MOTS-c

mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c; CB4211 (a modified analogue developed by CohBar)

Immunité et biorégulateurs

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Résumé

Classe: Peptide naturel de 16 acides aminés codé dans le gène de l'ARNr 12S mitochondrial (MT-RNR1) ; un peptide dérivé des mitochondries
Mécanisme: Agit comme un signal de stress métabolique : active l'AMPK dans le muscle, modifie le cycle folate–méthionine et, sous stress, migre dans le noyau pour activer des gènes de réponse au stress
Voies étudiées: Injection intrapéritonéale chez la souris ; sous-cutanée (CB4211 chez l'humain ; communauté)
Fourchette de doses rapportée: Études chez la souris : 0.5–15 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Phase 1 du CB4211 : doses non entièrement divulguées. Communauté : 5–10 mg par voie sous-cutanée 2 à 3 fois par semaine, ou ~10 mg une fois par semaine, par cycles. Aucune dose validée chez l'humain
Demi-vie: Mal caractérisée. Le MOTS-c circulant semble être éliminé en quelques heures ; la hausse induite par l'exercice dans le plasma humain revient à la valeur de base en quelques heures
Conservation: Lyophilisé : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière. Reconstitué : au réfrigérateur ; la pratique de la communauté est de l'utiliser dans un délai de ~4 semaines
Statut réglementaire: Non approuvé nulle part. La FDA a placé MOTS-c dans la catégorie 2 de sa liste de substances en vrac pour la préparation magistrale en 2023

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

MOTS-c est un court peptide que l'organisme fabrique à partir d'un gène caché dans l'ADN mitochondrial, dans une région longtemps supposée ne coder que pour un fragment du ribosome. Il a été décrit en 2015 par Changhan Lee, Pinchas Cohen et leurs collègues de l'Université de Californie du Sud (Lee 2015, Cell Metab). Il circule dans le sang, est produit par le muscle squelettique et augmente fortement pendant l'exercice chez l'humain — c'est pourquoi on l'appelle souvent « mimétique de l'exercice » en ligne. Cette appellation exagère ce qui a été démontré.

Un variant naturel du gène de MOTS-c (m.1382A>C, qui modifie un acide aminé) est courant dans les populations d'Asie de l'Est et a été associé à une longévité exceptionnelle dans des cohortes japonaises et, séparément, à un risque de diabète chez les hommes. Un analogue pharmaceutique, CB4211, a terminé un premier essai humain en 2021 ; la société a depuis arrêté le développement.

2Mode d'action supposé

Activation de l'AMPK. MOTS-c augmente l'activité de l'AMPK dans le muscle squelettique, poussant les cellules à brûler du glucose et des graisses plutôt qu'à les stocker (Lee 2015).

Métabolisme monocarboné. il inhibe une partie du cycle du folate, ce qui diminue la synthèse des purines et fait s'accumuler l'AICAR, un activateur de l'AMPK.

Signalisation nucléaire. sous stress métabolique (privation de glucose, stress oxydatif), MOTS-c quitte les mitochondries pour le noyau et se lie à des facteurs de transcription de réponse au stress tels que NRF2, modifiant l'expression des gènes (Kim 2018, Cell Metab).

Adaptation musculaire. chez la souris, il augmente l'expression de gènes impliqués dans l'oxydation des graisses et améliore la réponse du muscle à l'exercice.

Hypothèse : codé par l'ADN mitochondrial, il active l'AMPK dans le muscle et augmente la captation du glucose ; en cas de stress, il migre dans le noyau.Schéma — hors échelle

Les travaux mécanistiques portent sur des cellules et des souris. On ignore si le MOTS-c injecté atteint le muscle humain et y agit aux niveaux utilisés chez la souris.

3Ce que montre la recherche

Obésité et insulinorésistance chez la souris

Le MOTS-c quotidien a prévenu l'obésité et l'insulinorésistance induites par un régime riche en graisses, et inversé l'insulinorésistance liée à l'âge chez des souris âgées (Lee 2015, Cell Metab). Il a prévenu le dysfonctionnement métabolique après ovariectomie chez des souris femelles (Lu 2019, J Mol Med). [1][6]

Niveau C (mouse) / B (human observational)

Capacité d'exercice et déclin physique

Chez l'humain, le MOTS-c plasmatique a été multiplié par environ 12 après un exercice aigu et les niveaux dans le muscle squelettique ont aussi augmenté. Chez la souris, le traitement par MOTS-c a doublé la capacité de course des jeunes animaux et amélioré la performance physique des souris âgées lorsqu'il était commencé tard dans la vie (Reynolds 2021, Nat Commun). La partie humaine de cette étude n'a mesuré que les niveaux endogènes — personne n'a reçu de MOTS-c. [3]

Niveau B (observational)

Génétique de la longévité

Le variant m.1382A>C (K14Q MOTS-c) était surreprésenté chez les centenaires japonais (Fuku 2015, Aging Cell) et associé à un risque de diabète plus élevé chez les hommes sédentaires mais pas chez les hommes actifs (Zempo 2021, Aging Cell). Association génétique, non intervention. [4][5]

Essai humain d'un analogue

Le CB4211 de CohBar a terminé une étude de phase 1a/1b chez des volontaires sains et des personnes atteintes d'obésité et de stéatose hépatique ; la société a rapporté dans un communiqué de presse des réductions des marqueurs de glucose et d'enzymes hépatiques et une tendance sur le poids corporel (2021). Les résultats n'ont pas été publiés en entier et le développement a été interrompu. À considérer comme « étudié, résultat incertain ».

Niveau C/D

Os, cœur, rein, inflammation

Des études chez les rongeurs et sur cellules rapportent des effets protecteurs dans des modèles d'ostéoporose, d'ischémie cardiaque, de lésion rénale et d'inflammation. Préclinique uniquement.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

le CB4211 a été rapporté comme bien toléré en phase 1, les réactions au site d'injection étant la principale observation (niveau communiqué de presse). Aucune donnée de sécurité humaine publiée pour le MOTS-c natif.

Rapporté par la communauté

rougeur et démangeaisons au site d'injection, fatigue transitoire ou sensation de « vide » après la prise, étourdissements occasionnels, légères nausées. Certains rapportent une meilleure tolérance à l'effort ; cela reste anecdotique.

Théorique. l'activation de l'AMPK peut abaisser la glycémie — les personnes sous médicaments hypoglycémiants seraient le groupe le plus susceptible de le remarquer. Les effets à long terme de la stimulation d'une voie de réponse au stress sont inconnus.

Interactions. aucune établie. Un effet hypoglycémiant additif avec la metformine (également activateur de l'AMPK) est plausible mais non testé.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Glycémie à jeun, insuline à jeun, HbA1c	l'effet central rapporté chez la souris est une meilleure sensibilité à l'insuline ; c'est aussi l'endroit le plus probable d'une baisse indésirable.
Bilan lipidique et enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)	les signaux humains rapportés pour le CB4211 concernaient le glucose et les marqueurs hépatiques.
Composition corporelle (DEXA ou tour de taille)	pertinente si l'argument de la communauté est la perte de graisse.
Créatine kinase	en cas d'utilisation autour d'un entraînement intense, pour distinguer les effets de l'entraînement de tout autre effet.
Bilan de base général : NFS, bilan métabolique complet. Aucun dosage clinique spécifique à MOTS-c n'est d'usage courant

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement présenté en flacons de 5 mg et 10 mg. avec de l' et faire tourner ; ne pas agiter. Le peptide serait sensible aux congélations–décongélations répétées.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Humanin et SS-31 (regroupés comme peptides mitochondriaux dans les discussions de la communauté ; aucun essai combiné), précurseurs de NAD⁺, protocoles d'exercice (le seul contexte dans lequel le MOTS-c humain a réellement été étudié).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA. Placé dans la catégorie 2 de la liste des substances médicamenteuses en vrac de la FDA pour la préparation magistrale (2023), en invoquant des préoccupations de sécurité ; cela interdit aux pharmacies de préparation de l'utiliser
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Sans autorisation
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Interdit par la WADA au titre de S0 (substances non approuvées) ; à considérer comme interdit en permanence †

8Questions ouvertes

Le MOTS-c chez l'humain reproduit-il l'un des effets métaboliques observés chez la souris ? Aucun essai publié.
Quel est le profil pharmacocinétique chez l'humain, et atteint-il même le muscle ?
L'association de longévité du variant K14Q est-elle due à la fonction de MOTS-c ou à des variants mitochondriaux liés ?
Une administration chronique pourrait-elle atténuer la propre réponse de l'organisme en MOTS-c induite par l'exercice ?

9Références

1Lee C et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. PubMed · DOI
2Kim KH et al. (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. PubMed · DOI
3Reynolds JC et al. (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. PubMed · DOI
4Fuku N et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell. PubMed · DOI
5Zempo H et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging Cell. PubMed · DOI
6Lu H et al. (2019). MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. J Mol Med. PubMed · DOI
7FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — MOTS-c. PubMed
8CohBar Inc. (2021). CB4211 Phase 1a/1b topline results (company announcement; unpublished). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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