Degarelix

Firmagon, FE200486, Degarelixacetat

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege

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Hinweis zu diesem Profil. Degarelix ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel in den USA, der EU, im Vereinigten Königreich, in Australien und anderswo, keine reine Forschungssubstanz. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Eine Anwendung ohne ärztliche Verschreibung birgt reale Risiken, die unten besprochen werden.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetischer linearer Decapeptid-GnRH-Antagonist mit mehreren nicht natürlichen Aminosäuren (Antagonist der dritten Generation)
Mechanismus: Blockiert die GnRH-Rezeptoren der Hypophyse direkt, sodass LH, FSH und Testosteron innerhalb von Tagen ohne anfänglichen Anstieg sinken
Untersuchte Applikationswege: Subkutane Injektion in den Bauch (depotbildend)
Halbwertszeit: Terminal ~53 Tage nach der Anfangsdosis und ~29–31 Tage in der Erhaltungsphase, was die langsame Freisetzung aus dem subkutanen Gel-Depot widerspiegelt
Lagerung: Pulver-Durchstechflaschen bei Raumtemperatur; nach der Rekonstitution sofort verwenden (innerhalb von 1 Stunde)
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA 2008, EU 2009, Vereinigtes Königreich, Australien; Südafrika †)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Degarelix ist ein GnRH-Antagonist — ein kompetitiver Blocker des Rezeptors statt eines überstimulierenden . Antagonisten der ersten und zweiten Generation lösten eine Histaminfreisetzung aus und waren unbrauchbar; degarelix, von Ferring entwickelt, löste dieses Problem mit einem stark modifizierten Decapeptid, das unter der Haut ein Gel-Depot bildet und den Wirkstoff langsam über einen Monat freisetzt. Es ist für fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakrebs zugelassen. Sein praktischer Vorteil gegenüber Agonisten sind die Geschwindigkeit und das Fehlen des Testosteron-Flares: Es ist keine Antiandrogen-Abdeckung nötig, und das Kastrationsniveau wird in etwa drei Tagen statt in drei bis vier Wochen erreicht.

Es gibt keine Anwendung in der Community und keine Selbstanwendung.

2Wie es vermutlich wirkt

Degarelix besetzt den GnRH-Rezeptor, ohne ihn zu aktivieren. Die Ausschüttung von LH und FSH aus der Hypophyse stoppt fast sofort; die Testosteronproduktion in den Hoden fällt bei 96% der Männer bis Tag 3 auf Kastrationsniveau. FSH wird stärker unterdrückt als mit , was für Prostatagewebe, das FSH-Rezeptoren exprimiert, von Bedeutung sein könnte. Da keine Herunterregulierung der Rezeptoren stattfindet, bleibt die Suppression nur so lange bestehen, wie der Wirkstoff vorhanden ist, und Testosteron erholt sich nach dem Absetzen relativ rasch.

Ein GnRH-Antagonist, der den Hypophysenrezeptor vollständig blockiert. Testosteron fällt innerhalb von Tagen statt Wochen auf Kastrationsniveau, und es gibt keinen anfänglichen Anstieg.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Testosteronsuppression im Vergleich zu leuprolide (CS21)

Eine 12-monatige, randomisierte, offene Phase-3-Studie an 610 Männern verglich degarelix (240 mg Anfangsdosis, danach 80 mg oder 160 mg monatlich) mit leuprolide 7.5 mg monatlich. Degarelix war bei der Aufrechterhaltung von Testosteron ≤0.5 ng/mL von Tag 28 bis Tag 364 nicht unterlegen (97–98% vs. 96%), unterdrückte Testosteron weitaus schneller (96% auf Kastrationsniveau an Tag 3 vs. 0% unter leuprolide), senkte das PSA schneller und verursachte keinen Flare (Klotz 2008, BJU Int). Die Verlängerungsstudie (CS21A) begleitete Männer bis zu 5 Jahre und berichtete eine anhaltende Suppression sowie eine geringere Rate an PSA-Progression im ersten Jahr — ein Signal, das in einer ausreichend gepowerten Überlebensstudie nicht bestätigt wurde (Crawford 2011, J Urol). [1][2]

Bewertet A (inconclusive)

Kardiovaskuläre Sicherheit im Vergleich zu Agonisten

Eine gepoolte Analyse von sechs Studien deutete bei Männern mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung auf weniger kardiovaskuläre Ereignisse unter degarelix als unter hin (Albertsen 2014, Eur Urol). Die prospektive PRONOUNCE-Studie, die dies direkt prüfen sollte, randomisierte 545 Männer mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung für 12 Monate auf degarelix oder leuprolide; sie wurde wegen langsamer Rekrutierung vorzeitig beendet und fand keinen signifikanten Unterschied bei schweren kardiovaskulären Ereignissen (5.5% vs. 4.1%) (Lopes 2021, Circulation). Die Frage bleibt offen. [3][4]

Bewertet A/B

Intermittierende und neoadjuvante Anwendung, 3-Monats-Formulierung

Studien zu einer 3-monatlichen Formulierung mit 480 mg zeigten eine vergleichbare Suppression (Ozono 2018, Cancer Sci †). Kurze neoadjuvante Behandlungszyklen vor Strahlentherapie und radikaler Prostatektomie wurden mit intermediären Endpunkten untersucht.

Symptome des unteren Harntrakts, benigne Prostatahyperplasie

Frühe Studien untersuchten niedrig dosiertes degarelix bei symptomatischer BPH; die Entwicklung wurde nicht fortgesetzt.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle sind die vorherrschende Nebenwirkung — Schmerzen, Erythem, Schwellung, Knötchen — bei etwa 35–40% der Männer, überwiegend nach den größeren Anfangsinjektionen und weitaus häufiger als mit ; Hitzewallungen (~25%); Gewichtszunahme; Müdigkeit; erhöhte Lebertransaminasen (meist leicht und vorübergehend); gelegentlich Schüttelfrost und Fieber nach der Injektion. Klassenweite Wirkungen des Androgenentzugs gelten: Libidoverlust, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Knochenverlust, Anämie, Insulinresistenz, QT-Verlängerung. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie sind selten.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Die stärkere FSH-Suppression im Vergleich zu Agonisten hat unbekannte Langzeitfolgen.

Wechselwirkungen. Keine Wechselwirkungen über Cytochrom P450 identifiziert; additives QT-verlängerndes Risiko mit Antiarrhythmika der Klasse IA/III und anderen QT-verlängernden Arzneimitteln.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus der Fachinformation und den Leitlinien zu Prostatakrebs:

Marker	Warum er beobachtet wird
Testosteron	bestätigt die Kastrationssuppression; bei degarelix besonders nützlich, da die Suppression von der kontinuierlichen Anwesenheit des Wirkstoffs abhängt.
PSA	Tumoransprechen; ein steigendes PSA bei Kastrations-Testosteron definiert die Kastrationsresistenz.
Leberenzyme (ALT/AST)	vorübergehende Erhöhungen kommen vor; die Fachinformation empfiehlt ein Monitoring bei Männern mit eingeschränkter Leberfunktion.
EKG (QTc), Elektrolyte	bei Männern mit kardialer Vorgeschichte oder unter QT-verlängernden Arzneimitteln.
Knochenmineraldichte, HbA1c, Lipidprofil, Hämoglobin	Langzeitwirkungen des Androgenentzugs.
Injektionsstellen	Knötchen und Erythem sind häufig und sollten dokumentiert werden.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als Kit mit Pulver-Durchstechflaschen zu 120 mg oder 80 mg und vorgefüllten Lösungsmittelspritzen. Wird von medizinischem Fachpersonal am Krankenbett auf 40 mg/mL für die Anfangsdosis und 20 mg/mL für die Erhaltungsdosis , geschwenkt (nicht geschüttelt) und innerhalb einer Stunde tief in den Bauch injiziert; das Gel-Depot bildet sich bei Kontakt mit dem Gewebe. Kein Produkt zur Selbstanwendung oder Rekonstitution zu Hause; der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Leuprolide (die Standard-Vergleichssubstanz; siehe Profile der GnRH-Analoga #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211), relugolix (der orale, nicht peptidische GnRH-Antagonist, der sein Hauptkonkurrent ist), abiraterone und enzalutamide (ergänzt bei kastrationsresistenter Erkrankung), Strahlentherapie.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Von der FDA zugelassen (Dezember 2008) für fortgeschrittenen Prostatakrebs
Europäische Union	Von der EMA zugelassen (Februar 2009) für fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakrebs; 3-Monats-Formulierung in einigen Märkten zugelassen †
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA zugelassen; verschreibungspflichtig
Australien	Bei der TGA registriert; im PBS gelistet
Südafrika	Registrierung bei der SAHPRA †
Sport (WADA)	Nicht auf der Verbotsliste genannt; GnRH-Antagonisten sind nicht unter S2 aufgeführt (das Releasing-Faktoren, also Agonisten, umfasst) †

8Offene Fragen

Verringert eine Antagonistentherapie bei Männern mit Herzerkrankung tatsächlich kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu ? PRONOUNCE war unzureichend gepowert.
Ob sich die stärkere FSH-Suppression in einen onkologischen Nutzen übersetzt.
Direkter Vergleich mit oralem relugolix hinsichtlich Verträglichkeit und Ergebnissen.

9Quellen

1Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. PubMed
2Crawford ED et al. (2011). A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
3Albertsen PC et al. (2014). Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol. PubMed · DOI
4Lopes RD et al. (2021). Cardiovascular safety of degarelix versus leuprolide in patients with prostate cancer: the primary results of the PRONOUNCE randomized trial. Circulation. PubMed · DOI
5Firmagon (degarelix) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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