Thymosin Alpha-1

Tα1, thymalfasine, Zadaxin (nom de marque), TA1

Immunité et biorégulateurs

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Note sur cette fiche. La thymosine alpha-1 (thymalfasine, Zadaxin) est un médicament sur ordonnance autorisé dans plus de 30 pays — dont la Chine, l'Italie et plusieurs autres — pour l'hépatite B et comme adjuvant vaccinal, mais pas aux États-Unis, au Royaume-Uni ni dans la plupart de l'UE. Cette page explique la science publiée. Un usage en dehors d'une ordonnance, y compris les versions magistrales ou du marché gris, comporte des risques réels décrits ci-dessous.

Résumé

Classe: Hormone peptidique naturelle de 28 acides aminés initialement isolée du thymus ; le produit autorisé est une copie synthétique acétylée en N-terminal
Mécanisme: Stimule la maturation et la fonction des lymphocytes T, des cellules dendritiques et des cellules tueuses naturelles, en agissant en grande partie sur les récepteurs de type Toll (TLR2 et TLR9), et aide à rééquilibrer une réponse immunitaire trop ou pas assez active
Voies étudiées: Sous-cutanée (autorisée et dans les essais) ; intramusculaire et intraveineuse (études plus anciennes) ; sous-cutanée dans la communauté
Fourchette de doses rapportée: Notice autorisée : 1.6 mg par voie sous-cutanée deux fois par semaine, généralement 6–12 mois pour l'hépatite B chronique ; même dose pendant 2–4 semaines comme adjuvant vaccinal. Essais dans le sepsis : 1.6 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Communauté : 1.5–1.6 mg deux fois par semaine, ou 0.5–1 mg par jour en cures courtes, tout cela hors AMM ou non autorisé
Demi-vie: Environ 2 heures dans le plasma après injection sous-cutanée ; pic à ~1–2 heures. Les effets immunitaires durent plus longtemps que la présence plasmatique
Conservation: Produit autorisé : flacons lyophilisés, réfrigérer (2–8°C). Reconstitué : utiliser rapidement selon la notice. Flacons de recherche : réfrigérer ; la pratique de la communauté est de les utiliser dans un délai d'environ 4 semaines
Statut réglementaire: Autorisé dans plus de 30 pays (Chine, Italie, Argentine, Mexique, Philippines et autres) ; non autorisé aux États-Unis, au Royaume-Uni, au Canada, en Australie. Voir le tableau par région

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La thymosine alpha-1 est un peptide de 28 acides aminés isolé pour la première fois en 1977 par le groupe d'Allan Goldstein à partir de la fraction 5 de thymosine, un extrait brut de thymus. Le thymus est la glande où les lymphocytes T mûrissent, et Tα1 est l'un des signaux qu'il utilise pour cela. L'organisme la fabrique en la découpant à partir d'une protéine plus grande, la prothymosine alpha.

Une version synthétique (thymalfasine, marque Zadaxin, développée par SciClone) est autorisée depuis les années 1990 dans une liste croissante de pays, principalement pour l'hépatite B chronique et comme adjuvant aux vaccins chez les personnes ayant de faibles réponses immunitaires. Elle a été étudiée dans l'hépatite C, plusieurs cancers (comme adjuvant à la chimiothérapie ou à l'interféron), le sepsis et, plus récemment, la COVID-19 sévère, où des études observationnelles chinoises ont attiré l'attention. Aux États-Unis, elle a des désignations de médicament orphelin mais aucune autorisation, et la FDA l'a placée en catégorie 2 de sa liste de substances en vrac pour préparations magistrales en 2023, restreignant ces préparations.

De tous les « peptides immunitaires » évoqués en ligne, Tα1 dispose de loin du plus grand nombre de données humaines.

2Mode d'action supposé

Signalisation TLR. Tα1 agit comme des récepteurs de type Toll 2 et 9 sur les cellules dendritiques et d'autres cellules immunitaires innées, déclenchant la maturation et la libération de cytokines telles que l'IL-12 qui orientent les lymphocytes T vers une réponse Th1 (antivirale, antitumorale) (Romani 2007).

Maturation des lymphocytes T. augmente le nombre et la fonction des lymphocytes T CD4+ et CD8+ et inverse certaines caractéristiques de l'épuisement des lymphocytes T dans l'infection chronique.

Fonction des cellules NK et dendritiques. renforce l'activité des cellules tueuses naturelles et la présentation des antigènes.

Équilibrage immunitaire. dans les états d'inflammation excessive (sepsis, COVID-19 sévère), il semble réduire la libération délétère de cytokines tout en soutenant l'immunité à médiation cellulaire, par l'induction de l'indoleamine 2,3-dioxygénase et de lymphocytes T régulateurs. « Immunomodulateur » plutôt que simple « stimulant » est la description exacte.

Effets directs sur les cellules infectées ou tumorales. augmente l'expression du CMH de classe I et la présentation des antigènes viraux, rendant les cellules infectées plus visibles pour les lymphocytes T.

Agit sur les récepteurs de type Toll des cellules dendritiques, qui aident ensuite les lymphocytes T à mûrir et rendent les cellules NK plus actives.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Hépatite B chronique

Plusieurs des années 1990–2000 portant sur 1.6 mg deux fois par semaine pendant 6 mois ont montré des taux plus élevés de perte soutenue de l'ADN viral de l'hépatite B et de normalisation des enzymes hépatiques que chez les témoins, avec une réponse retardée (effets croissants après la fin du traitement). Une méta-analyse a trouvé un taux de réponse soutenue environ double par rapport à l'absence de traitement (Chan 2001, Aliment Pharmacol Ther). Le bénéfice est modeste selon les normes antivirales actuelles et il est désormais surtout utilisé en association. [3]

Niveau A (mixed)

Hépatite C

Associé à l'interféron ± ribavirine, Tα1 a amélioré les taux de réponse dans certains essais chez des patients difficiles à traiter (Sherman 1998 ; Ciancio 2012, Antivir Ther) mais pas de façon constante. Largement supplanté par les antiviraux à action directe.

Adjuvant vaccinal

Chez des patients hémodialysés et des adultes âgés, Tα1 a amélioré la réponse en anticorps aux vaccins contre l'hépatite B et la grippe dans des essais randomisés (Carraro 2012, Vaccine ; études antérieures des années 1990). C'est un usage autorisé dans plusieurs pays. [7]

Niveau A/B

Cancer (adjuvant)

ECR dans le mélanome (Maio 2010, J Clin Oncol — Tα1 plus dacarbazine, réponse améliorée et tendance vers la survie), le carcinome hépatocellulaire après résection ou ablation (récidive réduite dans plusieurs essais asiatiques) et le cancer du poumon en association à la chimiothérapie. Le bénéfice est modeste et tous les essais n'étaient pas positifs ; non autorisé en oncologie dans la plupart des endroits. [4]

Niveau A (mixed)

Sepsis

L'essai ETASS (n=361) en Chine a rapporté une mortalité à 28 jours réduite avec Tα1 deux fois par jour pendant 7 jours, sans tout à fait atteindre la significativité conventionnelle (Wu 2013, Crit Care). Un grand ECR de suivi (TESTS, n≈1,100) n'a rapporté aucune réduction significative de la mortalité en 2024 †. [5]

Niveau B/A (mixed)

COVID-19

Des cohortes rétrospectives chinoises en 2020 ont rapporté une mortalité plus faible dans la COVID-19 sévère avec Tα1 (Liu 2020, Clin Infect Dis). Les analyses ultérieures ont été mitigées et un ECR aux États-Unis (ThymoCOVID) n'a pas montré de bénéfice net †. [6]

Niveau C/D/—

Mucoviscidose, immunodéficience, fatigue chronique, « optimisation immunitaire »

Des modèles murins de mucoviscidose ont montré que Tα1 corrigeait une partie de l'inflammation liée à CFTR (Romani 2017, Nat Med), ce qui a motivé des essais chez l'humain qui n'ont pas confirmé l'effet. L'usage communautaire pour le soutien immunitaire général, la maladie de Lyme ou le COVID long ne repose sur aucune donnée contrôlée.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

l'un des immunomodulateurs étudiés les mieux tolérés. Dans les essais sur l'hépatite B, les événements indésirables étaient similaires au placebo ; les plus courants étaient une gêne au site d'injection et une rougeur transitoire. Aucune toxicité limitant la dose n'a été trouvée dans les essais jusqu'à 16 mg. Plus de 20 ans d'usage après commercialisation dans les pays où il est autorisé, sans signal de sécurité majeur.

Rapporté par la communauté

rougeur au site d'injection, fatigue légère ou sensation pseudo-grippale les premiers jours, parfois une éruption transitoire. Certains rapportent un mieux-être subjectif ou moins d'infections ; il s'agit d'anecdotes non vérifiées.

Théorique. tout immunostimulant comporte un risque théorique de poussée de maladie auto-immune ou de rejet chez les receveurs de greffe ; l'action d'équilibrage rend cela moins probable qu'avec les interférons, mais la prudence est de règle. Grossesse et allaitement : données insuffisantes.

Interactions. aucune interaction pharmacocinétique établie. Les médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, corticoïdes à forte dose) s'opposent en principe à son action. Utilisé avec l'interféron, la chimiothérapie et des antiviraux dans les essais sans interaction reconnue.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
NFS avec formule, y compris la numération absolue des lymphocytes	la cible cellulaire directe.
Sous-populations lymphocytaires (CD3, CD4, CD8, rapport CD4/CD8, cellules NK)	les mesures utilisées dans les essais pour montrer les effets sur les lymphocytes T.
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT) et charge virale	les critères de l'indication autorisée dans l'hépatite B.
CRP et IL-6	dans des contextes inflammatoires ou infectieux, pour suivre la direction immunomodulatrice plutôt que stimulante.
Anticorps antinucléaires et fonction thyroïdienne	examens de base en cas d'antécédents d'auto-immunité, compte tenu du risque théorique de poussée.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Le produit autorisé est un flacon de 1.6 mg avec 1 ml d'eau stérile selon la notice. Les flacons de recherche sont couramment de 5 mg ou 10 mg ; reconstituer avec de l' et agiter doucement.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Interféron alpha et ribavirine (essais sur l'hépatite), chimiothérapie (essais en oncologie), vaccins. Dans la communauté : thymalin, LL-37, BPC-157 (aucune étude combinée).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA. Désignations de médicament orphelin (hépatite B, carcinome hépatocellulaire, autres). Placé en catégorie 2 de la liste 2023 de la FDA des substances en vrac pour préparations magistrales
Union européenne	Non autorisé au niveau central. Autorisé au niveau national en Italie (hépatite B, adjuvant vaccinal) †
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non autorisé
Afrique du Sud	Non enregistré †
Sport	Non nommé spécifiquement par la WADA ; en tant que substance non autorisée dans la plupart des juridictions, il relève de S0 †

8Questions ouvertes

Quelle place occupe Tα1 maintenant que les hépatites B et C disposent d'antiviraux puissants ?
Réduit-il de façon significative la mortalité dans le sepsis ou la pneumonie virale sévère ? Les grands essais ont été équivoques.
Un usage périodique chez des personnes en bonne santé modifie-t-il les taux d'infection ou le vieillissement immunitaire ? Aucune donnée contrôlée.

9Références

1Goldstein AL et al. (1977). Thymosin α1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Romani L et al. (2007). Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
3Chan HLY, Tang JL, Tam W, Sung JJY (2001). The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
4Maio M et al. (2010). Large randomized study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
5Wu J et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. PubMed · DOI
6Liu Y et al. (2020). Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
7Carraro G et al. (2012). Thymosin-alpha 1 (Zadaxin) enhances the immunogenicity of an adjuvated pandemic H1N1v influenza vaccine (Focetria) in hemodialyzed patients: a pilot study. Vaccine. PubMed · DOI
8King R, Tuthill C (2016). Immune modulation with thymosin alpha 1 treatment. Vitam Horm. PubMed · DOI
9FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — thymosin alpha-1 category 2 listing. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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