Insulin
人 insulin：Humulin、Novolin、Actrapid、Insuman。速效类似物：lispro（Humalog、Admelog、Lyumjev）、aspart（NovoLog/NovoRapid、Fiasp）、glulisine（Apidra）。基础类似物：glargine（Lantus、Toujeo、Basaglar、Semglee、Rezvoglar）、detemir（Levemir）、degludec（Tresiba）、icodec（Awiqli，每周一次）、efsitora alfa（Onswik，每周一次）。吸入型：Afrezza
1这是什么
Insulin 是让机体储存餐后能量的激素。血糖升高时，胰岛 β 细胞释放 insulin；它打开肌肉和脂肪中的葡萄糖通道，指示肝脏停止生成葡萄糖并开始合成糖原，并指示脂肪细胞保留脂肪。缺乏 insulin 时（如 1 型糖尿病），血糖持续升高，而机体处于饥饿状态，将脂肪分解为酮体——这种疾病在过去一律致命，直到 1921 年多伦多的 Banting、Best、Collip 和 Macleod 从动物胰腺中分离出 insulin，并于 1922 年 1 月为第一位患者注射。它是第一种作为药物使用的肽类激素，是第一种被测定氨基酸序列的蛋白质（Sanger，1955），并于 1982 年成为第一种重组 DNA 药物（Humulin，由 E. coli 生产）。
自 1990 年代以来，该领域转向类似物：经过细微有意改造的分子，要么吸收更快（lispro、aspart、glulisine，以及“超速效”的 Fiasp 和 Lyumjev 制剂）以匹配进餐，要么吸收更慢、更平稳（glargine、detemir、degludec）以提供平稳的基础水平。两种每周一次的基础 insulin 于 2024–2026 年获批：icodec（Awiqli；欧盟 2024 年，美国 2026 年 3 月，用于 2 型糖尿病）和 efsitora alfa（Onswik；美国 2026 年 9 月，用于 2 型糖尿病）。目前约有 8–9 百万人患有 1 型糖尿病，另有更多 2 型糖尿病患者使用 insulin。
非医疗使用。Insulin 因其合成代谢和糖原负荷作用而在健美中被滥用，通常是在训练前后使用速效 insulin 并配合大量碳水化合物摄入，常与生长激素或合成代谢类固醇同用。医学文献对此的记录主要来自严重低血糖、脑损伤和死亡的病例报告（Evans & Lynch 2003，Br J Sports Med；Rich 1998）。没有对照证据表明，在健康人群中它能在营养和训练之外额外增加肌肉，而“合成代谢”剂量与致命剂量之间的差距很小且无法预测。在此收录是为了清楚陈述风险，而非作为方案。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
1 型糖尿病的生存与血糖控制
类似物与人 insulin 的比较
每周一次基础 insulin
闭环（自动 insulin 输注）
鼻内 insulin 用于认知
健康成人中的合成代谢作用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
低血糖是主要且可能致命的不良反应（意识模糊、出汗、震颤、癫痫发作、昏迷）；在接受强化治疗的 1 型糖尿病患者中，严重低血糖约为每患者年 0.3–1 次。体重增加（开始使用时通常为 2–4 kg）；脂肪增生（在过度使用的注射部位形成的脂肪团块，此后 insulin 吸收变得不稳定）以及较少见的脂肪萎缩；注射部位反应；低钾血症（insulin 将钾驱入细胞内——在静脉 insulin 和过量时尤为重要）；开始使用时出现外周水肿；血糖快速改善时视网膜病变一过性加重；过敏反应，罕见过敏性休克（针对 insulin 或辅料，如 metacresol 或 protamine）。Insulin 抗体常见，通常无害。关于 glargine 的理论性促有丝分裂担忧在 ORIGIN 中未得到证实。社区报告
社区报告（非医疗使用）. 训练期间或训练后发生低血糖，有时在数小时后及睡眠中发生；有低血糖性脑损伤和死亡的病例；脂肪增加。使用者描述需要摄入大量碳水化合物才能保证安全，这在很大程度上解释了体重增加的原因。
理论推断. 在非糖尿病人群中长期使用超生理剂量 insulin 会促进 insulin 抵抗和脂肪储存；与生长激素（会升高血糖）联用有时被合理化为“平衡”，这在药理学上是幼稚的，并使低血糖的发生时间更难预测。
相互作用。 β 受体阻滞剂会掩盖低血糖的肾上腺素能预警症状，并可能使其延长；酒精会削弱肝脏葡萄糖输出，在数小时内增加低血糖风险；磺脲类、GLP-1 受体激动剂（见 Semaglutide）、SGLT2 抑制剂和 pramlintide 均会增加低血糖风险或降低 insulin 需要量；皮质类固醇、生长激素、噻嗪类利尿剂、非典型抗精神病药和某些 HIV 药物会增加需要量；噻唑烷二酮类与 insulin 合用会增加液体潴留和心力衰竭风险；水杨酸盐和 MAO 抑制剂可增强 insulin 的作用。
研究者常监测的指标
按照标准糖尿病诊疗：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 指尖血或连续葡萄糖监测（CGM）测定的血糖 | 核心指标；CGM 指标（3.9–10 mmol/L 目标范围内时间、低于目标范围时间、血糖变异性）已成为标准试验终点。 |
| HbA1c | 2–3 个月平均血糖；每 3–6 个月一次。 |
| 血清钾 | 适用于静脉 insulin、糖尿病酮症酸中毒（DKA）治疗或任何过量情况。 |
| 体重和身体成分 | 开始使用时预计会出现体重增加；与出于其他原因使用者相关。 |
| 血脂、肝酶、eGFR 和尿白蛋白 | 糖尿病患者的并发症筛查；肾功能也会改变 insulin 清除率。 |
| C-peptide（C 肽） | 衡量机体自身的 insulin 分泌（外源性 insulin 不含 C-peptide），用于区分糖尿病类型，并识别人为性或非医疗性 insulin 使用。 |
| 注射部位检查 | 检查是否有脂肪增生，其会导致吸收不稳定。 |
| 视网膜检查 | 每年一次；血糖快速改善可能使视网膜病变一过性加重。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
Insulin 的剂型为即用型溶液或混悬液（NPH 和预混 insulin 为浑浊的混悬液，必须轻轻滚动混匀；澄清的 insulin 不应摇晃）。它从不需要复溶，本站的计算器不适用于它。安全性主要取决于三个实际要点：只使用与产品浓度匹配的 insulin 注射器或注射笔（用 注射器配 U-500 insulin 会输注预期剂量的五倍）；轮换注射部位以避免脂肪增生；不要注射到即将运动的肢体，因为运动会加快吸收。使用中的注射笔和药瓶在室温下保存；高温（夏天的车内）和冷冻都会破坏其活性。
6常与之一同研究的化合物
Glucagon 和 dasiglucagon（第 127 号肽档案），针对其主要副作用的急救药物；pramlintide（amylin 类似物，已获批作为 insulin 的附加用药）；GLP-1 受体激动剂（Semaglutide、Tirzepatide、Liraglutide 档案），可降低 insulin 需要量；metformin 和 SGLT2 抑制剂；C-peptide（与其共同分泌的肽，已针对神经病变开展研究）；生长激素和 IGF-1（代谢效应相互拮抗又部分重叠——见 Ipamorelin、Tesamorelin）。在非医疗语境中，它常与生长激素、IGF-1 LR3 和合成代谢类固醇一同被讨论，此时风险相互叠加且不受控制。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（多种产品）。在大多数州，人 insulin 无需处方（常规、NPH 和 70/30 为非处方药）；类似物仅限处方。可互换生物类似药 glargine（Semglee，2021；Rezvoglar）。Awiqli（icodec）于 2026 年 3 月获批，Onswik（efsitora）于 2026 年 9 月获批，均仅用于 2 型糖尿病。自 2023 年起，Medicare 实行联邦 $35/月共付额上限，另有生产商自愿设定的上限 |
| 欧盟 | 经 EMA 批准的产品，包括 Awiqli（2024，1 型和 2 型糖尿病）；仅限处方 |
| 英国 | 经 MHRA 许可；仅限处方；由 NHS 资助；NICE 推荐混合闭环用于 1 型糖尿病（2023） |
| 澳大利亚 | 经 TGA 注册；PBS 补贴；仅限处方 |
| 南非 | 经 SAHPRA 注册；仅限处方；列入基本药物目录 |
| 体育 | WADA 全时禁用（S4——激素及代谢调节剂：insulin 类及 insulin 模拟物）；患有糖尿病的运动员需获得治疗用药豁免 |
8尚未解答的问题
- 每周一次的 insulin 能否做到足够安全，以用于 1 型糖尿病。
- 仅在血糖升高时才起效的葡萄糖响应型（“智能”）insulin——数十年来一直处于早期试验阶段。
- 相对于氨基酸和训练，insulin 对人体肌肉生长的真实贡献；以及是否存在任何安全的合成代谢窗口（没有证据表明存在）。
- 对这种已有 100 年历史的药物而言，可及性和可负担性仍是全球最大的问题。
9参考文献
- 1Banting FG, Best CH, Collip JB, Campbell WR, Fletcher AA (1922). Pancreatic extracts in the treatment of diabetes mellitus. Can Med Assoc J. PubMed
- 2Diabetes Control and Complications Trial Research Group (1993). The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. NEJM. PubMed
- 3UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group (1998). Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. PubMed
- 4ORIGIN Trial Investigators (2012). Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. NEJM. PubMed
- 5Marso SP et al. (2017). Efficacy and safety of degludec versus glargine in type 2 diabetes (DEVOTE). NEJM. PubMed · DOI
- 6Rosenstock J et al. (2023). Weekly icodec versus daily glargine U100 in type 2 diabetes without previous insulin (ONWARDS 1). NEJM. PubMed · DOI
- 7Brown SA et al. (2019). Six-month randomized, multicenter trial of closed-loop control in type 1 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
- 8Abdulla H et al. (2016). Role of insulin in the regulation of human skeletal muscle protein synthesis and breakdown: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. PubMed · DOI
- 9Evans PJ, Lynch RM (2003). Insulin as a drug of abuse in body building. Br J Sports Med. PubMed · DOI
- 10Craft S et al. (2020). Safety, efficacy, and feasibility of intranasal insulin for the treatment of mild cognitive impairment and Alzheimer disease dementia: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. PubMed · DOI
- 11American Diabetes Association (2026). Standards of Care in Diabetes — pharmacologic approaches to glycemic treatment. Diabetes Care. PubMed
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