Angiotensin-(1-7)
Ang-(1-7), A(1-7); TXA127 (una formulación farmacéutica); NorLeu³-A(1-7) / DSC127 es un análogo modificado
1Qué es
La mayoría de la gente conoce el sistema renina–angiotensina por su rama que eleva la presión: la renina produce angiotensina I, la la convierte en angiotensina II, y la angiotensina II contrae los vasos, retiene sal e impulsa la fibrosis. Esa es la rama que bloquean los inhibidores de la ECA y los ARA II.
La angiotensina-(1-7) pertenece a la otra rama. La enzima ECA2 convierte la angiotensina II en este péptido más corto, que actúa sobre un receptor distinto (Mas) y hace aproximadamente lo contrario: los vasos se relajan, la fibrosis se frena, la inflamación disminuye. Se cree que parte del beneficio de los inhibidores de la ECA y los ARA II proviene de desplazar el sistema hacia esta rama. La otra fama de la ECA2 —como receptor de entrada del SARS-CoV-2— explica por qué este péptido recibió una oleada de atención después de 2020.
Es un compuesto de investigación y de ensayos hospitalarios, no uno de autoadministración. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado, y una vida media de segundos hace que el uso informal no tenga sentido.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Recuperación hematopoyética tras la quimioterapia
COVID-19 y SDRA
Úlceras del pie diabético (análogo tópico)
Fisiología cardiovascular y renal humana
Protección cardíaca, renal y pulmonar
Cáncer
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
En general bien tolerada en estudios breves en humanos. Los efectos descritos incluyen hipotensión leve, rubor y reacciones en el lugar de inyección. Sin datos de seguridad a largo plazo en humanos.Reportado por la comunidad
Ninguno. No se usa de forma autodirigida.Teórico. Hipotensión cuando se suma a medicación bloqueante del SRA; los efectos sobre la hematopoyesis implican que las consecuencias de la exposición crónica sobre las líneas celulares sanguíneas no están estudiadas; el efecto proliferativo sobre las células progenitoras es un arma de doble filo en cualquier persona con una neoplasia hematológica.
Interacciones. Los inhibidores de la elevan los niveles endógenos de Ang-(1-7) al bloquear su degradación, por lo que combinarlos es farmacológicamente aditivo. Reducción aditiva de la presión arterial con cualquier antihipertensivo. Sin estudios formales de interacciones.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Medidas de protocolo de estudio; no existe un caso de uso de monitorización domiciliaria.
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Presión arterial | el efecto farmacológico esperado y el limitante de la dosis. |
| Hemograma completo con fórmula leucocitaria y plaquetas | el efecto hematopoyético es a la vez la hipótesis terapéutica y lo que hay que vigilar. |
| Creatinina, TFGe, electrolitos | el riñón es un órgano diana principal del SRA. |
| Actividad de renina plasmática, niveles de angiotensina II y de Ang-(1-7) | interacción con la vía, en entornos de investigación con acceso a estos ensayos. |
| PCR-us u otros marcadores inflamatorios | la hipótesis antiinflamatoria. |
| Medidas ecocardiográficas del remodelado | en estudios cardíacos, a lo largo de meses más que de días. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
No aplicable como práctica de consumo. El material de investigación y de ensayos se maneja como una preparación estéril para infusión o administración subcutánea en un entorno clínico, y la vida media plasmática extremadamente corta implica que la autoadministración en bolo no tendría un significado farmacológico sostenido. No se aplica ningún preajuste de la calculadora.
6Estudiado habitualmente junto con
Apelina (#152 — el otro péptido contrarregulador vinculado a la ECA2), adrenomedulina (#151), péptidos natriuréticos. En el laboratorio se estudia junto con activadores de la ECA2 y agonistas del receptor AT2 como partes del mismo eje protector.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. En investigación; se han concedido designaciones de medicamento huérfano a TXA127 en ciertas indicaciones † |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No figura específicamente en la lista de la WADA; como péptido no aprobado, quedaría incluido en S0 si se usara. Consulta la lista vigente |
8Preguntas abiertas
- ¿Puede estabilizarse o administrarse el péptido lo bastante bien como para que tenga relevancia clínica, o es mejor abordar el receptor Mas con una molécula pequeña?
- ¿Fracasaron los ensayos de COVID-19 por la biología o por el diseño y el momento?
- ¿Produce en humanos la activación crónica del receptor Mas el beneficio antifibrótico observado en roedores?
- ¿Cuál es la contribución real de esta rama al beneficio de los inhibidores de la y los ARA II?
9Referencias
- 1Santos RAS et al. (2003). Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Santos RAS et al. (2018). The renin–angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
- 3Rodgers KE et al. (2006). Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen [verify]. PubMed
- 4Petty WJ et al. (2009). Phase I and pharmacokinetic study of angiotensin-(1-7), an endogenous antiangiogenic hormone. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 5Ferrario CM, Chappell MC (2004). Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 6Wagener G et al. (2022). Angiotensin-(1-7) in severe COVID-19 — randomized trial report. Crit Care / Chest [verify journal and outcome]. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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