Leuprolide

Leuprorelin (DCI hors États-Unis), acétate/mésilate de leuprolide ; Lupron, Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard, Fensolvi, Camcevi (États-Unis) ; Prostap, Enantone, Lucrin, Procren (UE/Royaume-Uni/Australie)

Santé sexuelle, hormones et signalisation

En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

Note sur cette fiche. Le leuprolide est un médicament sur ordonnance autorisé dans la plupart des pays, et non un composé réservé à la recherche. Cette page explique la science publiée. L'usage en dehors d'une prescription comporte des risques réels exposés ci-dessous, notamment une suppression hormonale prolongée due à des erreurs de dose.

Résumé

Classe: Nonapeptide agoniste synthétique de la GnRH (LHRH) ; GnRH native avec une D-leucine en position 6 et une éthylamide remplaçant la glycine C-terminale
Mécanisme: Après une poussée initiale, occupe en continu les récepteurs hypophysaires de la GnRH et les désensibilise, ce qui supprime la LH/FSH et donc la testostérone ou les œstrogènes jusqu'à des niveaux de castration/post-ménopausiques
Voies étudiées: Injection sous-cutanée quotidienne ; dépôt intramusculaire (tous les 1, 3, 4, 6 mois) ; dépôt sous-cutané (Eligard, Fensolvi, Camcevi)
Fourchette de doses rapportée: Autorisée (cancer de la prostate) : 1 mg par voie sous-cutanée par jour ; dépôt 7.5 mg/mois, 22.5 mg/3 mois, 30 mg/4 mois, 45 mg/6 mois (Lupron Depot, Eligard) ; Camcevi 42 mg/6 mois. Endométriose : 3.75 mg par mois ou 11.25 mg/3 mois, 6 mois (12 avec add-back). Fibromes : 3.75 mg par mois jusqu'à 3 mois avec du fer. PPC : Lupron Depot-PED 7.5–15 mg par mois ou 11.25/30 mg tous les 3 mois ; Fensolvi 45 mg/6 mois. Désensibilisation en FIV (hors AMM aux États-Unis, pratique standard) : 0.5–1 mg par voie sous-cutanée par jour. Usage communautaire : rare
Demi-vie: ~3 heures (bolus sous-cutané) ; les dépôts libèrent le produit sur 1–6 mois
Conservation: Kits de dépôt et Eligard : au réfrigérateur (Eligard) ou à température ambiante (Lupron Depot) selon l'étiquetage ; mélanger immédiatement avant l'emploi. Flacon quotidien de 5 mg/mL : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière
Statut réglementaire: Médicament autorisé (États-Unis depuis 1985, UE, Royaume-Uni, Australie, Afrique du Sud et de nombreux autres)

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le leuprolide a été le premier de la GnRH approuvé pour le cancer de la prostate (1985, en injection quotidienne) et est l'un des médicaments suppresseurs d'hormones les plus utilisés depuis quarante ans. Comme la triptorelin, c'est une version modifiée de la GnRH de l'organisme, conçue pour être stable et puissante. Au-delà du cancer de la prostate, il est approuvé pour l'endométriose, les fibromes et la puberté précoce centrale, et utilisé hors AMM pour la suppression hypophysaire en FIV, le cancer du sein avant la ménopause (approuvé pour cela dans certains pays), la suppression de la puberté dans les soins d'affirmation de genre, et occasionnellement les troubles paraphiliques. Aux États-Unis, le nom de marque « Lupron » est devenu synonyme de toute la classe.

2Mode d'action supposé

Poussée puis suppression. les 1–2 premières semaines élèvent la LH et la testostérone (ou l'œstradiol) ; aux semaines 2–4, l'hypophyse devient réfractaire et les taux de stéroïdes sexuels chutent jusqu'à la zone de castration/post-ménopause.

Réversible. les taux hormonaux se rétablissent une fois le dépôt épuisé, généralement en 2–6 mois, plus lentement avec l'âge et un traitement prolongé.

Technologie de dépôt. Lupron Depot utilise des microsphères de polymère injectées par voie ; Eligard et Fensolvi utilisent un polymère liquide qui se solidifie sous la peau ; Camcevi est une émulsion sous-cutanée prête à l'emploi.

Stimulation continue du récepteur de la GnRH au niveau de l'hypophyse. Durant les premières semaines, la LH et la testostérone ou l'œstradiol augmentent — l'effet flare — puis le récepteur est retiré de la surface cellulaire et les hormones sexuelles chutent à des niveaux de castration ou de post-ménopause.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Cancer de la prostate avancé

Le leuprolide quotidien a égalé le diethylstilboestrol pour le contrôle de la maladie avec moins de décès cardiovasculaires dans l'essai pivot (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). L'ajout de flutamide au leuprolide a modestement amélioré la survie dans la maladie métastatique (Crawford 1989, NEJM). Les formulations en dépôt atteignent une testostérone de castration chez >90% des hommes en 4 semaines, les produits à 1, 3, 4 et 6 mois s'étant montrés équivalents. La privation androgénique intermittente par rapport à la privation continue n'a pas démontré sa non-infériorité pour la survie dans la maladie métastatique (Hussain 2013, NEJM ; mixtes). [2][3]

Endométriose

Le leuprolide en dépôt réduit la douleur pelvienne et la dysménorrhée ; l'ajout de norethindrone ou d'un « add-back » œstroprogestatif a préservé la densité osseuse et permis 12 mois de traitement tout en maintenant le soulagement de la douleur (Hornstein 1998, Obstet Gynecol). [4]

Fibromes utérins

Trois mois de leuprolide préopératoire réduisent les fibromes et corrigent l'anémie ; les bénéfices s'inversent dans les mois suivant l'arrêt, c'est pourquoi il est utilisé comme passerelle vers la chirurgie (Friedman 1991, Obstet Gynecol et données de classe). [5]

Niveau A/B

Puberté précoce centrale

Le dépôt à 3 mois (11.25 ou 30 mg) a ramené la LH stimulée à des niveaux prépubères chez la plupart des enfants sur 6 mois (Lee 2012, JCEM) ; Fensolvi à 6 mois a montré une suppression similaire (phase 3 ouverte). [6]

« Protocole long » en FIV

Le leuprolide quotidien à partir de la phase lutéale moyenne prévient les pics prématurés de LH ; comparé aux protocoles avec antagonistes, il donne des taux de naissances vivantes similaires avec plus de SHO et une stimulation plus longue (Al-Inany 2016, Cochrane). [7]

Niveau A/B

Suppression de la puberté chez les jeunes transgenres, suppression ovarienne dans le cancer du sein, paraphilies

Données de classe (essais de triptorelin et de goserelin pour le cancer du sein ; données de cohortes pour les autres). Le leuprolide est utilisé de façon interchangeable en pratique mais dispose de moins d'essais dédiés.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Courants (littérature). bouffées de chaleur (>50%), baisse de la libido, dysfonction érectile, fatigue, changements d'humeur et dépression, maux de tête, douleur ou nodules au site d'injection, prise de poids, perte musculaire, gynécomastie, sécheresse vaginale, perte de densité osseuse (~3% au rachis lombaire à 6 mois avec la posologie pour l'endométriose ; partiellement réversible).

Graves / mises en garde. poussée tumorale (douleurs osseuses, obstruction urinaire, compression de la moelle épinière) dans les premières semaines ; hyperglycémie et diabète ; risque accru d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de mort cardiaque subite (mise en garde de classe) ; allongement du QT ; apoplexie hypophysaire (rare) ; convulsions (rapports, surtout chez des enfants ou des personnes ayant des affections prédisposantes) ; hypertension intracrânienne idiopathique chez l'enfant (mise à jour de l'étiquetage 2022) ; événements psychiatriques chez l'enfant (labilité émotionnelle, agressivité) ; hypersensibilité, y compris rare anaphylaxie ; abcès stérile au site d'injection.

Rapporté par la communauté

peu d'usage communautaire ; les principaux rapports proviennent de patients, et non d'expérimentateurs.

Interactions. médicaments allongeant le QT ; médicaments hyperprolactinémiants ; invalide les tests de l'axe hypophyso-gonadique pendant le traitement et durant des mois après.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon l'étiquetage et la pratique spécialisée :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Testostérone (hommes)	cible <50 ng/dL (idéalement <20) ; contrôlée à 1 mois puis périodiquement ; suit aussi la récupération après l'arrêt.
PSA	marqueur de la maladie dans le cancer de la prostate.
LH/FSH et œstradiol (femmes, enfants)	confirment la suppression ; un test de LH stimulée par la GnRH est la référence pour la PPC.
Densité minérale osseuse (DEXA)	au départ puis après 6–12 mois ; le principal coût à long terme.
Glycémie à jeun, HbA1c, lipides	effets métaboliques de classe.
Tension artérielle, poids, tour de taille	mise en garde cardiovasculaire de classe.
ECG (QTc)	en cas de médicaments allongeant le QT ou d'antécédents cardiaques.
Hémoglobine/ferritine	dans l'usage pour les fibromes, où la correction de l'anémie est l'objectif.
Vitesse de croissance staturale et âge osseux (enfants)	les résultats de la PPC qui comptent.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Les kits de dépôt sont reconstitués avec le fourni selon des étapes précises et injectés immédiatement ; Eligard doit atteindre la température ambiante et être mélangé dans le délai du kit. Le flacon multidose quotidien de 5 mg/mL est prélevé à 0.2 mL (1 mg) avec une seringue à insuline ; la confusion mg-mL est l'erreur principale.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Triptorelin et nafarelin (même classe, ce lot), cetrorelix et ganirelix (alternatives antagonistes), norethindrone acétate en add-back (pas un peptide), gonadorelin et HCG (comparateurs stimulant l'axe), somatropin (associée à des agonistes de la GnRH dans certains protocoles de petite taille).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Approuvé par la FDA : Lupron Depot (cancer de la prostate, endométriose, fibromes), Lupron Depot-PED et Fensolvi (PPC), Eligard et Camcevi (cancer de la prostate), leuprolide injectable à 1 mg/jour. Les usages en FIV et dans le cancer du sein sont hors AMM
Union européenne	Autorisé au niveau national (Enantone, Lucrin, Procren, Eligard) pour le cancer de la prostate, l'endométriose, les fibromes, la PPC et, dans plusieurs pays, le cancer du sein avant la ménopause
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA (Prostap SR/3, Staladex) ; sur ordonnance uniquement
Australie	Approuvé par la TGA (Lucrin, Eligard) ; S4
Afrique du Sud	Enregistré auprès de la SAHPRA (Lucrin, Eligard) ; sur ordonnance uniquement
Sport	Classe S2 de l'AMA (WADA) : la GnRH et ses analogues, y compris le leuprorelin, sont interdits chez les hommes

8Questions ouvertes

Conséquences cardiovasculaires et métaboliques à long terme de la privation androgénique, et si les antagonistes sont plus sûrs.
Résultats osseux et neurodéveloppementaux à long terme de la suppression de la puberté.
Schémas optimaux de traitement complémentaire (add-back) pour prolonger l'usage gynécologique au-delà de 12 mois.

9Références

1The Leuprolide Study Group (1984). Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. PubMed
2Crawford ED et al. (1989). A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. PubMed · DOI
3Hussain M et al. (2013). Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer. N Engl J Med. PubMed · DOI
4Hornstein MD et al. (1998). Leuprolide acetate depot and hormonal add-back in endometriosis: a 12-month study. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
5Friedman AJ et al. (1991). Treatment of leiomyomata uteri with leuprolide acetate depot: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Obstet Gynecol. PubMed
6Lee PA et al. (2012). Efficacy and safety of leuprolide acetate 3-month depot 11.25 milligrams or 30 milligrams for the treatment of central precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
8Lupron Depot / Eligard / Fensolvi prescribing information (current labels). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.