Desmopressin
DDAVP, dDAVP, 1-deamino-8-D-arginine vasopressin, desmopressin acetate; Minirin, Nocdurna, Noctiva, Stimate, Octostim, DesmoMelt
1O que é
A desmopressin é uma cópia ligeiramente alterada da vasopressin, a hormona da hipófise que diz aos rins para reterem água. Duas alterações — remover um grupo amina na posição 1 e trocar a L- pela D-arginina na posição 8 — eliminam o efeito vasoconstritor (V1) da vasopressin e fazem a molécula durar muito mais tempo. Foi sintetizada na Checoslováquia em 1967 e é utilizada desde a década de 1970 na diabetes insípida, na enurese, na noctúria e, a doses mais elevadas, para parar hemorragias na hemofilia A ligeira e na doença de von Willebrand. Consta da lista de medicamentos essenciais da OMS.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Diabetes insípida central
Enurese noturna em crianças
Noctúria por poliúria noturna
Hemofilia A ligeira e doença de von Willebrand tipo 1
Memória e cognição
"Manipulação de água" no culturismo
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Frequentes (literatura). dor de cabeça, náuseas, rubor facial, cólicas abdominais, congestão ou irritação nasal (spray), ligeiro aumento da tensão arterial (raro).
Graves / avisos. hiponatremia, que pode causar confusão, convulsões, coma e morte; o risco aumenta com a ingestão de líquidos, a idade (>65), o baixo peso corporal, as doses mais elevadas, a via intranasal e a medicação concomitante (Rembratt 2006, Neurourol Urodyn). Aviso em caixa nos produtos norte-americanos para noctúria. A restrição de líquidos desde 1 hora antes até 8 horas após uma dose é o conselho habitual. Contraindicado na hiponatremia, na insuficiência renal moderada a grave (CrCl <50 mL/min), na SIADH, na insuficiência cardíaca ou noutras condições que exijam diuréticos, na hipertensão não controlada (produtos para noctúria) e na polidipsia. Acontecimentos trombóticos raros com doses hemostáticas elevadas. O spray nasal norte-americano perdeu a indicação para enurese em 2007 após convulsões hiponatrémicas em crianças.
Reportado pela comunidade
dor de cabeça, náuseas, retenção de água e inchaço, aspeto "achatado" por sobrecorreção e, em vários casos, hospitalização por sódio baixo.Interações. fármacos que aumentam o risco de hiponatremia — ISRS, tricíclicos, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, clorpromazina, AINE, opioides, tiazidas. Os diuréticos de ansa e os glucocorticoides sistémicos estão contraindicados com os produtos de dose baixa para noctúria. O álcool e a ingestão elevada de líquidos anulam o propósito e aumentam o risco.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Conforme o rótulo e a prática clínica:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Sódio sérico | o marcador de segurança crítico; no início, na primeira semana, após qualquer aumento de dose e periodicamente (com mais frequência acima dos 65 anos). |
| Osmolalidade sérica e urinária | confirmam o efeito antidiurético e o diagnóstico na DI. |
| Peso corporal e diário de ingestão/débito de líquidos | o aumento rápido de peso sinaliza retenção de água antes de o sódio descer. |
| TFGe/creatinina | a insuficiência renal é uma contraindicação. |
| Tensão arterial | pequenas subidas ocasionais; relevante também para a contraindicação dos produtos para noctúria. |
| Níveis do fator VIII e do fator de von Willebrand | antes e 1 hora após uma dose de teste em doenças hemorrágicas. |
| Diário de frequência e volume urinários | a medida de resultado na noctúria e na enurese. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Todas as apresentações aprovadas estão prontas a usar; sem . A confusão de dosagem entre microgramas e miligramas (os comprimidos são em mg, os sprays em µg por pulverização, a injeção em µg/mL) é a principal fonte de erro. A calculadora não é aplicável às formas farmacêuticas aprovadas. (apenas para conversões µg/mg)
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Vasopressina (hormona de origem, este lote), oxytocin (neuropéptido estruturalmente relacionado, investigação intranasal), ácido tranexâmico (combinado para controlo de hemorragias, não é um péptido), anticolinérgicos e terapia com alarme (comparadores na enurese).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovado pela FDA: comprimidos, spray nasal e injeção DDAVP (DI, hemofilia A/doença de von Willebrand; os comprimidos também para enurese); Nocdurna e Noctiva (noctúria, aviso em caixa). Spray Stimate sujeito a retirada/rutura de stock desde 2020 † |
| União Europeia | Autorizado a nível nacional (Minirin, Nocdurna, Octostim, DesmoMelt e genéricos) |
| Reino Unido | Licenciado pela MHRA; sujeito a receita médica |
| Austrália | Aprovado pela TGA (Minirin, Nocdurna); S4 |
| África do Sul | Registado na SAHPRA (Minirin, Octostim); sujeito a receita médica |
| Desporto | Proibido pela WADA na S5 (diuréticos e agentes mascarantes) |
8Questões em aberto
- Se a desmopressin intranasal chega ao cérebro em quantidade significativa; a literatura cognitiva nunca resolveu esta questão.
- Duração ideal e redução gradual na enurese para diminuir a recidiva.
- Uso seguro em adultos mais velhos, em que o equilíbrio risco–benefício da hiponatremia continua em debate.
9Referências
- 1Mannucci PM et al. (1977). 1-Deamino-8-D-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrand's disease. Lancet. PubMed · DOI
- 2Mannucci PM (1997). Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the first 20 years. Blood. PubMed
- 3Glazener CM, Evans JH (2002). Desmopressin for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4Mattiasson A et al. (2002). Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in men. BJU Int. PubMed · DOI
- 5Lose G et al. (2003). Efficacy of desmopressin (Minirin) in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in women. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 6Weiss JP et al. (2013). Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Rembratt A et al. (2006). Desmopressin treatment in nocturia; an analysis of risk factors for hyponatremia. Neurourol Urodyn. PubMed · DOI
- 8Weingartner H et al. (1981). Effects of vasopressin on human memory functions. Science. PubMed · DOI
- 9DDAVP / Nocdurna / Minirin prescribing information and SmPC (current). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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