Degarelix

Firmagon, FE200486, degarelix acetate

Santé sexuelle, hormones et signalisation

En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

Note sur cette fiche. Le degarelix est un médicament sur ordonnance autorisé aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie et ailleurs, et non un composé réservé à la recherche. Cette page explique la science publiée. Un usage hors prescription comporte des risques réels, décrits ci-dessous.

Résumé

Classe: Antagoniste de la GnRH, décapeptide linéaire synthétique contenant plusieurs acides aminés non naturels (antagoniste de troisième génération)
Mécanisme: Bloque directement les récepteurs hypophysaires de la GnRH, de sorte que la LH, la FSH et la testostérone chutent en quelques jours sans pic initial
Voies étudiées: Injection sous-cutanée dans l'abdomen (formant un dépôt)
Demi-vie: Terminale ~53 jours après la dose de charge et ~29–31 jours en entretien, reflétant la libération lente à partir du dépôt de gel sous-cutané
Conservation: Flacons de poudre à température ambiante ; utiliser immédiatement après reconstitution (dans un délai de 1 heure)
Statut réglementaire: Médicament autorisé (États-Unis 2008, UE 2009, Royaume-Uni, AU ; ZA †)

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le degarelix est un antagoniste de la GnRH — un bloqueur compétitif du récepteur, plutôt qu'un qui le surstimule. Les antagonistes de première et de deuxième génération provoquaient une libération d'histamine et étaient inutilisables ; le degarelix, développé par Ferring, a résolu ce problème grâce à un décapeptide fortement modifié qui forme un dépôt de gel sous la peau et se libère lentement sur un mois. Il est autorisé pour le cancer de la prostate avancé hormono-dépendant. Son avantage pratique sur les agonistes est sa rapidité et l'absence d'effet flare de la testostérone : aucune couverture par anti-androgène n'est nécessaire et les niveaux de castration sont atteints en environ trois jours au lieu de trois à quatre semaines.

Il n'a aucun usage communautaire ou autonome.

2Mode d'action supposé

Le degarelix occupe le récepteur de la GnRH sans l'activer. La libération hypophysaire de LH et de FSH s'arrête presque immédiatement ; la production testiculaire de testostérone chute au niveau de castration chez 96% des hommes au jour 3. La FSH est supprimée plus profondément qu'avec les , ce qui pourrait compter pour le tissu prostatique qui exprime des récepteurs de la FSH. Comme il n'y a pas de désensibilisation des récepteurs, la suppression ne se maintient que tant que le médicament est présent, et la testostérone remonte relativement vite après l'arrêt.

Un antagoniste de la GnRH qui bloque purement et simplement le récepteur hypophysaire. La testostérone chute au niveau de castration en quelques jours plutôt qu'en quelques semaines, sans pic initial.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Suppression de la testostérone versus leuprolide (CS21)

Un essai de phase 3 randomisé en ouvert de 12 mois chez 610 hommes a comparé le degarelix (charge de 240 mg puis 80 mg ou 160 mg par mois) au leuprolide 7.5 mg par mois. Le degarelix était non inférieur pour maintenir une testostérone ≤0.5 ng/mL du jour 28 au jour 364 (97–98% contre 96%), a supprimé la testostérone beaucoup plus vite (96% au niveau de castration au jour 3 contre 0% pour le leuprolide), a fait baisser le PSA plus vite et n'a produit aucun effet flare (Klotz 2008, BJU Int). L'étude d'extension (CS21A) a suivi les hommes jusqu'à 5 ans et a rapporté une suppression durable et un taux plus faible de progression du PSA la première année, un signal qui n'a pas été confirmé dans un essai de survie disposant d'une puissance suffisante (Crawford 2011, J Urol). [1][2]

Niveau A (inconclusive)

Sécurité cardiovasculaire versus agonistes

Une analyse groupée de six essais a suggéré moins d'événements cardiovasculaires avec le degarelix qu'avec les chez les hommes ayant une maladie cardiovasculaire préexistante (Albertsen 2014, Eur Urol). L'essai prospectif PRONOUNCE, conçu pour tester cela directement, a randomisé 545 hommes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse entre degarelix et leuprolide pendant 12 mois ; il a été arrêté prématurément en raison d'un recrutement lent et n'a trouvé aucune différence significative en matière d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (5.5% contre 4.1%) (Lopes 2021, Circulation). La question reste ouverte. [3][4]

Niveau A/B

Usage intermittent et néoadjuvant, formulation tous les 3 mois

Les essais d'une formulation de 480 mg tous les 3 mois ont montré une suppression comparable (Ozono 2018, Cancer Sci †). De courts traitements néoadjuvants avant radiothérapie et prostatectomie radicale ont été étudiés avec des critères d'évaluation intermédiaires.

Symptômes du bas appareil urinaire, hyperplasie bénigne de la prostate

Des études de phase précoce ont exploré le degarelix à faible dose dans l'HBP symptomatique ; le développement n'a pas été poursuivi.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

les réactions au site d'injection sont l'effet indésirable dominant — douleur, érythème, gonflement, nodules — chez environ 35–40% des hommes, surtout après les injections de charge plus volumineuses et bien plus souvent qu'avec les ; bouffées de chaleur (~25%) ; prise de poids ; fatigue ; élévation des transaminases hépatiques (le plus souvent légère et transitoire) ; frissons et fièvre occasionnels après l'injection. Les effets de classe de la privation androgénique s'appliquent : baisse de la libido, dysfonction érectile, gynécomastie, perte osseuse, anémie, insulinorésistance, allongement du QT. L'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, est rare.

Rapporté par la communauté

pratiquement aucun documenté.

Théorique. une suppression de la FSH plus profonde qu'avec les agonistes a des conséquences à long terme inconnues.

Interactions. aucune interaction avec le cytochrome P450 identifiée ; risque additif d'allongement du QT avec les antiarythmiques de classe IA/III et d'autres médicaments allongeant le QT.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la notice et les recommandations sur le cancer de la prostate :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Testostérone	confirme la suppression au niveau de castration ; particulièrement utile avec le degarelix, car la suppression dépend de la présence continue du médicament.
PSA	réponse tumorale ; un PSA en hausse avec une testostérone de castration définit la résistance à la castration.
Enzymes hépatiques (ALAT/ASAT)	des élévations transitoires surviennent ; la notice conseille une surveillance chez les hommes atteints d'insuffisance hépatique.
ECG (QTc), électrolytes	chez les hommes ayant des antécédents cardiaques ou prenant des médicaments allongeant le QT.
Densité minérale osseuse, HbA1c, bilan lipidique, hémoglobine	effets à long terme de la privation androgénique.
Sites d'injection	les nodules et l'érythème sont fréquents et méritent d'être documentés.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Fourni sous forme de kit de flacons de poudre de 120 mg ou 80 mg avec seringues de solvant préremplies. au lit du patient par un clinicien à 40 mg/mL pour la dose de charge et à 20 mg/mL pour l'entretien, agité doucement en rotation (sans secouer) et injecté profondément en dans l'abdomen dans l'heure ; le dépôt de gel se forme au contact des tissus. Ce n'est pas un produit auto-administré ni reconstitué à domicile ; le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Leuprolide (le comparateur de référence ; voir les profils d'analogues de la GnRH #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211), relugolix (l'antagoniste non peptidique oral de la GnRH, son principal concurrent), abiraterone et enzalutamide (ajoutés pour la maladie résistante à la castration), radiothérapie.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Autorisé par la FDA (décembre 2008) pour le cancer de la prostate avancé
Union européenne	Autorisé par l'EMA (février 2009) pour le cancer de la prostate avancé hormono-dépendant ; formulation tous les 3 mois autorisée sur certains marchés †
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement
Australie	Enregistré auprès de la TGA ; inscrit au PBS
Afrique du Sud	Enregistrement SAHPRA †
Sport (WADA)	Non cité sur la Liste des interdictions ; les antagonistes de la GnRH ne figurent pas sous S2 (qui couvre les facteurs de libération, c'est-à-dire les agonistes) †

8Questions ouvertes

Le traitement par antagoniste réduit-il réellement les événements cardiovasculaires par rapport aux chez les hommes atteints de maladie cardiaque ? PRONOUNCE manquait de puissance.
Une suppression plus profonde de la FSH se traduit-elle par un quelconque bénéfice oncologique ?
Comparaison directe avec le relugolix oral en matière de tolérance et de résultats.

9Références

1Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. PubMed
2Crawford ED et al. (2011). A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
3Albertsen PC et al. (2014). Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol. PubMed · DOI
4Lopes RD et al. (2021). Cardiovascular safety of degarelix versus leuprolide in patients with prostate cancer: the primary results of the PRONOUNCE randomized trial. Circulation. PubMed · DOI
5Firmagon (degarelix) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.