Pramlintide
Symlin, SymlinPen, AC137, pramlintide acetate
1De quoi il s'agit
L'amyline est une hormone que les cellules bêta saines libèrent en même temps que l'insuline après un repas. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne fabriquent ni l'une ni l'autre ; celles atteintes de diabète de type 2 avancé en fabriquent moins des deux. L'amyline humaine elle-même ne peut pas être utilisée comme médicament car elle s'agrège en fibrilles collantes (les mêmes dépôts amyloïdes observés dans le pancréas dans le diabète de type 2). Pramlintide remplace trois acides aminés par ceux de la version du rat, ce qui conserve l'activité de l'hormone tout en empêchant l'agrégation.
Il a été développé par Amylin Pharmaceuticals, approuvé aux États-Unis en 2005 et commercialisé sous le nom de Symlin, puis par AstraZeneca. C'est le seul analogue de l'amyline approuvé où que ce soit et il reste un produit de niche car il nécessite une injection séparée avant chaque repas et une réduction de la dose d'insuline. Son principal intérêt pour ce site est d'être le membre fondateur de la classe des amylines qui comprend désormais cagrilintide (voir son propre profil), petrelintide (66) et eloralintide (67) — et d'être le médicament qui a le premier montré que la signalisation de l'amyline produit une perte de poids chez l'humain.
2Mode d'action supposé
Pramlintide agit sur les récepteurs de l'amyline, qui sont des récepteurs de la calcitonine associés à des protéines modifiant l'activité des récepteurs (RAMP), principalement dans le tronc cérébral (area postrema) et l'hypothalamus :
3Ce que montre la recherche
Contrôle glycémique dans le diabète de type 1
Contrôle glycémique dans le diabète de type 2 traité par insuline
Perte de poids dans l'obésité sans diabète
Association avec metreleptin
Résultats cardiovasculaires
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (courants). nausées (28–48% en début de traitement, liées à la dose et s'estompant en quelques semaines), diminution de l'appétit, vomissements, céphalées, fatigue, réactions au site d'injection.
Autres avertissements. déconseillé aux personnes atteintes de gastroparésie, d'hypoglycémie non perçue, d'HbA1c >9%, ou ayant une mauvaise observance de la surveillance. Non étudié pendant la grossesse.
Rapporté par la communauté
usage hors indication pour la suppression de l'appétit, avec des rapports de forte satiété liée aux repas et de nausées ; peu d'expérience systématique dans la communauté par rapport aux agents GLP-1.Avertissement encadré — hypoglycémie sévère. pramlintide ne provoque pas lui-même d'hypoglycémie, mais lorsqu'il est ajouté à l'insuline il augmente le risque d'hypoglycémie sévère induite par l'insuline, en particulier dans le diabète de type 1, généralement dans les 3 heures suivant l'injection. L'étiquette exige une réduction de 50% des doses d'insuline aux repas au début et une surveillance attentive de la glycémie. C'est la principale raison pour laquelle l'usage hors indication et sans supervision est dangereux.
Interactions. insuline aux repas (voir l'avertissement encadré) ; ralentit l'absorption des médicaments oraux — ceux nécessitant un début d'action rapide (analgésiques, antibiotiques) doivent être pris 1 heure avant ou 2 heures après ; les médicaments qui modifient la motilité gastrique (anticholinergiques) et les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ne sont pas recommandés en association. Pramlintide ne doit pas être mélangé dans la même seringue que l'insuline (le pH et la formulation sont incompatibles).
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Selon la surveillance de l'étiquette approuvée :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Glycémie avant et après les repas (piqûre au doigt ou CGM) | essentielle ; pramlintide modifie les profils postprandiaux et augmente le risque d'hypoglycémie liée à l'insuline dans les 3 premières heures suivant l'injection. |
| HbA1c | la mesure d'efficacité à plus long terme. |
| Journal des doses d'insuline | la réduction de 50 % de l'insuline aux repas prévue par l'étiquette à l'initiation, puis la retitration, exige des enregistrements soigneux. |
| Journal du poids et de l'appétit | l'effet le plus pertinent pour ceux qui s'y intéressent comme composé de la classe des amylines. |
| Fréquence et perception des hypoglycémies | les personnes ayant une hypoglycémie non perçue sont exclues par l'étiquette. |
| DFGe | aucun ajustement de dose en cas d'insuffisance rénale modérée, mais non étudié en dialyse. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme de stylo multidose prérempli (SymlinPen 60 et 120) ne nécessitant aucune ; les doses se règlent en microgrammes. La solution est acide (pH ~4), ce qui explique qu'elle pique légèrement et ne puisse pas être co-injectée avec l'insuline. Injecter à un site situé à au moins 5 cm de toute injection d'insuline. Le pramlintide n'est pas en circulation significative sur le marché parallèle et le calculateur ne s'applique pas au stylo approuvé.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Insuline aux repas (son usage approuvé), metreleptin (association historique), metformin et sulfonylurées (essais dans le type 2). Les analogues de l'amyline ultérieurs — cagrilintide, petrelintide, eloralintide — s'appuient directement sur sa pharmacologie.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvé par la FDA (Symlin, 2005) pour le diabète de type 1 et de type 2 chez les adultes utilisant de l'insuline aux repas et n'ayant pas atteint le contrôle glycémique. Toujours commercialisé † |
| Union européenne | Jamais autorisé ; une demande d'autorisation de mise sur le marché n'a pas été poursuivie |
| Royaume-Uni | Non autorisé |
| Australie | Non approuvé |
| Afrique du Sud | Non enregistré † |
| Sport | Non interdit par la WADA |
8Questions ouvertes
- Le faible effet pondéral de l'amyline chez l'humain était-il limité par la courte de pramlintide et la contrainte d'administration plutôt que par la voie elle-même — les analogues à action plus longue en sont le test.
- Sécurité et bénéfice cardiovasculaires — jamais étudiés dans un essai de résultats.
- La synergie amyline–leptine peut-elle être réexaminée en toute sécurité ?
9Références
- 1Whitehouse F et al. (2002). A randomized study and open-label extension evaluating the long-term efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed
- 2Hollander PA et al. (2003). Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 3Ratner RE et al. (2004). Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. PubMed · DOI
- 4Aronne L et al. (2007). Progressive reduction in body weight after treatment with the amylin analog pramlintide in obese subjects: a phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Smith SR et al. (2008). Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
- 7Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 9AstraZeneca. Symlin prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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