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Thymosin Alpha-1

Tα1, thymalfasin, Zadaxin (nome de marca), TA1

Imunidade e biorreguladores
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Nota sobre este perfil. A timosina alfa-1 (thymalfasin, Zadaxin) é um medicamento sujeito a receita médica aprovado em mais de 30 países — incluindo a China, a Itália e vários outros — para a hepatite B e como adjuvante de vacinas, embora não nos EUA, no Reino Unido nem na maior parte da UE. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição, incluindo versões manipuladas ou do mercado paralelo, acarreta riscos reais discutidos abaixo.

1O que é

A timosina alfa-1 é um péptido de 28 aminoácidos isolado pela primeira vez em 1977 pelo grupo de Allan Goldstein a partir da fração 5 de timosina, um extrato bruto de timo. O timo é a glândula onde as células T amadurecem, e o Tα1 é um dos sinais que utiliza para o fazer. O organismo produz-o cortando-o de uma proteína maior, a protimosina alfa.

Uma versão sintética (thymalfasin, marca Zadaxin, desenvolvida pela SciClone) está aprovada desde a década de 1990 numa lista crescente de países, principalmente para a hepatite B crónica e como adjuvante de vacinas em pessoas com respostas imunitárias fracas. Foi estudada na hepatite C, em vários cancros (como adjuvante da quimioterapia ou do interferão), na sepsis e, mais recentemente, na COVID-19 grave, em que estudos observacionais chineses atraíram atenção. Nos EUA tem designações de medicamento órfão mas não aprovação, e a FDA colocou-a na Categoria 2 da sua lista de substâncias a granel para manipulação em 2023, restringindo a manipulação.

De todos os "péptidos imunitários" discutidos online, o Tα1 é, de longe, o que tem mais dados em humanos.

2Como se pensa que funciona

Sinalização TLR. O Tα1 atua como dos recetores de tipo Toll 2 e 9 nas células dendríticas e noutras células imunitárias inatas, desencadeando a maturação e a libertação de citocinas como a IL-12, que orientam as células T para uma resposta Th1 (antiviral, antitumoral) (Romani 2007).
Maturação das células T. aumenta o número e a função das células T CD4+ e CD8+ e reverte algumas características da exaustão das células T na infeção crónica.
Função das células NK e dendríticas. aumenta a atividade das células natural killer e a apresentação de antigénios.
Equilíbrio imunitário. em estados de inflamação excessiva (sepsis, COVID-19 grave) parece reduzir a libertação prejudicial de citocinas, ao mesmo tempo que apoia a imunidade mediada por células, através da indução da indoleamina 2,3-dioxigenase e de células T reguladoras. "Imunomodulador", e não simplesmente "estimulador", é a descrição rigorosa.
Efeitos diretos em células infetadas ou tumorais. aumenta a expressão do MHC de classe I e a exibição de antigénios virais, tornando as células infetadas mais visíveis para as células T.
Atua nos recetores do tipo Toll das células dendríticas, que depois ajudam os linfócitos T a amadurecer e tornam as células NK mais ativas.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Hepatite B crónica

Vários ECA das décadas de 1990–2000 com 1.6 mg duas vezes por semana durante 6 meses mostraram taxas mais elevadas de perda sustentada de DNA viral da hepatite B e de normalização das enzimas hepáticas do que os controlos, com um padrão de resposta tardia (efeitos crescentes após o fim do tratamento). Uma meta-análise encontrou aproximadamente o dobro da taxa de resposta sustentada em comparação com nenhum tratamento (Chan 2001, Aliment Pharmacol Ther). O benefício é modesto segundo os padrões antivirais modernos e é hoje usado sobretudo em combinação. [3]
Grau A (mixed)

Hepatite C

Combinado com interferão ± ribavirina, o Tα1 melhorou as taxas de resposta em alguns ensaios com doentes de difícil tratamento (Sherman 1998; Ciancio 2012, Antivir Ther), mas não de forma consistente. Largamente ultrapassado pelos antivirais de ação direta.

Adjuvante de vacinas

Em doentes em hemodiálise e em adultos mais velhos, o Tα1 melhorou a resposta de anticorpos às vacinas da hepatite B e da gripe em ensaios aleatorizados (Carraro 2012, Vaccine; estudos anteriores da década de 1990). Esta é uma utilização aprovada em vários países. [7]
Grau A/B

Cancro (adjuvante)

ECA no melanoma (Maio 2010, J Clin Oncol — Tα1 mais dacarbazina, melhor resposta e tendência para sobrevivência), no carcinoma hepatocelular após ressecção ou ablação (menor recorrência em vários ensaios asiáticos) e no cancro do pulmão a par da quimioterapia. O benefício é modesto e nem todos os ensaios foram positivos; não aprovado em oncologia na maior parte dos locais. [4]
Grau A (mixed)

Sepsis

O ensaio ETASS (n=361) na China relatou redução da mortalidade aos 28 dias com Tα1 duas vezes por dia durante 7 dias, embora sem chegar bem à significância convencional (Wu 2013, Crit Care). Um grande ECA de seguimento (TESTS, n≈1,100) não relatou redução significativa da mortalidade em 2024 †. [5]
Grau B/A (mixed)

COVID-19

Coortes retrospetivas chinesas em 2020 relataram menor mortalidade na COVID-19 grave com Tα1 (Liu 2020, Clin Infect Dis). As análises subsequentes foram mistas e um ECA nos EUA (ThymoCOVID) não mostrou benefício claro †. [6]
Grau C/D/—

Fibrose quística, imunodeficiência, fadiga crónica, "otimização imunitária"

Modelos de fibrose quística em ratinhos mostraram que o Tα1 corrigia alguma inflamação relacionada com o CFTR (Romani 2017, Nat Med), o que motivou ensaios em humanos que não confirmaram o efeito. A utilização na comunidade para apoio imunitário geral, doença de Lyme ou COVID longa não tem evidência controlada.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

um dos imunomoduladores mais bem tolerados estudados. Nos ensaios de hepatite B, os acontecimentos adversos foram semelhantes aos do placebo; os mais comuns foram desconforto no local da injeção e vermelhidão transitória. Não foi encontrada toxicidade limitadora da dose em ensaios até 16 mg. Mais de 20 anos de utilização pós-comercialização nos países onde está aprovada, sem sinal de segurança importante.

Reportado pela comunidade

vermelhidão no local da injeção, fadiga ligeira ou sensação gripal nos primeiros dias, ocasionalmente uma erupção cutânea transitória. Alguns referem melhoria subjetiva do bem-estar ou menos infeções; isto é um relato anedótico não verificado.

Teórico. qualquer imunoestimulante acarreta um risco teórico de agravar doença autoimune ou de provocar rejeição em recetores de transplante; a ação equilibradora torna isto menos provável do que com os interferões, mas a cautela é a norma. Gravidez e amamentação: sem dados adequados.

Interações. não estão estabelecidas interações farmacocinéticas. Os medicamentos imunossupressores (ciclosporina, tacrolímus, corticosteroides em dose elevada) opõem-se, em princípio, à sua ação. Usado a par de interferão, quimioterapia e antivirais em ensaios sem interações reconhecidas.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Hemograma com fórmula leucocitária, incluindo contagem absoluta de linfócitoso alvo celular direto.
Subpopulações de linfócitos (CD3, CD4, CD8, razão CD4/CD8, células NK)as medições usadas nos ensaios para mostrar efeitos nas células T.
Enzimas hepáticas (ALT, AST) e carga viralos objetivos da indicação aprovada na hepatite B.
CRP e IL-6em contextos inflamatórios ou infeciosos, para acompanhar a direção imunomoduladora e não estimulante.
Anticorpos antinucleares e função tiroideiarastreios de base quando exista qualquer historial de autoimunidade, dado o risco teórico de agravamento.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O produto aprovado é um frasco de 1.6 mg com 1 ml de água estéril, conforme o rótulo. Os frascos de investigação são habitualmente de 5 mg ou 10 mg; reconstituir com e agitar suavemente.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Interferão alfa e ribavirina (ensaios de hepatite), quimioterapia (ensaios de oncologia), vacinas. Na comunidade: thymalin, LL-37, BPC-157 (sem estudos combinados).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Designações de medicamento órfão (hepatite B, carcinoma hepatocelular, outras). Colocado na Categoria 2 da lista de substâncias a granel para manipulação da FDA de 2023
União EuropeiaNão autorizado centralmente. Aprovado a nível nacional em Itália (hepatite B, adjuvante de vacinas) †
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado †
DesportoNão nomeado especificamente pela WADA; como substância não aprovada na maioria das jurisdições, enquadra-se na S0 †

8Questões em aberto

  • Onde se enquadra o Tα1 agora que a hepatite B e a hepatite C dispõem de antivirais potentes?
  • Reduz de forma significativa a mortalidade na sepsis ou na pneumonia viral grave? Os grandes ensaios têm sido equívocos.
  • A utilização periódica em pessoas saudáveis altera as taxas de infeção ou o envelhecimento imunitário? Não existem dados controlados.

9Referências

  1. 1Goldstein AL et al. (1977). Thymosin α1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Romani L et al. (2007). Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
  3. 3Chan HLY, Tang JL, Tam W, Sung JJY (2001). The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  4. 4Maio M et al. (2010). Large randomized study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Wu J et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. PubMed · DOI
  6. 6Liu Y et al. (2020). Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Carraro G et al. (2012). Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. Vaccine. PubMed · DOI
  8. 8King R, Tuthill C (2016). Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment. Vitam Horm. PubMed · DOI
  9. 9FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — thymosin alpha-1 category 2 listing. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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