Desmopressin
DDAVP、dDAVP、1-deamino-8-D-arginine vasopressin、desmopressin acetate(醋酸去氨加压素);Minirin、Nocdurna、Noctiva、Stimate、Octostim、DesmoMelt
1这是什么
Desmopressin(去氨加压素)是 vasopressin(血管加压素)的轻度改造版本;vasopressin 是一种指示肾脏保留水分的垂体激素。两处改动——去除第 1 位的氨基,并将第 8 位的 L-精氨酸替换为 D-精氨酸——消除了 vasopressin 的缩血管(V1)作用,并使该分子的作用持续时间大大延长。它于 1967 年在捷克斯洛伐克合成,自 1970 年代起用于尿崩症、尿床、夜尿症,并在较高剂量下用于轻型血友病 A 和血管性血友病的止血。它已被列入 WHO 基本药物清单。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
中枢性尿崩症
儿童夜间遗尿症
记忆与认知
健美「水分操控」
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
常见(文献). 头痛、恶心、面部潮红、腹部绞痛、鼻塞或鼻部刺激(喷雾剂)、血压轻度升高(罕见)。
严重/警告. 低钠血症,可导致意识模糊、癫痫发作、昏迷和死亡;风险随液体摄入、年龄(>65 岁)、低体重、较高剂量、经鼻途径及合并用药而升高(Rembratt 2006, Neurourol Urodyn)。美国夜尿症产品带有黑框警告。给药前 1 小时至给药后 8 小时限制液体摄入是标准建议。禁用于低钠血症、中重度肾功能损害(CrCl <50 mL/min)、SIADH(抗利尿激素分泌失调综合征)、心力衰竭或其他需要使用利尿剂的疾病、未控制的高血压(夜尿症产品)以及烦渴症。高剂量止血用药时罕见血栓事件。2007 年,在儿童中出现低钠血症性癫痫发作后,美国鼻喷雾剂被撤销了遗尿症适应证。
社区报告
头痛、恶心、水潴留和浮肿、过度纠正导致的「扁平」外观,以及若干因低钠住院的病例。相互作用。 增加低钠血症风险的药物——SSRI 类药物、三环类抗抑郁药、carbamazepine、oxcarbazepine、lamotrigine、chlorpromazine、非甾体抗炎药(NSAID)、阿片类药物、噻嗪类利尿剂。袢利尿剂和全身性糖皮质激素禁止与低剂量夜尿症产品合用。饮酒和大量液体摄入会抵消其作用并增加风险。
研究者常监测的指标
依据说明书和临床实践:
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清钠 | 关键安全指标;在基线、第一周内、任何剂量增加后以及定期检测(65 岁以上更频繁)。 |
| 血清及尿渗透压 | 用于确认抗利尿作用及尿崩症诊断。 |
| 体重及液体摄入/排出日记 | 体重快速增加提示水潴留,且早于血钠下降出现。 |
| eGFR/肌酐 | 肾功能损害为禁忌证。 |
| 血压 | 偶有轻度升高;也与夜尿症产品的禁忌证相关。 |
| 凝血因子 VIII 和血管性血友病因子水平 | 出血性疾病中,在试验剂量给药前及给药后 1 小时检测。 |
| 排尿频率-尿量表 | 夜尿症和遗尿症的结局指标。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
所有已获批剂型均为即用型,无需复溶。微克与毫克之间的剂量混淆(片剂以 mg 计,喷雾剂以每喷 µg 计,注射剂以 µg/mL 计)是主要的出错来源。计算器不适用于已获批剂型。(仅用于 µg/mg 换算)
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
Vasopressin(母体激素,本批次)、oxytocin(结构相关的神经肽,经鼻研究)、tranexamic acid(联合用于止血,非肽类)、抗胆碱能药物和遗尿报警器疗法(遗尿症对照)。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准:DDAVP 片剂、鼻喷雾剂和注射剂(尿崩症、血友病 A/血管性血友病;片剂还用于遗尿症);Nocdurna 和 Noctiva(夜尿症,黑框警告)。Stimate 喷雾剂自 2020 年起涉及召回/短缺 † |
| 欧盟 | 在各成员国分别获批(Minirin、Nocdurna、Octostim、DesmoMelt 及仿制药) |
| 英国 | 获 MHRA 许可;仅限处方使用 |
| 澳大利亚 | 获 TGA 批准(Minirin、Nocdurna);S4 |
| 南非 | 经 SAHPRA 注册(Minirin、Octostim);仅限处方使用 |
| 体育 | WADA 将其列入 S5 类(利尿剂和掩蔽剂)禁用 |
8尚未解答的问题
- 经鼻给予的 desmopressin 能否以有意义的量到达大脑;认知相关文献始终未能解决这一问题。
- 遗尿症中为减少复发的最佳疗程和减量方式。
- 在老年人中的安全使用,其低钠血症风险与获益仍有争议。
9参考文献
- 1Mannucci PM et al. (1977). 1-Deamino-8-D-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrand's disease. Lancet. PubMed · DOI
- 2Mannucci PM (1997). Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the first 20 years. Blood. PubMed
- 3Glazener CM, Evans JH (2002). Desmopressin for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4Mattiasson A et al. (2002). Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in men. BJU Int. PubMed · DOI
- 5Lose G et al. (2003). Efficacy of desmopressin (Minirin) in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in women. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 6Weiss JP et al. (2013). Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Rembratt A et al. (2006). Desmopressin treatment in nocturia; an analysis of risk factors for hyponatremia. Neurourol Urodyn. PubMed · DOI
- 8Weingartner H et al. (1981). Effects of vasopressin on human memory functions. Science. PubMed · DOI
- 9DDAVP / Nocdurna / Minirin prescribing information and SmPC (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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