RPB

Peptide YY

PYY、肽酪氨酸酪氨酸（peptide tyrosine tyrosine）、PYY1-36（全长形式）、PYY3-36（主要的循环活性形式）、NN9748 / NNC0165-1875（Novo Nordisk 的一种长效 PYY 类似物，处于研究阶段）

代谢与体重
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1这是什么

PYY 于 1980 年由 Tatemoto 和 Mutt 从猪小肠中分离得到，因其两端均为酪氨酸（Y）残基而得名。它由产生 GLP-1 和 oxyntomodulin（胃泌酸调节素）的同一类 L 细胞分泌，这些细胞主要分布于回肠、结肠和直肠；其释放量与一餐所含热量成正比，并可维持升高数小时。DPP-4 酶（也正是降解 GLP-1 的那种酶）会切除两个氨基酸，由此产生的 PYY3-36 是作用于食欲的形式。

2002 年，伦敦的一个研究团队报告称，90 分钟的输注使自助餐进食量减少了三分之一，PYY3-36 由此成为备受关注的分子。此后，人们将其作为抗肥胖药物的兴趣时起时落：其效应真实存在但范围有限，恶心在仅略高于有效剂量时即会出现，而早期开发鼻内制剂的尝试也以失败告终。目前的科学兴趣在于将其作为多激素联合方案（与 GLP-1 激动剂合用）的组成部分，以及用于解释减重手术为何能抑制食欲——胃旁路术后 PYY 水平急剧升高。社区／自行使用：基本上没有记录；它是一种研究试剂，而非市面流通的肽。

2推测的作用机制

Y2 受体激动. PYY3-36 选择性激活 Y2 受体，这类受体是弓状核内 NPY/AgRP 神经元上的抑制性自身受体。关闭这些饥饿神经元可减少进食量。迷走神经传入纤维和脑干中的 Y2 受体也参与其中。
「回肠制动」. PYY 减慢胃排空和肠道转运，延长饱腹感，并减少胰腺和胃的分泌。
全长 PYY1-36. 也作用于 Y1 和 Y5 受体，可能增加进食；不同形式之间的平衡很重要，这也是使用混合制剂所得结果不一致的原因之一。
奖赏. fMRI 研究提示，PYY3-36 可使大脑活动从下丘脑（稳态性）进食控制转向眶额叶（享乐性）进食控制（Batterham 2007, Nature）。
进餐后肠道L细胞释放PYY(3-36)，作用于下丘脑的Y2受体。此后数小时内食欲下降——它与神经肽Y同属一个家族，但作用的受体是抑制而非促进摄食。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

急性减少进食量

Batterham 2002（Nature）对 12 名体型偏瘦的志愿者输注 PYY3-36，报告自助餐进食量减少 ~33%，且 12 小时内饥饿感较低。Batterham 2003（NEJM）显示，肥胖者的反应同样良好，且其内源性 PYY 水平较低——与 leptin（瘦素）不同，不存在抵抗现象。多个团队重复观察到了进食量减少（Degen 2005, Gastroenterology；Sloth 2007, Am J Physiol），但效应大小不一，且一批啮齿动物实验室报告难以重复动物数据（Tschöp 2004, Nature 通信）。共识是该效应真实存在但对剂量敏感，当输注速率高于生理水平时会出现恶心。 [2][3][5]
等级：B (largely negative so far)

长期给药后的体重减轻

一种鼻内 PYY3-36 制剂（Nastech）在 12 周内未产生显著的体重减轻，且在较高剂量下引起恶心和呕吐（Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab）。Novo Nordisk 开展了一种长效 PYY 类似物（NNC0165-1875）单用及与 semaglutide 联用的 1–2 期研究（NCT04969939，~2023 年完成）；联合用药似乎在 semaglutide 单用的基础上带来了小幅额外体重减轻，该公司随后在其公开研发管线中降低了 PYY 项目的优先级 †。尚无基于 PYY 的药物进入 3 期。 [6]

与 GLP-1 联用

在健康志愿者中，PYY3-36 与 GLP-1（或 oxyntomodulin）联合输注比单独输注任一者更能减少进食量（Neary 2005, Endocrinology；Tan 2017, Diabetes——即「GOP」三联输注，在肥胖合并糖尿病患者中模拟胃旁路术后的激素水平，4 周内体重减轻 ~4 kg）。 [8]

减重手术生理学

Roux-en-Y 胃旁路术和袖状胃切除术后，PYY 和 GLP-1 对进餐的反应显著增强；用 octreotide 阻断这些反应可使食欲恢复（le Roux 2006 和 2007, Ann Surg / Endocrinology）。这是内源性 PYY 对人类食欲具有重要作用的有力间接证据。 [7]
等级：C/D

动物与机制研究

Y2 敲除小鼠对 PYY3-36 的厌食效应具有抵抗性；PYY 缺失小鼠呈轻度肥胖。啮齿动物研究还报告了对骨骼的影响（PYY 似乎会降低骨量，可能是胃旁路术后骨量流失的原因之一）。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

恶心是剂量限制性效应，且在仅略高于减少进食量所需的输注速率下即会出现；另有呕吐、腹部不适、冷汗和胃排空减慢的报告。类似物试验报告的胃肠道效应与 GLP-1 激动剂相似。未见严重安全信号，但暴露时间较短。

社区报告

无记录。

理论推断. 长期 Y2 激动可能影响骨密度（啮齿动物和减重手术数据）；经 NPY 家族受体对血压和情绪产生影响具有合理性，但除急性输注外尚未在人体中开展研究。

相互作用。 与 GLP-1 激动剂合用时食欲抑制作用相加；理论上 DPP-4 抑制剂会减少 PYY1-36 向 PYY3-36 的转化，净效应尚不确定。

研究者常监测的指标

由于不存在临床用途，因此没有临床监测方案。在研究环境中：

指标为何受到关注
空腹及餐后血浆 PYY生理学读数；有报告称肥胖者餐后反应较低，减重手术后则较高。
胃排空（呼气试验或闪烁显像）PYY 会减慢胃排空。
骨密度（DEXA）及骨转换标志物原因是啮齿动物及胃旁路术后的骨骼相关信号。
恶心评分及试验餐进食量试验中的主要药效学指标。
血常规（CBC）和综合代谢检查（CMP）任何实验性输注研究中的常规基线检查。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

PYY3-36 仅以研究级肽的形式存在，用于实验室和临床研究；不存在药品剂型、经验证的储存指导或自行给药剂量。本站计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

GLP-1 及其类似物（semaglutide）、oxyntomodulin（「GOP」组合）、amylin 和 cagrilintide（多重激动剂研究中的同类饱腹激素）、cholecystokinin / sincalide、ghrelin（其功能上的对立面）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国未获批；仅有研究性类似物
欧盟未获授权
英国未获许可
澳大利亚未获批
南非未注册
体育未被 WADA 明确列出；未获批物质将归入 S0 †

8尚未解答的问题

  • 长效 PYY 类似物能否将食欲抑制与恶心充分分离，从而在 GLP-1 激动剂基础上带来额外获益？
  • 减重手术后的食欲变化有多大程度可归因于 PYY，而非 GLP-1 及其他因素？
  • Y2 激动在人体中是否存在导致骨量流失的风险？

9参考文献

  1. 1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
  5. 5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
  8. 8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  9. 9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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