Pramlintide
Symlin、SymlinPen、AC137、醋酸 pramlintide
1这是什么
胰淀素是健康的 β 细胞在进餐后与胰岛素一同分泌的一种激素。1 型糖尿病患者两者都无法产生；晚期 2 型糖尿病患者两者的分泌都减少。人胰淀素本身无法用作药物，因为它会聚集成黏性纤维（即 2 型糖尿病患者胰腺中可见的同类淀粉样沉积物）。Pramlintide 将其中三个氨基酸替换为大鼠胰淀素中的对应氨基酸，在保留该激素活性的同时防止了聚集。
它由 Amylin Pharmaceuticals 开发，于 2005 年在美国获批，以 Symlin 之名上市，后由 AstraZeneca 经营。它是全球唯一获批的胰淀素类似物，但由于每餐前都需要单独注射一次并下调胰岛素剂量，至今仍是小众产品。它与本站的主要关联在于：它是胰淀素类药物的开山之作，该类别如今已包括 cagrilintide（见其独立档案）、petrelintide（66）和 eloralintide（67）；同时，它也是首个证明胰淀素信号可在人体中带来体重减轻的药物。
2推测的作用机制
Pramlintide 作用于胰淀素受体，即与受体活性修饰蛋白（RAMPs）配对的降钙素受体，主要分布于脑干（最后区）和下丘脑：
3研究显示了什么
胰岛素治疗的 2 型糖尿病的血糖控制
与 metreleptin 联用
心血管结局
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献报告（常见）. 恶心（治疗早期发生率 28–48%，与剂量相关，并在数周内逐渐减轻）、食欲下降、呕吐、头痛、乏力、注射部位反应。
其他警告. 不适用于胃轻瘫、无症状性低血糖、HbA1c >9% 或监测依从性差的人群。尚未在妊娠期进行研究。
社区报告
有超说明书用于抑制食欲的情况，报告称出现强烈的进餐相关饱腹感和恶心；与 GLP-1 类药物相比，社区中的系统性使用经验很少。黑框警告——严重低血糖. pramlintide 本身不会导致低血糖，但与胰岛素联用时会增加严重胰岛素诱发低血糖的风险，尤其是在 1 型糖尿病中，通常发生在注射后 3 小时内。说明书要求起始时将餐时胰岛素剂量减少 50%，并仔细监测血糖。这正是超说明书使用和无医疗监督使用存在危险的主要原因。
相互作用。 餐时胰岛素（见黑框警告）；会减缓口服药物的吸收——需要快速起效的药物（镇痛药、抗生素）应在注射前 1 小时或注射后 2 小时服用；不建议同时使用改变胃动力的药物（抗胆碱能药物）及 α-葡萄糖苷酶抑制剂。Pramlintide 不得与胰岛素在同一注射器中混合（两者的 pH 和制剂不相容）。
研究者常监测的指标
依照已获批说明书中的监测要求：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 餐前及餐后血糖（指尖血或持续葡萄糖监测 CGM） | 必不可少；pramlintide 会改变餐后血糖模式，并在注射后最初 3 小时内增加与胰岛素相关的低血糖风险。 |
| HbA1c | 长期疗效指标。 |
| 胰岛素剂量记录 | 说明书要求起始时将餐时胰岛素减少 50%，随后重新滴定，需要仔细记录。 |
| 体重与食欲日志 | 对于将其作为胰淀素类化合物关注的人而言，这是最相关的效应。 |
| 低血糖发生频率及感知能力 | 说明书将存在无症状性低血糖的人群排除在外。 |
| eGFR | 中度肾功能损害无需调整剂量，但尚未在透析患者中进行研究。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为预充式多剂量注射笔（SymlinPen 60 和 120），无需复溶；剂量以微克为单位调节。该溶液呈酸性（pH ~4），因此注射时会有轻微刺痛感，且不能与胰岛素混合注射。注射部位应距离任何胰岛素注射部位至少 5 cm。 pramlintide 在灰色市场中并无实质性流通，计算器也不适用于已获批的注射笔。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
餐时胰岛素（其获批用途）、metreleptin（历史上的联合用药）、metformin（二甲双胍）和磺脲类药物（2 型糖尿病试验）。后来的胰淀素类似物——cagrilintide、petrelintide、eloralintide——均直接建立在其药理学基础之上。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Symlin，2005 年），用于使用餐时胰岛素但血糖未达到控制目标的成人 1 型和 2 型糖尿病患者。仍在上市 † |
| 欧盟 | 从未获得授权；未推进上市申请 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 胰淀素在人体中较温和的体重效应，究竟是受限于 pramlintide 半衰期短和给药负担重，还是受限于该通路本身——长效类似物将对此作出检验。
- 心血管安全性和获益——从未在结局试验中进行研究。
- 胰淀素与瘦素的协同作用能否在保证安全的前提下重新加以研究。
9参考文献
- 1Whitehouse F et al. (2002). A randomized study and open-label extension evaluating the long-term efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed
- 2Hollander PA et al. (2003). Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 3Ratner RE et al. (2004). Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. PubMed · DOI
- 4Aronne L et al. (2007). Progressive reduction in body weight after treatment with the amylin analog pramlintide in obese subjects: a phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Smith SR et al. (2008). Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
- 7Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 9AstraZeneca. Symlin prescribing information (current label). PubMed
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