Peptide YY

PYY, péptido tirosina tirosina, PYY1-36 (comprimento completo), PYY3-36 (a principal forma ativa em circulação), NN9748 / NNC0165-1875 (um análogo de PYY de ação prolongada da Novo Nordisk, experimental)

Metabolismo e peso

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Resumo

Classe: Hormona intestinal natural de 36 aminoácidos da família NPY (com o neuropéptido Y e o polipéptido pancreático); o PYY3-36 é o fragmento de 34 resíduos que resta depois de a DPP-4 remover os dois primeiros aminoácidos
Mecanismo: Libertado pelas células L da parte inferior do intestino após a ingestão de alimentos, em proporção das calorias; o PYY3-36 atua nos recetores Y2 do hipotálamo, do tronco cerebral e dos nervos vagais para reduzir o apetite e abrandar o trânsito intestinal
Vias estudadas: Perfusão intravenosa (estudos de fisiologia humana); subcutânea e intranasal (pequenos ensaios de PYY3-36 e análogos); análogos de ação prolongada por via subcutânea semanal (Fase 1–2)
Semivida: Curta — o PYY3-36 é eliminado em minutos a dezenas de minutos; os análogos são concebidos para administração semanal
Conservação: Apenas reagente de investigação; não é disponibilizado como medicamento
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum; análogos experimentais em Fase 2 ou que a concluíram recentemente

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O PYY foi isolado do intestino de porco em 1980 por Tatemoto e Mutt e recebeu o nome dos resíduos de tirosina (Y) nas duas extremidades. É produzido pelas mesmas células L que produzem o GLP-1 e a oxintomodulina, sobretudo no íleo, no cólon e no reto, e é libertado em proporção das calorias de uma refeição, mantendo-se elevado durante várias horas. A enzima DPP-4 — a mesma que destrói o GLP-1 — corta dois aminoácidos, e o PYY3-36 resultante é a forma que atua sobre o apetite.

O PYY3-36 tornou-se uma molécula de destaque em 2002, quando um grupo de Londres relatou que uma perfusão de 90 minutos reduzia em um terço a ingestão alimentar numa refeição de bufete. Desde então, o interesse nele como medicamento para a obesidade tem oscilado: o efeito é real mas estreito, as náuseas surgem em doses apenas ligeiramente acima das eficazes, e as primeiras tentativas de um produto intranasal falharam. O interesse científico atual centra-se no seu papel como componente de combinações multi-hormonais (com do GLP-1) e como parte da explicação para o facto de a cirurgia bariátrica suprimir o apetite — os níveis de PYY sobem acentuadamente após o bypass gástrico. Uso pela comunidade/autodirigido: praticamente nenhum documentado; é um reagente de investigação, não um péptido de mercado.

2Como se pensa que funciona

Agonismo do recetor Y2. o PYY3-36 ativa seletivamente os recetores Y2, que são autorrecetores inibitórios nos neurónios NPY/AgRP do núcleo arqueado. Desligar estes neurónios da fome reduz a ingestão alimentar. Os recetores Y2 nos aferentes vagais e no tronco cerebral também contribuem.

"Travão ileal". o PYY abranda o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal, prolongando a sensação de saciedade, e reduz a secreção pancreática e gástrica.

PYY1-36 de comprimento completo. atua também nos recetores Y1 e Y5, o que pode aumentar a alimentação; o equilíbrio entre as formas é importante, o que é uma das razões pelas quais os resultados com preparações mistas foram inconsistentes.

Recompensa. trabalhos de RMf sugerem que o PYY3-36 desloca a atividade cerebral do controlo hipotalâmico (homeostático) para o controlo orbitofrontal (hedónico) da alimentação (Batterham 2007, Nature).

O PYY(3-36) libertado pelas células L do intestino após uma refeição, a atuar no recetor Y2 do hipotálamo. O apetite diminui nas horas seguintes — da mesma família do neuropéptido Y, mas num recetor que reduz a ingestão em vez de a aumentar.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Redução aguda da ingestão alimentar

Batterham 2002 (Nature) perfundiu PYY3-36 em 12 voluntários magros e relatou uma redução de ~33% na ingestão no bufete e menos fome durante 12 horas. Batterham 2003 (NEJM) mostrou que as pessoas com obesidade respondiam igualmente bem e tinham PYY endógeno mais baixo — ao contrário da leptina, não havia resistência. Vários grupos replicaram uma redução da ingestão (Degen 2005, Gastroenterology; Sloth 2007, Am J Physiol), embora a magnitude do efeito variasse e um grupo de laboratórios de roedores tenha relatado dificuldade em reproduzir os dados em animais (Tschöp 2004, correspondência na Nature). O consenso é que o efeito é genuíno mas sensível à dose, com náuseas a surgir em ritmos de perfusão acima dos níveis fisiológicos. [2][3][5]

Grau B (largely negative so far)

Perda de peso com administração crónica

Um produto intranasal de PYY3-36 (Nastech) não produziu perda de peso significativa ao longo de 12 semanas e causou náuseas e vómitos em doses mais elevadas (Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab). A Novo Nordisk realizou estudos de Fase 1–2 de um análogo de PYY de ação prolongada (NNC0165-1875) isoladamente e combinado com semaglutide (NCT04969939, concluído ~2023); a combinação pareceu acrescentar uma perda de peso modesta face ao semaglutide isolado, e a empresa deixou posteriormente de dar prioridade ao programa de PYY no seu pipeline público †. Nenhum medicamento baseado em PYY chegou à Fase 3. [6]

Combinação com GLP-1

A co-perfusão de PYY3-36 com GLP-1 (ou oxintomodulina) reduz a ingestão alimentar mais do que qualquer um isoladamente em voluntários saudáveis (Neary 2005, Endocrinology; Tan 2017, Diabetes — a perfusão tripla "GOP", que imita os níveis hormonais após bypass em pessoas com obesidade e diabetes, produzindo ~4 kg de perda de peso em 4 semanas). [8]

Fisiologia da cirurgia bariátrica

As respostas do PYY e do GLP-1 às refeições aumentam marcadamente após bypass gástrico em Y de Roux e gastrectomia vertical; bloqueá-las com octreotido restaura o apetite (le Roux 2006 e 2007, Ann Surg / Endocrinology). Trata-se de uma forte evidência indireta de que o PYY endógeno é relevante para o apetite humano. [7]

Grau C/D

Animais e mecanismos

Os ratinhos knockout para Y2 são resistentes ao efeito anorexígeno do PYY3-36; os ratinhos sem PYY são ligeiramente obesos. Estudos em roedores relatam também efeitos no osso (o PYY parece reduzir a massa óssea, um possível contributo para a perda óssea após bypass).

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

as náuseas são o efeito limitante da dose e surgem em ritmos de perfusão pouco acima dos que reduzem a ingestão; são relatados vómitos, desconforto abdominal, suores frios e redução do esvaziamento gástrico. Os ensaios com análogos relataram efeitos gastrointestinais semelhantes aos dos do GLP-1. Sem sinal de segurança grave, mas a exposição foi curta.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Teórico. o agonismo crónico do Y2 pode afetar a densidade óssea (dados em roedores e bariátricos); efeitos na pressão arterial e no humor através de recetores da família NPY são plausíveis, mas não foram estudados em humanos para além das perfusões agudas.

Interações. supressão do apetite aditiva com agonistas do GLP-1; os inibidores da DPP-4 reduziriam, em teoria, a conversão de PYY1-36 em PYY3-36, com efeito final incerto.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não existe monitorização clínica porque não existe uso clínico. Em contextos de investigação:

Marcador	Porque é vigiado
PYY plasmático em jejum e pós-prandial	o resultado fisiológico; são relatadas respostas pós-prandiais mais baixas na obesidade e mais elevadas após cirurgia bariátrica.
Esvaziamento gástrico (teste respiratório ou cintigrafia)	o PYY abranda-o.
Densidade óssea (DEXA) e marcadores de remodelação óssea	devido ao sinal ósseo em roedores e após bypass.
Pontuações de náuseas e ingestão alimentar numa refeição de teste	as principais medidas farmacodinâmicas nos ensaios.
Hemograma e painel metabólico completo	avaliação geral de base em qualquer estudo experimental de perfusão.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O PYY3-36 existe apenas como péptido de grau de investigação para uso laboratorial e em estudos clínicos; não existe apresentação farmacêutica, orientação validada de conservação nem dose para autoadministração. A calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

GLP-1 e os seus análogos (semaglutide), oxintomodulina (a combinação "GOP"), amilina e cagrilintide (outras hormonas da saciedade na investigação de multiagonistas), colecistocinina / sincalide, grelina (o seu oposto funcional).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado; apenas análogos experimentais
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não listado especificamente pela WADA; uma substância não aprovada enquadrar-se-ia em S0 †

8Questões em aberto

Poderá um análogo de PYY de ação prolongada separar a supressão do apetite das náuseas o suficiente para acrescentar valor aos do GLP-1?
Que parte da alteração do apetite após cirurgia bariátrica é atribuível ao PYY em comparação com o GLP-1 e outros fatores?
O agonismo do Y2 acarreta um risco de perda óssea em humanos?

9Referências

1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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