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Thymosin Alpha-1

Tα1, timalfasina, Zadaxin (nombre comercial), TA1

Inmunidad y biorreguladores
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Nota sobre este perfil. La timosina alfa-1 (timalfasina, Zadaxin) es un medicamento con receta aprobado en más de 30 países —incluidos China, Italia y varios otros— para la hepatitis B y como adyuvante de vacunas, aunque no en EE. UU., el Reino Unido ni la mayor parte de la UE. Esta página explica la ciencia publicada. El uso fuera de una receta, incluidas las versiones de formulación magistral o del mercado paralelo, conlleva riesgos reales que se comentan más abajo.

1Qué es

La timosina alfa-1 es un péptido de 28 aminoácidos aislado por primera vez en 1977 por el grupo de Allan Goldstein a partir de la fracción 5 de timosina, un extracto bruto de timo. El timo es la glándula donde maduran los linfocitos T, y Tα1 es una de las señales que usa para hacerlo. El cuerpo la produce cortándola de una proteína mayor, la protimosina alfa.

Una versión sintética (timalfasina, marca Zadaxin, desarrollada por SciClone) está aprobada desde la década de 1990 en una lista creciente de países, principalmente para la hepatitis B crónica y como adyuvante de vacunas en personas con respuestas inmunitarias débiles. Se ha estudiado en la hepatitis C, varios cánceres (como adyuvante de la quimioterapia o del interferón), la sepsis y, más recientemente, en la COVID-19 grave, donde los estudios observacionales chinos atrajeron atención. En EE. UU. tiene designaciones de medicamento huérfano pero no aprobación, y la FDA la colocó en la Categoría 2 de su lista de sustancias a granel para formulación magistral en 2023, restringiendo su formulación.

De todos los «péptidos inmunitarios» de los que se habla en línea, Tα1 es con diferencia el que más datos en humanos tiene.

2Cómo se cree que funciona

Señalización de TLR. Tα1 actúa como de los receptores de tipo Toll 2 y 9 en las células dendríticas y otras células inmunitarias innatas, desencadenando la maduración y la liberación de citocinas como la IL-12, que empujan a los linfocitos T hacia una respuesta Th1 (antiviral, antitumoral) (Romani 2007).
Maduración de los linfocitos T. aumenta el número y la función de los linfocitos T CD4+ y CD8+ y revierte algunas características del agotamiento de los linfocitos T en la infección crónica.
Función de las células NK y dendríticas. potencia la actividad de las células natural killer y la presentación de antígenos.
Equilibrio inmunitario. en estados de inflamación excesiva (sepsis, COVID-19 grave) parece reducir la liberación dañina de citocinas mientras favorece la inmunidad celular, mediante la inducción de la indolamina 2,3-dioxigenasa y de linfocitos T reguladores. «Inmunomodulador» y no simplemente «potenciador» es la descripción precisa.
Efectos directos sobre células infectadas o tumorales. aumenta la expresión del MHC de clase I y la presentación de antígenos virales, haciendo que las células infectadas sean más visibles para los linfocitos T.
Actúa sobre los receptores de tipo Toll de las células dendríticas, que después ayudan a madurar a los linfocitos T y aumentan la actividad de las células asesinas naturales.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Hepatitis B crónica

Varios de las décadas de 1990–2000 con 1.6 mg dos veces por semana durante 6 meses mostraron tasas más altas de pérdida sostenida del ADN viral de la hepatitis B y de normalización de las enzimas hepáticas que los controles, con un patrón de respuesta diferida (efectos que aumentaban tras finalizar el tratamiento). Un metanálisis encontró aproximadamente el doble de tasa de respuesta sostenida frente a no tratar (Chan 2001, Aliment Pharmacol Ther). El beneficio es modesto según los estándares antivirales modernos y ahora se usa sobre todo en combinación. [3]
Grado A (mixed)

Hepatitis C

Combinado con interferón ± ribavirina, Tα1 mejoró las tasas de respuesta en algunos ensayos en pacientes difíciles de tratar (Sherman 1998; Ciancio 2012, Antivir Ther), pero no de forma consistente. Ampliamente superado por los antivirales de acción directa.

Adyuvante de vacunas

En pacientes en hemodiálisis y adultos mayores, Tα1 mejoró la respuesta de anticuerpos a las vacunas de la hepatitis B y de la gripe en ensayos aleatorizados (Carraro 2012, Vaccine; estudios anteriores de la década de 1990). Es un uso aprobado en varios países. [7]
Grado A/B

Cáncer (adyuvante)

ECA en melanoma (Maio 2010, J Clin Oncol: Tα1 más dacarbazina, mejor respuesta y una tendencia a la supervivencia), carcinoma hepatocelular tras resección o ablación (menor recurrencia en varios ensayos asiáticos) y cáncer de pulmón junto con quimioterapia. El beneficio es modesto y no todos los ensayos fueron positivos; no aprobado en oncología en la mayoría de los lugares. [4]
Grado A (mixed)

Sepsis

El ensayo ETASS (n=361) en China describió una menor mortalidad a los 28 días con Tα1 dos veces al día durante 7 días, aunque sin llegar del todo a la significación convencional (Wu 2013, Crit Care). Un ECA de seguimiento grande (TESTS, n≈1,100) no describió una reducción significativa de la mortalidad en 2024 †. [5]
Grado B/A (mixed)

COVID-19

Cohortes retrospectivas chinas en 2020 describieron una menor mortalidad en la COVID-19 grave con Tα1 (Liu 2020, Clin Infect Dis). Los análisis posteriores fueron mixtos y un ECA en EE. UU. (ThymoCOVID) no mostró un beneficio claro †. [6]
Grado C/D/—

Fibrosis quística, inmunodeficiencia, fatiga crónica, «optimización inmunitaria»

Los modelos de ratón de fibrosis quística mostraron que Tα1 corregía parte de la inflamación relacionada con CFTR (Romani 2017, Nat Med), lo que motivó ensayos en humanos que no confirmaron el efecto. El uso de la comunidad para el apoyo inmunitario general, la enfermedad de Lyme o la COVID prolongada no tiene evidencia controlada.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

uno de los inmunomoduladores mejor tolerados estudiados. En los ensayos de hepatitis B los acontecimientos adversos fueron similares a los del placebo; los más comunes fueron molestias en el lugar de inyección y enrojecimiento transitorio. No se encontró toxicidad limitante de la dosis en ensayos de hasta 16 mg. Más de 20 años de uso poscomercialización en países donde está aprobado sin una señal de seguridad importante.

Reportado por la comunidad

enrojecimiento en el lugar de inyección, fatiga leve o sensación gripal en los primeros días, ocasionalmente una erupción transitoria. Algunos describen un mejor bienestar subjetivo o menos infecciones; es una anécdota sin verificar.

Teóricos. cualquier inmunoestimulante conlleva un riesgo teórico de reactivar una enfermedad autoinmune o de provocar rechazo en receptores de trasplante; la acción equilibradora lo hace menos probable que con los interferones, pero la precaución es la habitual. Embarazo y lactancia: no hay datos adecuados.

Interacciones. no se han establecido interacciones farmacocinéticas. Los inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, corticosteroides a dosis altas) se oponen en principio a su acción. Se ha usado junto con interferón, quimioterapia y antivirales en ensayos sin interacciones reconocidas.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Hemograma (CBC) con fórmula leucocitaria, incluido el recuento absoluto de linfocitosla diana celular directa.
Subpoblaciones de linfocitos (CD3, CD4, CD8, proporción CD4/CD8, células NK)las medidas usadas en los ensayos para mostrar los efectos sobre los linfocitos T.
Enzimas hepáticas (ALT, AST) y carga virallos criterios de valoración de la indicación aprobada en la hepatitis B.
CRP e IL-6en contextos inflamatorios o infecciosos, para seguir la dirección inmunomoduladora y no estimulante.
Anticuerpos antinucleares y función tiroideapruebas basales cuando hay cualquier antecedente de autoinmunidad, dado el riesgo teórico de brote.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

El producto aprobado es un vial de 1.6 mg con 1 ml de agua estéril según la etiqueta. Los viales de investigación suelen ser de 5 mg o 10 mg; reconstituir con y agitar suavemente con un movimiento circular.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Interferón alfa y ribavirina (ensayos de hepatitis), quimioterapia (ensayos oncológicos), vacunas. En la comunidad: thymalin, LL-37, BPC-157 (sin estudios combinados).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. Designaciones de medicamento huérfano (hepatitis B, carcinoma hepatocelular, otras). Colocado en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para formulación magistral de la FDA de 2023
Unión EuropeaNo autorizado centralmente. Aprobado a nivel nacional en Italia (hepatitis B, adyuvante de vacunas) †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado †
DeporteNo nombrado específicamente por la WADA; como sustancia no aprobada en la mayoría de las jurisdicciones entra en S0 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Qué lugar ocupa Tα1 ahora que la hepatitis B y C disponen de antivirales potentes?
  • ¿Reduce de forma significativa la mortalidad en la sepsis o la neumonía viral grave? Los grandes ensayos han sido equívocos.
  • ¿Modifica el uso periódico en personas sanas las tasas de infección o el envejecimiento inmunitario? No hay datos controlados.

9Referencias

  1. 1Goldstein AL et al. (1977). Thymosin α1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Romani L et al. (2007). Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
  3. 3Chan HLY, Tang JL, Tam W, Sung JJY (2001). The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  4. 4Maio M et al. (2010). Large randomized study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Wu J et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. PubMed · DOI
  6. 6Liu Y et al. (2020). Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Carraro G et al. (2012). Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. Vaccine. PubMed · DOI
  8. 8King R, Tuthill C (2016). Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment. Vitam Horm. PubMed · DOI
  9. 9FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — thymosin alpha-1 category 2 listing. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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