Angiotensin-(1-7)
Ang-(1-7)、A(1-7);TXA127(一種藥物劑型);NorLeu³-A(1-7)/DSC127 為一種修飾類似物
1這是什麼
多數人認識腎素-血管張力素系統,是透過其升壓的一支:腎素生成血管張力素 I,ACE 將其轉換為血管張力素 II,而血管張力素 II 會收縮血管、使鈉滯留並促進纖維化。ACE 抑制劑與 ARB 所阻斷的正是這一支。
Angiotensin-(1-7) 屬於另一支。ACE2 酶將血管張力素 II 轉換為這種較短的肽,它作用於另一種受體(Mas),作用大致相反:血管放鬆、纖維化減緩、發炎降低。一般認為,ACE 抑制劑與 ARB 的部分益處來自將系統推向這一分支。ACE2 另一個廣為人知之處——作為 SARS-CoV-2 的進入受體——正是這種肽在 2020 年後受到大量關注的原因。
它是研究用化合物及醫院臨床試驗用化合物,而非自行使用的化合物。社群使用:幾乎沒有任何文獻記錄,而且其僅數秒的半衰期使非正式使用毫無意義。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
化學治療後的造血功能恢復
COVID-19 與急性呼吸窘迫症候群(ARDS)
糖尿病足潰瘍(外用類似物)
人體心血管與腎臟生理
心臟、腎臟與肺部保護
癌症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在短期人體研究中通常耐受良好。報告的反應包括輕度低血壓、潮紅及注射部位反應。無長期人體安全性資料。社群報告
無。未見自行使用。理論推斷. 與阻斷 RAS 的藥物併用時可能出現低血壓;由於其影響造血,長期暴露對各血球系的後果尚未研究;對前驅細胞的增生作用在患有血液系統惡性腫瘤者身上是一把雙面刃。
交互作用。 ACE 抑制劑透過阻斷其分解而提高內源性 Ang-(1-7) 濃度,因此兩者併用在藥理上具有加成作用。與任何降血壓藥併用都會有加成的降血壓效果。尚無正式的交互作用研究。
研究者常監測的指標
屬於研究方案中的測量項目;並無居家監測的使用情境。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓 | 預期的藥理作用,也是限制劑量的作用。 |
| 全血球計數(含白血球分類及血小板) | 造血作用既是治療假說,也是需要留意的項目。 |
| 肌酸酐、eGFR、電解質 | 腎臟是 RAS 的主要標的器官。 |
| 血漿腎素活性、血管張力素 II 及 Ang-(1-7) 濃度 | 作用路徑參與程度,適用於能進行這些檢測的研究環境。 |
| hs-CRP 或其他發炎指標 | 對應抗發炎假說。 |
| 心臟超音波的重塑測量指標 | 用於心臟研究,觀察期以月計而非以日計。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於消費者操作。研究及試驗用材料是在臨床環境中作為無菌製劑處理,用於輸注或皮下給藥;而極短的血漿半衰期意味著單次推注自行給藥不會有持續的藥理意義。無適用的計算器預設值。
6常與之一同研究的化合物
Apelin(#152——另一種與 ACE2 相關的反向調節肽)、adrenomedullin(#151)、利鈉肽。在實驗室中,它與 ACE2 活化劑及 AT2 受體促效劑一併研究,視為同一保護軸的組成部分。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。屬試驗用藥;TXA127 已在某些適應症獲得孤兒藥資格認定 † |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未獲上市許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未特別列出;作為未獲核准的肽,若使用將歸入 S0。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 這種肽能否被穩定化或以足夠好的方式遞送,以達到臨床意義?還是以小分子作用於 Mas 受體會更好?
- COVID-19 試驗的失敗,是出於生物學原因,還是出於試驗設計與時機?
- 長期活化 Mas 受體,能否在人體中產生囓齒動物身上所見的抗纖維化益處?
- 這一支對 ACE 抑制劑與 ARB 益處的實際貢獻究竟有多少?
9參考文獻
- 1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
- 3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
- 4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed
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