RPB

Degarelix

Firmagon, FE200486, acetato de degarelix

Saúde sexual, hormonas e sinalização
A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades
Nota sobre este perfil. O degarelix é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, nos EUA, na UE, no Reino Unido, na Austrália e noutros países, e não um composto apenas para investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição médica acarreta riscos reais, discutidos abaixo.

1O que é

O degarelix é um antagonista da GnRH — um bloqueador competitivo do recetor, e não um que o sobrestimula. Os antagonistas de primeira e segunda geração causavam libertação de histamina e eram inutilizáveis; o degarelix, desenvolvido pela Ferring, resolveu esse problema com um decapéptido fortemente modificado que forma um depot de gel sob a pele e se liberta lentamente ao longo de um mês. Está aprovado para o cancro da próstata avançado hormonodependente. A sua vantagem prática sobre os agonistas é a rapidez e a ausência do pico de testosterona: não é necessária cobertura com antiandrogénio e os níveis de castração são atingidos em cerca de três dias, em vez de três a quatro semanas.

Não tem qualquer uso na comunidade ou por iniciativa própria.

2Como se pensa que funciona

O degarelix ocupa o recetor de GnRH sem o ativar. A libertação hipofisária de LH e FSH cessa quase imediatamente; a produção testicular de testosterona desce para níveis de castração em 96% dos homens até ao dia 3. A FSH é suprimida de forma mais profunda do que com os , o que pode ter importância para o tecido prostático que expressa recetores de FSH. Como não há redução da expressão dos recetores, a supressão mantém-se apenas enquanto o fármaco está presente, e a testosterona recupera relativamente depressa após a interrupção.

Um antagonista da GnRH que bloqueia diretamente o recetor hipofisário. A testosterona desce para níveis de castração em dias e não em semanas, sem qualquer pico inicial.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Supressão da testosterona versus leuprolide (CS21)

Um ensaio de fase 3 aleatorizado, aberto, de 12 meses, em 610 homens comparou o degarelix (carga de 240 mg, depois 80 mg ou 160 mg mensais) com leuprolide 7.5 mg mensal. O degarelix foi não inferior na manutenção da testosterona ≤0.5 ng/mL do dia 28 ao dia 364 (97–98% vs 96%), suprimiu a testosterona muito mais depressa (96% em níveis de castração no dia 3 vs 0% com leuprolide), baixou o PSA mais rapidamente e não produziu pico inicial (Klotz 2008, BJU Int). O estudo de extensão (CS21A) acompanhou os homens até 5 anos e relatou supressão duradoura e uma menor taxa de progressão do PSA no primeiro ano, um sinal que não foi confirmado num ensaio de sobrevivência com poder estatístico adequado (Crawford 2011, J Urol). [1][2]
Grau A (inconclusive)

Segurança cardiovascular versus agonistas

Uma análise agrupada de seis ensaios sugeriu menos eventos cardiovasculares com degarelix do que com em homens com doença cardiovascular preexistente (Albertsen 2014, Eur Urol). O ensaio prospetivo PRONOUNCE, concebido para testar isto diretamente, aleatorizou 545 homens com doença cardiovascular aterosclerótica para degarelix ou leuprolide durante 12 meses; foi interrompido precocemente por recrutamento lento e não encontrou diferença significativa nos eventos cardiovasculares adversos major (5.5% vs 4.1%) (Lopes 2021, Circulation). A questão continua em aberto. [3][4]
Grau A/B

Uso intermitente e neoadjuvante, formulação a cada 3 meses

Ensaios de uma formulação de 480 mg a cada 3 meses mostraram supressão comparável (Ozono 2018, Cancer Sci †). Cursos neoadjuvantes curtos antes da radioterapia e da prostatectomia radical foram estudados com parâmetros de avaliação intermédios.

Sintomas do trato urinário inferior, hiperplasia benigna da próstata

Estudos de fase inicial exploraram o degarelix em dose baixa na HBP sintomática; o desenvolvimento não prosseguiu.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

as reações no local da injeção são o efeito adverso dominante — dor, eritema, inchaço, nódulos — em cerca de 35–40% dos homens, sobretudo após as injeções de carga, de maior volume, e muito mais frequentemente do que com os ; afrontamentos (~25%); aumento de peso; fadiga; elevação das transaminases hepáticas (sobretudo ligeira e transitória); arrepios e febre ocasionalmente após a injeção. Aplicam-se os efeitos de classe da privação androgénica: perda de libido, disfunção erétil, ginecomastia, perda óssea, anemia, resistência à insulina, prolongamento do intervalo QT. A hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, é rara.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. uma supressão da FSH mais profunda do que com os agonistas tem consequências a longo prazo desconhecidas.

Interações. não foram identificadas interações com o citocromo P450; risco aditivo de prolongamento do intervalo QT com antiarrítmicos de classe IA/III e outros fármacos que prolongam o intervalo QT.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base no folheto e nas diretrizes do cancro da próstata:

MarcadorPorque é vigiado
Testosteronaconfirma a supressão para níveis de castração; particularmente útil com o degarelix, porque a supressão depende da presença contínua do fármaco.
PSAresposta tumoral; um PSA a subir com testosterona em níveis de castração define a resistência à castração.
Enzimas hepáticas (ALT/AST)ocorrem elevações transitórias; o folheto aconselha monitorização em homens com compromisso hepático.
ECG (QTc), eletrólitosem homens com antecedentes cardíacos ou sob fármacos que prolongam o intervalo QT.
Densidade mineral óssea, HbA1c, perfil lipídico, hemoglobinaefeitos da privação androgénica prolongada.
Locais de injeçãoos nódulos e o eritema são frequentes e merecem ser documentados.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como kit de frascos de pó de 120 mg ou 80 mg com seringas de solvente pré-cheias. junto ao doente por um clínico para 40 mg/mL na dose de carga e 20 mg/mL na manutenção, rodado suavemente (não agitado) e injetado por via subcutânea profunda no abdómen no prazo de uma hora; o depot de gel forma-se em contacto com o tecido. Não é um produto autoadministrado nem reconstituído em casa; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Leuprolide (o comparador padrão; ver perfis de análogos da GnRH #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211), relugolix (o antagonista da GnRH oral não peptídico que é o seu principal concorrente), abiraterone e enzalutamide (acrescentados na doença resistente à castração), radioterapia.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (dezembro de 2008) para o cancro da próstata avançado
União EuropeiaAutorizado pela EMA (fevereiro de 2009) para o cancro da próstata avançado hormonodependente; formulação de 3 meses autorizada em alguns mercados †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica
AustráliaRegistado na TGA; incluído no PBS
África do SulRegisto na SAHPRA †
Desporto (WADA)Não citado na Lista de Substâncias Proibidas; os antagonistas da GnRH não constam da S2 (que abrange fatores libertadores, ou seja, agonistas) †

8Questões em aberto

  • A terapêutica com antagonistas reduz realmente os eventos cardiovasculares em comparação com os em homens com doença cardíaca? O PRONOUNCE não teve poder estatístico suficiente.
  • Se uma supressão mais profunda da FSH se traduz em algum benefício oncológico.
  • Comparação direta com o relugolix oral quanto à tolerabilidade e aos resultados.

9Referências

  1. 1Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. PubMed
  2. 2Crawford ED et al. (2011). A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
  3. 3Albertsen PC et al. (2014). Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol. PubMed · DOI
  4. 4Lopes RD et al. (2021). Cardiovascular safety of degarelix versus leuprolide in patients with prostate cancer: the primary results of the PRONOUNCE randomized trial. Circulation. PubMed · DOI
  5. 5Firmagon (degarelix) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

0
tópicos do fórum →
0
protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.