40 µg/kg); perfusão IV de 4 µg/kg/h (kisspeptin-10) durante até 22.5 horas; kisspeptin-54 subcutânea 6.4 nmol/kg duas vezes por semana durante 8 semanas em mulheres. Comunidade: 50–200 µg por via subcutânea, muitas vezes 2–3 vezes por semana. Sem dose aprovada
Semivida: Kisspeptin-10: ~4 minutos na circulação; kisspeptin-54: ~28 minutos. Os efeitos sobre a LH duram 1–2 horas após um bólus
Conservação: Liofilizada: refrigerar. Reconstituída: refrigerar; prática da comunidade no prazo de ~2–4 semanas (o decapéptido é menos estável do que muitos péptidos)
Estatuto regulamentar: Não aprovada em lado nenhum; experimental; listada na Categoria 2 de manipulação da FDA (2023)

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A kisspeptin é uma hormona que o organismo já produz. O gene KISS1 — assim denominado por investigadores de Hershey, na Pensilvânia (sede dos Hershey's Kisses), que o encontraram pela primeira vez como supressor tumoral em 1996 — produz um péptido de 54 aminoácidos que é cortado em formas ativas mais curtas, das quais a kisspeptin-10 é a mais pequena. Em 2003, dois grupos mostraram que as pessoas nascidas sem um recetor de kisspeptin funcional não passam pela puberdade, o que revelou a kisspeptin como o interruptor principal do eixo hormonal reprodutivo (Seminara 2003; de Roux 2003). É também expressa na placenta (os níveis no sangue aumentam milhares de vezes na gravidez) e em regiões cerebrais envolvidas no processamento emocional e sexual.

Como composto de investigação, a kisspeptin-10 é a cópia sintética desse fragmento natural. O trabalho em humanos provém sobretudo do Imperial College London (Dhillo, Jayasena, Comninos) e de grupos de fertilidade que testam a kisspeptin-54 como desencadeador mais seguro da maturação dos óvulos na FIV. O interesse da comunidade está em utilizá-la para aumentar a testosterona ou restabelecer a produção natural de LH sem suprimir o eixo, e para a libido.

2Como se pensa que funciona

Hipotálamo. os neurónios de kisspeptin nos núcleos arqueado e pré-óptico fazem sinapse diretamente nos neurónios da GnRH. A ativação do KISS1R despolariza-os e provoca a libertação de GnRH, que em minutos aumenta a LH (e, em menor grau, a FSH) a partir da hipófise.

Gerador de pulsos. em conjunto com a neurocinina B e a dinorfina (neurónios «KNDy»), a kisspeptin define o ritmo dos pulsos de GnRH. A exposição contínua a doses elevadas dessensibiliza o sistema — em homens com perfusão de kisspeptin-10 durante mais de 22 horas a LH manteve-se elevada, mas em mulheres a quem foi administrada kisspeptin-54 duas vezes por dia durante 2 semanas a resposta da LH esbateu-se (Jayasena 2009).

Retroalimentação do estrogénio. os neurónios de kisspeptin possuem recetores de estrogénio e traduzem o pico pré-ovulatório de estrogénio no pico de LH.

Cérebro límbico. a ressonância magnética funcional mostra que a kisspeptin altera a atividade na amígdala e noutras regiões durante tarefas sexuais e emocionais (Comninos 2017).

Supressão de metástases e placenta. o papel original do KISS1; não relevante para a utilização na comunidade, mas a razão pela qual «metastin» aparece como sinónimo.

Os neurónios de kisspeptina ativam os neurónios de GnRH, que levam a hipófise a libertar LH e FSH; estas estimulam os testículos ou os ovários.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Estimula a LH e a testosterona em homens saudáveis

O bólus IV de kisspeptin-10 produziu aumentos de LH dependentes da dose em 15–30 minutos, e uma perfusão de 22.5 horas manteve a LH e a testosterona aumentadas durante todo o período (George 2011, J Clin Endocrinol Metab). A kisspeptin-54 subcutânea e IV deu resultados semelhantes (Dhillo 2005, J Clin Endocrinol Metab). Estudos fisiológicos curtos e pequenos. [3][6]

Estimula a LH em mulheres

As respostas dependem da fase do ciclo: maiores na fase pré-ovulatória, pequenas na fase folicular (Dhillo 2007; Jayasena 2011). A kisspeptin-54 duas vezes por semana durante 8 semanas em mulheres com amenorreia hipotalâmica aumentou a LH sem dessensibilização; a administração duas vezes por dia dessensibilizou (Jayasena 2009, 2010 — J Clin Endocrinol Metab). [4][5]

Hipogonadismo hipogonadotrófico

A perfusão de kisspeptin-10 restabeleceu a pulsatilidade da LH em homens com hipogonadismo devido a diabetes tipo 2 (George 2013, Diabetes Obes Metab). Os homens com mutações a jusante do recetor da kisspeptin (p. ex., defeitos do recetor da GnRH) não respondem; aqueles com sinalização de kisspeptin baixa (p. ex., anorexia, hiperprolactinemia) podem responder (Chan 2011; Sonigo 2012, J Clin Invest — hiperprolactinemia em ratinhos e, mais tarde, em mulheres). [7]

Grau B/A (small RCT phases)

Desencadeador da maturação dos óvulos na FIV

A kisspeptin-54 como injeção «desencadeadora» final na FIV produziu óvulos maduros e nados-vivos, com marcadamente menos síndrome de hiperestimulação ovárica do que a hCG em mulheres com elevado risco de SHO (Jayasena 2014, J Clin Invest; Abbara 2015, J Clin Endocrinol Metab). Escala de fase 2; fase 3 pendente. [8][9]

Processamento cerebral sexual e emocional, libido

Em estudos de fMRI cruzados em dupla ocultação em homens saudáveis, a perfusão de kisspeptin-54 aumentou a atividade límbica em resposta a imagens sexuais e de ligação afetiva e melhorou as pontuações de humor (Comninos 2017, J Clin Invest). Em homens com PDSH, a kisspeptin aumentou a tumescência peniana e as respostas cerebrais a estímulos sexuais (Mills 2023, JAMA Netw Open); em mulheres com PDSH, um estudo paralelo mostrou ativação cerebral alterada e um aumento modesto da excitação sexual autorrelatada (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Perfusões experimentais num laboratório, não ensaios de tratamento. [10][11][12]

Teste de diagnóstico para perturbações da puberdade

Foi estudado um teste de estimulação com kisspeptin para distinguir o atraso da puberdade do hipogonadismo permanente (Chan 2020, J Clin Endocrinol Metab).

Alternativa à substituição de testosterona, «PCT», composição corporal

Nenhum ensaio utilizou a kisspeptin para estes fins. A utilização na comunidade assenta na fisiologia acima.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

geralmente bem tolerada em centenas de exposições em estudos de investigação; não foram relatados acontecimentos adversos graves em voluntários saudáveis. Reações no local da injeção, rubor ocasional e náuseas ligeiras. Taquifilaxia (resposta que se esbate) com administração contínua ou muito frequente. Os aumentos transitórios de LH, FSH, testosterona ou estradiol são o efeito pretendido, mas significam que o perfil hormonal se altera durante horas.

Reportado pela comunidade

libido aumentada, melhoria do humor, melhores ereções, rubor, cefaleia, ligeiras náuseas, comichão no local da injeção; alguns relatam nenhum efeito notável com doses baixas.

Teórico. em pessoas com doenças sensíveis a hormonas (cancro da próstata, cancros dependentes de estrogénio, endometriose) estimular o eixo é indesejável. A dessensibilização com o uso excessivo poderia, em teoria, reduzir em vez de aumentar a produção. Níveis muito elevados de kisspeptin ocorrem naturalmente na gravidez, pelo que a gravidez em si não é uma preocupação de toxicidade, mas ninguém estudou a administração exógena na gravidez.

Interações. os /antagonistas da GnRH e os contracetivos hormonais alteram ou bloqueiam a resposta; a testosterona exógena ou os esteroides anabolizantes suprimem o eixo, pelo que o efeito da kisspeptin seria atenuado. Os opioides e a prolactina elevada suprimem os neurónios de kisspeptin.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
LH e FSH	a leitura direta do efeito, melhor medida 30–60 minutos após uma dose e na avaliação de base.
Testosterona total e livre (homens) ou estradiol e progesterona (mulheres)	o resultado a jusante; o momento da colheita em relação à administração importa.
Globulina de ligação às hormonas sexuais	ajuda a interpretar a testosterona total.
Prolactina	a prolactina elevada atenua a resposta; uma medição de base ajuda a explicar a ausência de resposta.
Hematócrito e PSA (homens)	padrão quando a testosterona está a ser aumentada por qualquer via.
Registo do ciclo menstrual e marcadores de ovulação (mulheres)	a kisspeptin pode antecipar ou desencadear a ovulação.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecida em frascos liofilizados de 5 mg ou 10 mg. com , rodar, manter frio. Os péptidos curtos com extremidades livres degradam-se mais depressa do que os cíclicos; a prática da comunidade é preparar lotes mais pequenos.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Gonadorelin e HCG (os dois passos seguintes ao longo do mesmo eixo — muitas vezes comparados, por vezes alternados em protocolos da comunidade); clomifeno e enclomifeno (mecanismo diferente, mesmo objetivo); PT-141 (linha de investigação da função sexual); neurocinina B e antagonistas do recetor NK3 (fezolinetant — o fármaco para os afrontamentos — atua sobre os neurónios KNDy).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovada pela FDA; colocada na Categoria 2 da lista de substâncias ativas a granel da FDA para manipulação (2023), restringindo a manipulação
União Europeia	Não autorizada; experimental
Reino Unido	Sem licença; utilizada em investigação ao abrigo de autorização de ensaio clínico
Austrália	Não aprovada †
África do Sul	Não registada †
Desporto (WADA)	Não nomeada; como substância não aprovada enquadra-se na S0, e tudo o que aumenta a testosterona pode ser relevante para a interpretação da S1/S2 †

8Questões em aberto

A kisspeptin subcutânea intermitente aumenta a testosterona de forma duradoura em homens sem dessensibilizar o sistema? Existem apenas dados de dias a semanas.
O ritmo de administração correto para evitar a taquifilaxia.
Se os efeitos cerebrais sobre o processamento sexual se traduzem em benefício clínico na PDSH.
Kisspeptin-54 vs kisspeptin-10: os dados em humanos dividem-se entre as duas formas.

9Referências

1Seminara SB et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. PubMed · DOI
2de Roux N et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
3Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
5Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6George JT et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7George JT et al. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
8Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
9Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
10Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
11Thurston L et al. (2022). Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
12Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
13FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — kisspeptin-10 category 2 listing. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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