Cyclosporine
Ciclosporin（INN）、cyclosporin A、CsA；品牌 Sandimmune、Sandimmun、Neoral、Gengraf（全身用药），Restasis、Cequa、Ikervis、Verkazia、Vevye（滴眼液）
1这是什么
Cyclosporine 于 1970 年由 Sandoz 科学家在筛选真菌以寻找抗生素时，从一份挪威土壤样本中发现；Jean-François Borel 证明它能抑制免疫而不杀伤细胞。剑桥 Roy Calne 团队自 1978 年起将其用于肾移植患者，彻底改变了器官移植领域：一年期肾移植物存活率从约 50% 跃升至 80–90%，心脏和肝脏移植也成为常规手术。FDA 于 1983 年批准该药。
从化学上看，它是由 11 个氨基酸组成的环，但与本站多数读者熟悉的肽不同，它不在核糖体上合成，若干残基经过甲基化，并且溶于脂肪而非水。这正是它可以口服并耐受消化的原因，也是其吸收不稳定的原因——微乳剂型（Neoral，1995 年）正是为解决这一问题而开发的，两种剂型不能按毫克等量互换。本站收录 cyclosporine，是因为它在化学上确属环肽且有人搜索；不应将其视为研究用化合物。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
预防器官排斥
银屑病
类风湿关节炎
特应性皮炎、肾病综合征、急性重度溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、再生障碍性贫血
干眼症（局部用药）
心肌梗死期间的心脏保护
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
肾毒性（急性、可逆的血管收缩以及慢性、不可逆的纤维化——主要的剂量限制性问题）；多达一半的移植患者出现高血压；震颤、头痛、感觉异常；多毛症和牙龈增生（属外观问题但常见）；高钾血症、低镁血症、高尿酸血症和痛风、高脂血症、血糖升高；肝毒性；免疫抑制导致的严重感染（CMV、BK 病毒、Pneumocystis）；恶性肿瘤风险增加，尤其是皮肤癌和淋巴瘤，与使用时长和强度相关；罕见可逆性后部脑病综合征和血栓性微血管病。眼部用药：滴药时烧灼感（约 17%）、发红、视物模糊。社区报告
无；无社区使用。理论推断. 线粒体通透性转换孔机制和 WNT 效应已引起研究兴趣，但尚未应用于人体。
相互作用。 这是医学中最容易发生相互作用的药物之一。它是 CYP3A4 和 P-糖蛋白的底物。唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、diltiazem、verapamil、amiodarone、西柚汁和 ritonavir 会升高其浓度（导致毒性）；rifampicin、carbamazepine、phenytoin、圣约翰草和部分抗 HIV 药物会降低其浓度（增加排斥风险）。Cyclosporine 本身会升高他汀类（肌病）、colchicine、dabigatran、aliskiren 及许多其他药物的浓度。与非甾体抗炎药（NSAIDs）、氨基糖苷类和 amphotericin 合用时肾毒性叠加。应避免接种活疫苗。
研究者常监测的指标
Cyclosporine 是所有药物中监测要求最密集的之一；以下内容依据药品说明书及移植／皮肤科指南：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血 cyclosporine 浓度（谷浓度“C0”，或给药后 2 小时浓度“C2”） | 在器官移植中必须进行治疗药物监测，因为不同个体间的吸收和代谢差异可达数倍；目标范围取决于移植器官、移植后时间及合并用药。 |
| 血清肌酐和 eGFR | 关键毒性指标；较基线持续升高超过约 30% 时需减量（皮肤科指南）。 |
| 血压 | 高血压在预期之中并会接受治疗；首选不会升高 cyclosporine 浓度的钙通道阻滞剂（amlodipine、nifedipine）。 |
| 血钾和血镁 | 高钾血症和低镁血症较常见，可导致心律失常或震颤。 |
| 空腹血脂、血糖、尿酸 | 代谢影响会在数月内逐渐累积。 |
| 肝酶和胆红素 | 肝毒性。 |
| 血常规（CBC） | 感染及骨髓影响；用于联合用药方案。 |
| 皮肤检查（每年一次或更频繁） | 皮肤癌风险随用药时长增加；建议防晒。 |
| 移植受者的病毒监测（CMV、EBV、BK） | 标准的免疫抑制监测。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
院外仅使用口服剂型：软明胶胶囊 10、25、50 和 100 mg（Neoral／Gengraf 微乳剂；Sandimmune 是另一种不等效的剂型），以及 100 mg/mL 口服溶液，该溶液在玻璃杯（而非塑料杯）中以橙汁或苹果汁（不可用西柚汁）稀释后立即服下。由于吸收存在差异，每天在相同时间服药，并始终一致地随餐或空腹服用。静脉制剂（医院使用）含聚氧乙烯蓖麻油，曾引起过敏性休克。滴眼液为单剂量或多剂量乳剂；使用前摇匀。不可在家注射；本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
移植方案中的皮质类固醇、mycophenolate、azathioprine 以及 sirolimus／everolimus；作为主要对照药的 tacrolimus；methotrexate（类风湿关节炎、银屑病联合方案）；抗胸腺细胞球蛋白（再生障碍性贫血）。它在肽社区中没有搭配使用的组合。本站收录的相关免疫肽——thymosin alpha-1 和 thymalin（见前文档案）——作用方向相反，属于免疫刺激剂，从未有过联合使用的研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 批准：Sandimmune（1983 年）、Neoral（1995 年）、Gengraf 及仿制药，用于器官移植、类风湿关节炎和银屑病；Restasis（2003 年）、Cequa（2018 年）和 Vevye（2023 年）眼用制剂用于干眼症。带有关于免疫抑制、感染、恶性肿瘤、肾毒性和高血压的黑框警告；由专科医师开具处方 |
| 欧盟 | 在所有成员国经国家程序获批（Sandimmun、Sandimmun Neoral 及仿制药），用于器官移植、重度银屑病、重度特应性皮炎、类风湿关节炎、肾病综合征、内源性葡萄膜炎；Ikervis（2015 年）和 Verkazia（2018 年）为经集中程序获批的滴眼液 |
| 英国 | 获 MHRA 许可（适应症与欧盟相同）；由于剂型不同，处方时必须注明品牌名称 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Neoral、Sandimmun、仿制药；Ikervis、Cequa） |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册（Sandimmun Neoral 及仿制药）† |
| 体育 | 未被 WADA 列为禁用物质 |
8尚未解答的问题
- 低暴露或减少钙调磷酸酶抑制剂的方案能否在保住移植物的同时限制肾损害；长期利弊权衡仍在优化之中。
- 为何某些患者在其他人可耐受的相同血药浓度下出现慢性肾毒性；药物遗传学（CYP3A5、ABCB1）只能解释部分原因。
- 外用或局部递送系统能否将其抗炎作用带到皮肤和毛发，而不产生全身暴露。
9参考文献
- 1Borel JF et al. (1976). Biological effects of cyclosporin A: a new antilymphocytic agent. Agents Actions. PubMed · DOI
- 2Calne RY et al. (1978). Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. Lancet. PubMed · DOI
- 3European Multicentre Trial Group (1983). Cyclosporin in cadaveric renal transplantation: one-year follow-up of a multicentre trial. Lancet. DOI
- 4Canadian Multicentre Transplant Study Group (1983). A randomized clinical trial of cyclosporine in cadaveric renal transplantation. NEJM. PubMed
- 5Ellis CN et al. (1991). Cyclosporine for plaque-type psoriasis: results of a multidose, double-blind trial. NEJM. PubMed · DOI
- 6Lichtiger S et al. (1994). Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. NEJM. PubMed · DOI
- 7Sall K et al. (2000). Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. Ophthalmology. PubMed · DOI
- 8Webster AC et al. (2005). Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data. BMJ. PubMed · DOI
- 9Cung TT et al. (2015). Cyclosporine before PCI in patients with acute myocardial infarction (CIRCUS). NEJM. PubMed · DOI
- 10Novartis. Neoral / Sandimmun Neoral prescribing information and Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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