Angiotensin-(1-7)

Ang-(1-7)、A(1-7);TXA127(一種藥物劑型);NorLeu³-A(1-7)/DSC127 為一種修飾類似物

心血管與循環
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1這是什麼

多數人認識腎素-血管張力素系統,是透過其升壓的一支:腎素生成血管張力素 I,ACE 將其轉換為血管張力素 II,而血管張力素 II 會收縮血管、使鈉滯留並促進纖維化。ACE 抑制劑與 ARB 所阻斷的正是這一支。

Angiotensin-(1-7) 屬於另一支。ACE2 酶將血管張力素 II 轉換為這種較短的肽,它作用於另一種受體(Mas),作用大致相反:血管放鬆、纖維化減緩、發炎降低。一般認為,ACE 抑制劑與 ARB 的部分益處來自將系統推向這一分支。ACE2 另一個廣為人知之處——作為 SARS-CoV-2 的進入受體——正是這種肽在 2020 年後受到大量關注的原因。

它是研究用化合物及醫院臨床試驗用化合物,而非自行使用的化合物。社群使用:幾乎沒有任何文獻記錄,而且其僅數秒的半衰期使非正式使用毫無意義。


2推測的作用機制

與 Mas 受體(MAS1)結合;這是一種不同於 AT1 與 AT2 的 G 蛋白偶聯受體,可引發由一氧化氮及前列腺素介導的血管擴張。
在功能上對抗 AT1 受體訊號傳遞,並在高濃度時直接與 AT1 及 AT2 交互作用。
在心臟、腎臟及肺部模型中,透過降低 TGF-β 及膠原蛋白沉積而減輕纖維化。
抑制由 NADPH 氧化酶驅動的氧化壓力及發炎性細胞激素的產生。
刺激造血前驅細胞,這也是骨髓恢復相關試驗的依據。
在代謝症候群的囓齒動物模型中改善胰島素訊號傳遞。
Angiotensin-(1-7) 作用於 Mas 受體,屬於同一腎素-血管張力素系統中的反向調節路徑。Angiotensin II 使血管變窄,它則使血管擴張,並對抗 AT1 路徑所傳遞的纖維化與生長訊號。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

化學治療後的造血功能恢復

基於 Ang-(1-7) 可刺激前驅細胞,TXA127 曾被研究用於加速細胞毒性化學治療及幹細胞移植後血小板與嗜中性球的恢復。早期研究在少數病人中報告了生物活性及可接受的耐受性(Rodgers 等人;2000 年代的第 1/2 期報告)。從未在大型隨機試驗中獲得證實。

COVID-19 與急性呼吸窘迫症候群(ARDS)

數項小型隨機試驗對住院的 COVID-19 病人輸注 Ang-(1-7),其推論是病毒消耗 ACE2 會使保護性的一支耗竭。結果不一且樣本數小;規模最大的報告並未證實益處,也沒有任何產品進入後續開發(Wagener 等人;2021–2023 年的多份報告——引用前應核對個別試驗細節 †)。
等級:A (negative)

糖尿病足潰瘍(外用類似物)

DSC127 是穩定化類似物 NorLeu³-A(1-7) 的外用劑型,在第 2 期數據令人鼓舞後,進入了糖尿病足潰瘍癒合的第 3 期試驗。第 3 期計畫因缺乏療效而終止 †。

人體心血管與腎臟生理

在健康志願者及高血壓病人身上進行的短時間輸注,產生了輕度的血管擴張以及對腎臟鈉處理的影響;這些效應比動物研究中更小且較不一致,部分原因在於其快速分解(多項小型研究,1990 年代至 2010 年代)。

心臟、腎臟與肺部保護

大量且相當一致的囓齒動物文獻:梗塞後心肌肥厚較少、腎臟纖維化較少、肺高壓較輕、內皮功能改善。
等級:B/C

癌症

一項針對晚期實體腫瘤病人的 Ang-(1-7) 第 1 期研究,基於抗血管新生的理論依據,報告了良好耐受性及部分疾病穩定(Petty 2009, Clin Cancer Res)。後續未能在更後期試驗中取得成功。 [4]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

在短期人體研究中通常耐受良好。報告的反應包括輕度低血壓、潮紅及注射部位反應。無長期人體安全性資料。

社群報告

無。未見自行使用。

理論推斷. 與阻斷 RAS 的藥物併用時可能出現低血壓;由於其影響造血,長期暴露對各血球系的後果尚未研究;對前驅細胞的增生作用在患有血液系統惡性腫瘤者身上是一把雙面刃。

交互作用。 ACE 抑制劑透過阻斷其分解而提高內源性 Ang-(1-7) 濃度,因此兩者併用在藥理上具有加成作用。與任何降血壓藥併用都會有加成的降血壓效果。尚無正式的交互作用研究。

研究者常監測的指標

屬於研究方案中的測量項目;並無居家監測的使用情境。

指標為何受到關注
血壓預期的藥理作用,也是限制劑量的作用。
全血球計數(含白血球分類及血小板)造血作用既是治療假說,也是需要留意的項目。
肌酸酐、eGFR、電解質腎臟是 RAS 的主要標的器官。
血漿腎素活性、血管張力素 II 及 Ang-(1-7) 濃度作用路徑參與程度,適用於能進行這些檢測的研究環境。
hs-CRP 或其他發炎指標對應抗發炎假說。
心臟超音波的重塑測量指標用於心臟研究,觀察期以月計而非以日計。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

不適用於消費者操作。研究及試驗用材料是在臨床環境中作為無菌製劑處理,用於輸注或皮下給藥;而極短的血漿半衰期意味著單次推注自行給藥不會有持續的藥理意義。無適用的計算器預設值。


6常與之一同研究的化合物

Apelin(#152——另一種與 ACE2 相關的反向調節肽)、adrenomedullin(#151)、利鈉肽。在實驗室中,它與 ACE2 活化劑及 AT2 受體促效劑一併研究,視為同一保護軸的組成部分。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准。屬試驗用藥;TXA127 已在某些適應症獲得孤兒藥資格認定 †
歐盟未獲許可
英國未獲上市許可
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動WADA 未特別列出;作為未獲核准的肽,若使用將歸入 S0。請查閱最新清單

8尚未解答的問題

  • 這種肽能否被穩定化或以足夠好的方式遞送,以達到臨床意義?還是以小分子作用於 Mas 受體會更好?
  • COVID-19 試驗的失敗,是出於生物學原因,還是出於試驗設計與時機?
  • 長期活化 Mas 受體,能否在人體中產生囓齒動物身上所見的抗纖維化益處?
  • 這一支對 ACE 抑制劑與 ARB 益處的實際貢獻究竟有多少?

9參考文獻

  1. 1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
  4. 4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  5. 5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
  6. 6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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