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Linaclotide

Linzess（美國、墨西哥）、Constella（歐盟、英國、加拿大）、MD-1100、MM-419447（活性代謝物）

恢復、修復與組織
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關於本檔案的說明。 Linaclotide 是已核准用於便祕相關疾病的處方藥，並非僅供研究的化合物。本頁說明已發表的科學證據。社群／自行使用幾乎沒有任何紀錄；它是口服膠囊，幾乎不會以有意義的量進入血液循環。

1這是什麼

Linaclotide 是一種源自毒素的藥物。某些大腸桿菌菌株會分泌一種微小的耐熱性肽（STa），使人罹患旅行者腹瀉；這種肽會牢牢結合腸道內壁上名為鳥苷酸環化酶 C 的受體，使腸道充滿液體。同一受體也是腸道自行分泌的兩種激素 guanylin 與 uroguanylin 的正常作用標的，這兩種激素會在餐後微調液體分泌。Microbia（後來的 Ironwood）將 linaclotide 設計為此機轉的受控版本：一個 14 胺基酸的肽，藉三個雙硫鍵維持結構，使其能耐受胃酸與消化酵素，並恰好足以活化 GC-C 以緩解便祕，而不會引起毒素所造成的腹瀉。

它於 2012 年獲准用於成人便祕型大腸激躁症（IBS-C）及慢性特發性便祕（CIC），並於 2023 年成為首個獲准用於 6–17 歲兒童功能性便祕的藥物，2025 年底擴大至 7 歲以上的 IBS-C，2026 年再擴大至 2 歲及以上的功能性便祕。在美國由 AbbVie（透過收購 Allergan）與 Ironwood 共同銷售，在歐洲則以 Constella 名稱銷售。另一種密切相關的 GC-C plecanatide（Trulance）於 2017 年隨後上市。

社群／自行使用：幾乎沒有任何紀錄。

2推測的作用機制

Linaclotide 及其代謝物（MM-419447，缺少末端酪胺酸）會結合整個小腸與結腸中腸上皮細胞頂端面（朝向腸腔的一面）上的 GC-C。
GC-C 在細胞內生成環鳥苷單磷酸（cGMP），活化蛋白激酶 G II，進而開啟 CFTR 氯離子通道並抑制鈉的吸收。氯離子與碳酸氫根流入腸腔，水分隨之進入，糞便變軟，腸道通過加快。
部分 cGMP 會被排出細胞進入腸壁，在該處降低痛覺感受（傷害感受性）神經纖維的放電——這是一種獨立的止痛作用，已在囓齒類內臟疼痛模型中證實，並被認為可解釋 IBS-C 腹痛改善的效益（Castro 2013, Gastroenterology）。
由於此肽不被吸收，因此不具全身性的激素作用或藥物交互作用。
仿自大腸桿菌毒素的鳥苷酸環化酶-C 促效劑。在腸道內襯的腔面結合後會打開氯離子通道；氯離子與水隨之進入腸道，糞便因而軟化。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

便祕型大腸激躁症

兩項第 3 期試驗（n=800 與 n=804；分別為 12 週與 26 週）以每日 290 µg 給藥，約 33–34% 的病人達到 FDA 複合指標（在 12 週中至少 ≥6 週內，同一週同時達到腹痛減輕 ≥30% 及每週完全自發性排便增加 ≥1 次），安慰劑組為 14–21%，腹脹、排便費力與糞便性狀亦有改善（Chey 2012, Am J Gastroenterol；Rao 2012, Am J Gastroenterol）。效益可維持至 26 週，停藥後除症狀復發外未出現反彈。 [2][3]

慢性特發性便祕

兩項 12 週試驗（合計 n=1,276）以 145 及 290 µg 給藥，發現在 12 週中有 9 週達到每週 ≥3 次完全自發性排便且增加 ≥1 次的比例為 16–21%，安慰劑組為 3–6%（Lembo 2011, NEJM）。後續一項試驗確立了 72 µg 的劑量（Lacy 2015, Am J Gastroenterol／Schoenfeld 2018）。 [1]

兒童功能性便祕

一項針對 6–17 歲兒童（n=328）的第 3 期試驗顯示，12 週期間 72 µg 使自發性排便頻率每週增加 2.2 次，安慰劑組為 1.0 次，安全性特徵與成人相似（Di Lorenzo 2024, Lancet Gastroenterol Hepatol）。針對更年幼兒童及兒童 IBS-C 的試驗支持了 2025–2026 年的適應症擴大。 [4]
等級：A (phase 2)

鴉片類藥物引起的便祕

在一項針對長期使用鴉片類藥物病人的 12 週第 2 期試驗中，linaclotide 改善了排便頻率；但未繼續推進至核准（Brenner 2020, Am J Gastroenterol）。 [7]
等級：C/D

腹痛作用機轉

內臟過度敏感的囓齒類模型顯示，透過細胞外 cGMP 可降低傷害感受器放電（Castro 2013；Silos-Santiago 2013）。人體機轉資料則仰賴症狀評分。 [5]
等級：C/D

大腸直腸癌化學預防

GC-C 是一條腫瘤抑制路徑，linaclotide 類促效劑可在小鼠模型中減少息肉；一項小型人體研究顯示其在結腸組織中產生標靶作用（Weinberg 2017, Cancer Prev Res）。僅屬試驗性質。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

腹瀉是主要的不良反應（290 µg 時約 16–20%，嚴重者 2–4%；約 ~2–5% 因此停藥），通常在前兩週內開始，且常會逐漸緩解。其他尚有腹痛、排氣、腹部膨脹、病毒性腸胃炎及頭痛，發生率接近安慰劑。嚴重腹瀉可能導致脫水及電解質失衡。有大便失禁的報告，尤其是兒童。

社群報告

無紀錄。

加框警語（美國）. 2 歲以下兒童禁用，因新生小鼠口服給藥後死於脫水；原警語涵蓋未滿 6 歲者，隨兒童適應症核准而修訂。在歐盟，不建議用於低於核准兒童年齡者。

禁忌症. 已知或疑似機械性胃腸道阻塞。

理論性風險. 由於吸收量可忽略，無全身性風險；無致癌性訊號。

交互作用。 無藥物動力學交互作用（不被吸收，不影響 CYP 酵素）。臨床上，其他瀉劑及促腸胃蠕動劑會疊加其作用；試驗中質子幫浦抑制劑與非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）與腹瀉略增有關。與食物併服會增加腹瀉，因此有空腹服用的說明。

研究者常監測的指標

由於 linaclotide 不被吸收，沒有專屬於它的血液指標。試驗與臨床監測以症狀為基礎：

指標為何受到關注
排便日誌（頻率、布里斯托大便分類（Bristol Stool Form）、排便費力程度、排空完全程度）即試驗指標，也是評估反應的實際方法；通常 2–4 週的試用即可看出是否有效。
腹痛與腹脹評分（0–10）IBS-C 特有的結果指標。
水分狀態，以及在腹瀉嚴重或持續時的血清電解質（鈉、鉀、碳酸氫根）唯一具有合理依據的檢驗項目，尤其適用於兒童與年長者。
兒童體重於最初數週內檢查是否脫水。
警訊症狀評估（出血、體重減輕、貧血、夜間症狀）便祕藥物不應掩蓋遺漏的診斷；此為臨床評估，而非實驗室檢驗。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5劑型與操作處理

口服膠囊（72、145 及 290 µg），內含包覆 linaclotide 的微粒，每日一次，至少於第一餐前 30 分鐘服用。無法吞嚥膠囊者，可將內容物撒在一茶匙室溫蘋果泥上，或分散於 30 mL 水中後立即吞服（或經鼻胃管或胃造口管給予）——仿單對此有精確說明。膠囊對濕氣敏感，必須保存在附乾燥劑的原包裝瓶中；不應移至分裝藥盒。不適用任何計算器。

6常與之一同研究的化合物

Plecanatide（另一種已核准的 GC-C 促效劑）、lubiprostone（氯離子通道活化劑）、prucalopride（5-HT4 促腸胃蠕動劑）、tenapanor（NHE3 抑制劑）及聚乙二醇——即便祕治療指引中的比較藥物。在本資料庫中，相關的鄰近項目為腸道肽：BPC-157 與 KPV（兩者皆僅供研究，且無重疊的作用機轉），以及 GLP-1 類藥物（Semaglutide、Tirzepatide），其便祕副作用有時會以仿單標示外方式使用 linaclotide 處理。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國獲 FDA 核准（Linzess，2012 年 8 月）用於成人 IBS-C 及 CIC；兒童功能性便祕 6–17 歲（2023 年 6 月）及 2 歲以上（2026 年）；兒童 IBS-C 7 歲以上（2025 年 11 月）†
歐盟獲 EMA 許可（Constella，2012 年 11 月）用於成人中度至重度 IBS-C；兒童適應症 †
英國獲 MHRA 許可（Constella）；NICE 建議用於最適當的瀉劑治療無效時的 IBS-C
澳洲截至審閱日期未於 TGA 註冊 †
南非截至審閱日期未於 SAHPRA 註冊 †
運動未列於 WADA 禁用清單

8尚未解答的問題

  • 兒童的長期結果，包括生長情形及停藥後的排便習慣。
  • 疼痛改善的效益中，有多少來自直接的神經作用，而非便祕緩解。
  • GC-C 促效作用在人體大腸直腸癌預防中是否具有任何角色。
  • 與 plecanatide、prucalopride 及 tenapanor 的比較療效——直接對照試驗甚少。

9參考文獻

  1. 1Lembo AJ et al. (2011). Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Chey WD et al. (2012). Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  3. 3Rao S et al. (2012). A 12-week, randomized, controlled trial with a 4-week randomized withdrawal period to evaluate the efficacy and safety of linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  4. 4Di Lorenzo C et al. (2024). Linaclotide for the treatment of functional constipation in children aged 6–17 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed
  5. 5Castro J et al. (2013). Linaclotide inhibits colonic nociceptors and relieves abdominal pain via guanylate cyclase-C and extracellular cyclic guanosine 3',5'-monophosphate. Gastroenterology. PubMed · DOI
  6. 6Busby RW et al. (2010). Linaclotide, through activation of guanylate cyclase C, acts locally in the gastrointestinal tract to elicit enhanced intestinal secretion and transit. Eur J Pharmacol. PubMed · DOI
  7. 7Brenner DM et al. (2020). Efficacy and safety of linaclotide for opioid-induced constipation in patients with chronic noncancer pain syndromes from a phase 2 randomized study. Pain / Am J Gastroenterol [verify journal]. PubMed · DOI
  8. 8AbbVie/Ironwood. Linzess (linaclotide) prescribing information (current label); EMA. Constella EPAR. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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