Peptide YY

PYY, Peptid Tyrosin-Tyrosin, PYY1-36 (volle Länge), PYY3-36 (die wichtigste zirkulierende aktive Form), NN9748 / NNC0165-1875 (ein langwirksames PYY-Analogon von Novo Nordisk, in Erprobung)

Stoffwechsel & Gewicht

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Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommendes Darmhormon aus 36 Aminosäuren aus der NPY-Familie (mit Neuropeptid Y und pankreatischem Polypeptid); PYY3-36 ist das Fragment aus 34 Resten, das übrig bleibt, nachdem DPP-4 die ersten beiden Aminosäuren entfernt hat
Mechanismus: Wird nach dem Essen von den L-Zellen des unteren Darms freigesetzt, proportional zur Kalorienmenge; PYY3-36 wirkt auf Y2-Rezeptoren im Hypothalamus, im Hirnstamm und an Vagusnerven, verringert den Appetit und verlangsamt die Darmpassage
Untersuchte Applikationswege: Intravenöse Infusion (physiologische Studien am Menschen); subkutan und intranasal (kleine Studien mit PYY3-36 und Analoga); langwirksame Analoga einmal wöchentlich subkutan (Phase 1–2)
Halbwertszeit: Kurz — PYY3-36 wird innerhalb von Minuten bis zehn Minuten eliminiert; Analoga sind für eine Gabe einmal wöchentlich konstruiert
Lagerung: Nur Forschungsreagenz; nicht als Arzneimittel geliefert
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen; Analoga in Erprobung, in Phase 2 oder vor Kurzem daraus hervorgegangen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

PYY wurde 1980 von Tatemoto und Mutt aus Schweinedarm isoliert und nach den Tyrosinresten (Y) an beiden Enden benannt. Es wird von denselben L-Zellen gebildet, die auch GLP-1 und oxyntomodulin produzieren, überwiegend in Ileum, Kolon und Rektum, und wird proportional zu den Kalorien einer Mahlzeit freigesetzt, wobei es mehrere Stunden erhöht bleibt. Das Enzym DPP-4 — dasselbe, das GLP-1 abbaut — schneidet zwei Aminosäuren ab, und das entstehende PYY3-36 ist die Form, die auf den Appetit wirkt.

PYY3-36 wurde 2002 zum Schlagzeilenmolekül, als eine Londoner Gruppe berichtete, dass eine 90-minütige Infusion die Nahrungsaufnahme bei einem Buffet um ein Drittel senkte. Das Interesse daran als Adipositasmedikament ist seither gestiegen und wieder gesunken: Der Effekt ist real, aber schmal, Übelkeit tritt bei Dosen nur knapp oberhalb der wirksamen auf, und frühe Versuche mit einem intranasalen Produkt scheiterten. Das heutige wissenschaftliche Interesse gilt PYY als einem Bestandteil von Mehrhormon-Kombinationen (mit GLP-1-Agonisten) und als Teil der Erklärung, warum bariatrische Chirurgie den Appetit unterdrückt — die PYY-Spiegel steigen nach einem Magenbypass stark an. Anwendung in der Community/Selbstanwendung: praktisch keine dokumentiert; es ist ein Forschungsreagenz, kein Peptid vom Markt.

2Wie es vermutlich wirkt

Y2-Rezeptor-Agonismus. PYY3-36 aktiviert selektiv Y2-Rezeptoren, die hemmende Autorezeptoren auf NPY/AgRP-Neuronen im Nucleus arcuatus sind. Das Abschalten dieser Hungerneuronen verringert die Nahrungsaufnahme. Y2-Rezeptoren an vagalen Afferenzen und im Hirnstamm tragen ebenfalls bei.

„Ileumbremse“. PYY verlangsamt Magenentleerung und Darmpassage, verlängert das Sättigungsgefühl und verringert die Pankreas- und Magensekretion.

PYY1-36 in voller Länge. wirkt auch auf Y1- und Y5-Rezeptoren, was die Nahrungsaufnahme steigern kann; das Gleichgewicht zwischen den Formen ist entscheidend, was ein Grund dafür ist, dass Ergebnisse mit gemischten Präparaten uneinheitlich waren.

Belohnung. fMRT-Arbeiten deuten darauf hin, dass PYY3-36 die Hirnaktivität von hypothalamischer (homöostatischer) zu orbitofrontaler (hedonischer) Steuerung des Essens verschiebt (Batterham 2007, Nature).

PYY(3-36), nach einer Mahlzeit von L-Zellen im Darm freigesetzt, wirkt am Y2-Rezeptor im Hypothalamus. Der Appetit sinkt in den folgenden Stunden – dieselbe Familie wie Neuropeptide Y, aber an einem Rezeptor, der die Nahrungsaufnahme drosselt statt steigert.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Akute Verringerung der Nahrungsaufnahme

Batterham 2002 (Nature) infundierte 12 schlanken Freiwilligen PYY3-36 und berichtete über eine Verringerung der Aufnahme am Buffet um ~33% und weniger Hunger über 12 Stunden. Batterham 2003 (NEJM) zeigte, dass adipöse Menschen gleich gut ansprachen und niedrigeres endogenes PYY hatten — anders als bei Leptin gab es keine Resistenz. Mehrere Gruppen replizierten eine Verringerung der Aufnahme (Degen 2005, Gastroenterology; Sloth 2007, Am J Physiol), wobei die Effektgröße variierte und eine Gruppe von Nagetierlaboren Schwierigkeiten meldete, die Tierdaten zu reproduzieren (Tschöp 2004, Nature correspondence). Der Konsens ist, dass der Effekt echt, aber dosisempfindlich ist, wobei Übelkeit bei Infusionsraten oberhalb physiologischer Spiegel auftritt. [2][3][5]

Bewertet B (largely negative so far)

Gewichtsabnahme bei chronischer Gabe

Ein intranasales PYY3-36-Produkt (Nastech) führte über 12 Wochen zu keiner signifikanten Gewichtsabnahme und verursachte bei höheren Dosen Übelkeit und Erbrechen (Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab). Novo Nordisk führte Studien der Phase 1–2 mit einem langwirksamen PYY-Analogon (NNC0165-1875) allein und in Kombination mit semaglutide durch (NCT04969939, abgeschlossen ~2023); die Kombination schien gegenüber semaglutide allein eine mäßige zusätzliche Gewichtsabnahme zu bringen, und das Unternehmen stufte das PYY-Programm in seiner öffentlichen Pipeline anschließend herab †. Kein PYY-basiertes Arzneimittel hat Phase 3 erreicht. [6]

Kombination mit GLP-1

Die gemeinsame Infusion von PYY3-36 mit GLP-1 (oder oxyntomodulin) verringert die Nahrungsaufnahme bei gesunden Freiwilligen stärker als jede Substanz allein (Neary 2005, Endocrinology; Tan 2017, Diabetes — die „GOP“-Dreifachinfusion, die bei Menschen mit Adipositas und Diabetes die Hormonspiegel nach Bypass nachahmt und über 4 Wochen ~4 kg Gewichtsabnahme bewirkte). [8]

Physiologie der bariatrischen Chirurgie

Die PYY- und GLP-1-Antworten auf Mahlzeiten steigen nach Roux-en-Y-Magenbypass und Schlauchmagen deutlich an; ihre Blockade mit Octreotid stellt den Appetit wieder her (le Roux 2006 und 2007, Ann Surg / Endocrinology). Dies ist ein starker indirekter Beleg dafür, dass endogenes PYY für den menschlichen Appetit eine Rolle spielt. [7]

Bewertet C/D

Tierexperimentell und mechanistisch

Y2-Knockout-Mäuse sind gegen die appetitzügelnde Wirkung von PYY3-36 resistent; PYY-defiziente Mäuse sind leicht adipös. Studien an Nagetieren berichten auch über Wirkungen auf den Knochen (PYY scheint die Knochenmasse zu senken, ein möglicher Beitrag zum Knochenverlust nach Bypass).

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Übelkeit ist der dosislimitierende Effekt und tritt bei Infusionsraten auf, die nicht weit über denen liegen, die die Aufnahme verringern; Erbrechen, Bauchbeschwerden, kalter Schweiß und verlangsamte Magenentleerung werden berichtet. Studien mit Analoga berichteten über Magen-Darm-Wirkungen ähnlich wie bei GLP-1-Agonisten. Kein ernstes Sicherheitssignal, aber die Exposition war kurz.

Aus der Community

keine dokumentiert.

Theoretisch. chronischer Y2-Agonismus könnte die Knochendichte beeinflussen (Daten aus Nagetieren und bariatrischer Chirurgie); Wirkungen auf Blutdruck und Stimmung über Rezeptoren der NPY-Familie sind plausibel, beim Menschen aber über akute Infusionen hinaus nicht untersucht.

Wechselwirkungen. additive Appetitunterdrückung mit GLP-1-Agonisten; DPP-4-Hemmer würden theoretisch die Umwandlung von PYY1-36 zu PYY3-36 verringern, mit unklarem Nettoeffekt.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Eine klinische Überwachung existiert nicht, da es keine klinische Anwendung gibt. In Forschungssettings:

Marker	Warum er beobachtet wird
Plasma-PYY nüchtern und nach Mahlzeiten	der physiologische Messwert; bei Adipositas werden niedrigere Antworten nach Mahlzeiten berichtet, nach bariatrischer Chirurgie höhere.
Magenentleerung (Atemtest oder Szintigraphie)	PYY verlangsamt sie.
Knochendichte (DEXA) und Knochenumbaumarker	wegen des Knochensignals aus Nagetierdaten und nach Bypass.
Übelkeitsscores und Nahrungsaufnahme bei einer Testmahlzeit	die primären pharmakodynamischen Messgrößen in Studien.
Blutbild und erweitertes Stoffwechselprofil	allgemeine Basiswerte in jeder experimentellen Infusionsstudie.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

PYY3-36 existiert nur als Peptid in Forschungsqualität für Labor- und klinische Studien; es gibt keine pharmazeutische Darreichungsform, keine validierten Lagerungshinweise und keine Dosis zur Selbstanwendung. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

GLP-1 und seine Analoga (semaglutide), oxyntomodulin (die „GOP“-Kombination), amylin und cagrilintide (verwandte Sättigungshormone in der Multiagonisten-Forschung), cholecystokinin / Sincalid, ghrelin (sein funktionelles Gegenstück).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht zugelassen; nur Analoga in Erprobung
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich gelistet; eine nicht zugelassene Substanz fiele unter S0 †

8Offene Fragen

Kann ein langwirksames PYY-Analogon Appetitunterdrückung und Übelkeit gut genug trennen, um zusätzlich zu GLP-1-Agonisten einen Mehrwert zu bieten?
Wie viel der Appetitveränderung nach bariatrischer Chirurgie ist auf PYY und wie viel auf GLP-1 und andere Faktoren zurückzuführen?
Birgt Y2-Agonismus beim Menschen ein Risiko für Knochenverlust?

9Quellen

1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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