Peptide YY

PYY, peptide tyrosine tyrosine, PYY1-36 (forme complète), PYY3-36 (principale forme active circulante), NN9748 / NNC0165-1875 (analogue du PYY à action prolongée de Novo Nordisk, expérimental)

Métabolisme et poids

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Résumé

Classe: Hormone intestinale naturelle de 36 acides aminés de la famille du NPY (avec le neuropeptide Y et le polypeptide pancréatique) ; le PYY3-36 est le fragment de 34 résidus restant après que la DPP-4 a retiré les deux premiers acides aminés
Mécanisme: Libéré par les cellules L de la partie basse de l'intestin après un repas, proportionnellement aux calories ; le PYY3-36 agit sur les récepteurs Y2 de l'hypothalamus, du tronc cérébral et des nerfs vagaux pour réduire l'appétit et ralentir le transit intestinal
Voies étudiées: Perfusion intraveineuse (études de physiologie chez l'être humain) ; sous-cutanée et intranasale (petits essais du PYY3-36 et d'analogues) ; analogues à action prolongée en sous-cutané hebdomadaire (Phase 1–2)
Demi-vie: Courte — le PYY3-36 est éliminé en quelques minutes à quelques dizaines de minutes ; les analogues sont conçus pour une administration hebdomadaire
Conservation: Réactif de recherche uniquement ; pas fourni comme médicament
Statut réglementaire: Autorisé nulle part ; analogues expérimentaux en Phase 2 ou en étant récemment sortis

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le PYY a été isolé de l'intestin de porc en 1980 par Tatemoto et Mutt et nommé d'après les résidus de tyrosine (Y) à ses deux extrémités. Il est produit par les mêmes cellules L que le GLP-1 et l'oxyntomoduline, surtout dans l'iléon, le côlon et le rectum, et il est libéré proportionnellement aux calories d'un repas, restant élevé pendant plusieurs heures. L'enzyme DPP-4 — la même qui détruit le GLP-1 — en coupe deux acides aminés, et le PYY3-36 qui en résulte est la forme qui agit sur l'appétit.

Le PYY3-36 a fait les gros titres en 2002 lorsqu'un groupe londonien a rapporté qu'une perfusion de 90 minutes réduisait d'un tiers la prise alimentaire lors d'un repas-buffet. L'intérêt pour ce peptide comme médicament contre l'obésité a fluctué depuis : l'effet est réel mais étroit, les nausées apparaissent à des doses à peine supérieures aux doses efficaces, et les premières tentatives de produit intranasal ont échoué. L'intérêt scientifique actuel porte sur son rôle comme composante de combinaisons multi-hormonales (avec des du GLP-1) et comme élément d'explication de la suppression de l'appétit après chirurgie bariatrique — les taux de PYY augmentent fortement après un bypass gastrique. Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté ; c'est un réactif de recherche, pas un peptide du marché.

2Mode d'action supposé

Agonisme des récepteurs Y2. le PYY3-36 active sélectivement les récepteurs Y2, des autorécepteurs inhibiteurs situés sur les neurones NPY/AgRP du noyau arqué. L'extinction de ces neurones de la faim réduit la prise alimentaire. Les récepteurs Y2 des afférences vagales et du tronc cérébral y contribuent également.

« Frein iléal ». le PYY ralentit la vidange gastrique et le transit intestinal, prolongeant la sensation de satiété, et réduit les sécrétions pancréatiques et gastriques.

PYY1-36 complet. agit aussi sur les récepteurs Y1 et Y5, ce qui peut augmenter la prise alimentaire ; l'équilibre entre les formes compte, ce qui explique en partie l'incohérence des résultats obtenus avec des préparations mixtes.

Récompense. des travaux d'IRMf suggèrent que le PYY3-36 déplace l'activité cérébrale d'un contrôle hypothalamique (homéostatique) vers un contrôle orbitofrontal (hédonique) de l'alimentation (Batterham 2007, Nature).

Le PYY(3-36) libéré par les cellules L de l'intestin après un repas, agissant sur le récepteur Y2 de l'hypothalamus. L'appétit diminue dans les heures qui suivent — même famille que le neuropeptide Y, mais via un récepteur qui réduit la prise alimentaire au lieu de l'augmenter.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Réduction aiguë de la prise alimentaire

Batterham 2002 (Nature) a perfusé du PYY3-36 à 12 volontaires minces et rapporté une réduction de ~33% de la consommation au buffet et une faim moindre pendant 12 heures. Batterham 2003 (NEJM) a montré que les personnes obèses répondaient aussi bien et avaient un PYY endogène plus bas — contrairement à la leptine, il n'y avait pas de résistance. Plusieurs groupes ont reproduit une réduction de la prise alimentaire (Degen 2005, Gastroenterology ; Sloth 2007, Am J Physiol), bien que l'ampleur de l'effet ait varié et qu'un ensemble de laboratoires travaillant sur les rongeurs ait signalé des difficultés à reproduire les données animales (Tschöp 2004, correspondance dans Nature). Le consensus est que l'effet est réel mais sensible à la dose, des nausées apparaissant à des débits de perfusion supérieurs aux niveaux physiologiques. [2][3][5]

Niveau B (largely negative so far)

Perte de poids avec une administration chronique

Un produit intranasal de PYY3-36 (Nastech) n'a produit aucune perte de poids significative sur 12 semaines et a provoqué des nausées et des vomissements aux doses plus élevées (Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab). Novo Nordisk a mené des études de Phase 1–2 d'un analogue du PYY à action prolongée (NNC0165-1875) seul et associé au semaglutide (NCT04969939, terminée vers ~2023) ; l'association a semblé ajouter une perte de poids modeste par rapport au semaglutide seul, et l'entreprise a ensuite relégué le programme PYY au second plan dans son pipeline public †. Aucun médicament à base de PYY n'a atteint la Phase 3. [6]

Association avec le GLP-1

La co-perfusion de PYY3-36 avec du GLP-1 (ou de l'oxyntomoduline) réduit davantage la prise alimentaire que chacun seul chez des volontaires sains (Neary 2005, Endocrinology ; Tan 2017, Diabetes — la triple perfusion « GOP » imitant les taux hormonaux post-bypass chez des personnes atteintes d'obésité et de diabète, produisant une perte de poids de ~4 kg sur 4 semaines). [8]

Physiologie de la chirurgie bariatrique

Les réponses du PYY et du GLP-1 aux repas augmentent nettement après un bypass gastrique Roux-en-Y et une gastrectomie longitudinale ; les bloquer avec l'octreotide rétablit l'appétit (le Roux 2006 et 2007, Ann Surg / Endocrinology). C'est une preuve indirecte solide que le PYY endogène compte pour l'appétit humain. [7]

Niveau C/D

Données animales et mécanistiques

Les souris knock-out pour Y2 sont résistantes à l'effet anorexigène du PYY3-36 ; les souris dépourvues de PYY sont légèrement obèses. Les études chez les rongeurs rapportent aussi des effets sur l'os (le PYY semble diminuer la masse osseuse, un contributeur possible à la perte osseuse après bypass).

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

les nausées sont l'effet limitant la dose et apparaissent à des débits de perfusion peu supérieurs à ceux qui réduisent la prise alimentaire ; des vomissements, une gêne abdominale, des sueurs froides et un ralentissement de la vidange gastrique sont rapportés. Les essais d'analogues ont rapporté des effets gastro-intestinaux similaires à ceux des du GLP-1. Aucun signal de sécurité grave, mais l'exposition a été courte.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Théorique. un agonisme chronique de Y2 pourrait affecter la densité osseuse (données chez les rongeurs et en chirurgie bariatrique) ; des effets sur la pression artérielle et l'humeur via les récepteurs de la famille NPY sont plausibles mais non étudiés chez l'être humain au-delà des perfusions aiguës.

Interactions. suppression de l'appétit additive avec les agonistes du GLP-1 ; les inhibiteurs de la DPP-4 réduiraient en théorie la conversion du PYY1-36 en PYY3-36, avec un effet net incertain.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucune surveillance clinique n'existe puisqu'il n'y a pas d'usage clinique. Dans un cadre de recherche :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
PYY plasmatique à jeun et après le repas	la mesure physiologique ; des réponses post-prandiales plus faibles sont rapportées dans l'obésité et plus élevées après chirurgie bariatrique.
Vidange gastrique (test respiratoire ou scintigraphie)	le PYY la ralentit.
Densité osseuse (DEXA) et marqueurs du remodelage osseux	en raison du signal osseux chez les rongeurs et après bypass.
Scores de nausées et prise alimentaire lors d'un repas test	les principales mesures pharmacodynamiques dans les essais.
NFS et bilan métabolique complet	valeurs de référence générales dans toute étude de perfusion expérimentale.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le PYY3-36 n'existe que sous forme de peptide de qualité recherche destiné aux laboratoires et aux études cliniques ; il n'existe ni présentation pharmaceutique, ni consignes de conservation validées, ni dose auto-administrée. Le calculateur du site ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Le GLP-1 et ses analogues (semaglutide), l'oxyntomoduline (la combinaison « GOP »), l'amyline et le cagrilintide (autres hormones de satiété dans la recherche multi-agoniste), cholécystokinine / sincalide, ghréline (son opposé fonctionnel).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non autorisé ; analogues expérimentaux uniquement
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non autorisé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Non listé spécifiquement par la WADA ; une substance non approuvée relèverait de S0 †

8Questions ouvertes

Un analogue du PYY à action prolongée peut-il dissocier suffisamment la suppression de l'appétit des nausées pour apporter une valeur ajoutée aux du GLP-1 ?
Quelle part du changement d'appétit après chirurgie bariatrique est attribuable au PYY plutôt qu'au GLP-1 et à d'autres facteurs ?
L'agonisme de Y2 comporte-t-il un risque de perte osseuse chez l'être humain ?

9Références

1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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