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Pentixafor and pentixather

Pentixafor: CPCR4.2, Ga-68 pentixafor, [68Ga]boclatixafortide (INN), Ga-68 CPCR4-2. Pentixather: Lu-177 pentixather, Y-90 pentixather, derivado yodado de pentixafor para terapia

Oncología e imagen
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1Qué es

CXCR4 es un receptor que normalmente guía a los leucocitos y a las células madre hacia los tejidos que producen la quimiocina CXCL12, entre ellos la médula ósea. Muchos cánceres lo secuestran para alojarse en la médula y en otros nichos protectores, y una expresión alta de CXCR4 suele significar peor pronóstico. El fármaco aprobado plerixafor bloquea CXCR4 para movilizar células madre con vistas a su recogida, pero es una molécula pequeña inadecuada para la imagen. Químicos alemanes de Múnich desarrollaron un pentapéptido cíclico basado en antagonistas de CXCR4 anteriores (la familia FC131) y le acoplaron DOTA para poder añadir Ga-68 sin perder afinidad; el resultado, pentixafor, empezó a usarse en humanos hacia 2014. Como el simple cambio de Ga-68 por Lu-177 destruía la unión, se creó una versión modificada —pentixather— para la terapia. Desde entonces, el agente de imagen se ha estudiado en mieloma, linfoma, leucemia, tumores sólidos, hiperaldosteronismo primario y aterosclerosis, y ha avanzado hasta ensayos de imagen de fase 3 patrocinados.

2Cómo se cree que funciona

Imagen. pentixafor se une a CXCR4 con afinidad nanomolar (para el receptor humano; se une mal al CXCR4 de ratón, lo que complica los modelos preclínicos). Los cocientes tumor/fondo son altos porque los tejidos normales, salvo el bazo, la médula ósea y los riñones, expresan poco CXCR4 en la superficie celular.
Terapia. pentixather aporta radiación beta a las células CXCR4 positivas, que incluyen las células malignas pero también las células madre hematopoyéticas normales. Por tanto, la terapia es mieloablativa por diseño: se administra como parte de un régimen de acondicionamiento antes de un trasplante autólogo o alogénico de progenitores hematopoyéticos, no como tratamiento aislado.
Uso endocrino. los adenomas productores de aldosterona expresan CXCR4 junto con la enzima aldosterona sintasa, por lo que la PET con pentixafor puede lateralizar el hiperaldosteronismo primario sin el cateterismo invasivo de venas suprarrenales.
Uso vascular. el CXCR4 de las células inflamatorias y los progenitores de las placas y del miocardio infartado aporta una señal para la imagen de la inflamación.
Un ligando peptídico cíclico del receptor de quimiocinas CXCR4, marcado con galio-68 para imagen o con lutecio-177 para terapia. Se dirige al receptor y no a un tipo de tejido.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Imagen del mieloma múltiple

Los primeros estudios en humanos, con 14 pacientes, mostraron captación en la mayoría de los que tenían enfermedad activa y un contraste mayor que la FDG en algunos (Philipp-Abbrederis 2015, EMBO Mol Med). Series posteriores observaron una PET con pentixafor positiva en aproximadamente el 60–70% de los pacientes con mieloma, complementaria a la FDG más que superior, y con una captación de valor pronóstico (Lapa 2017, Theranostics; Pan 2020). [3][5]

Linfoma, incluidos el linfoma de la zona marginal y el linfoma del SNC

Los estudios prospectivos describen una sensibilidad muy alta para el linfoma de la zona marginal (una enfermedad a menudo negativa en la FDG) y para el linfoma primario del SNC, con un fondo cerebral bajo (Duell 2021, J Nucl Med; Herhaus 2021 y otros). Esta es la base de la designación de medicamento huérfano en la UE y del programa de fase 3 †. [6]

Hiperaldosteronismo primario

Estudios prospectivos en cohortes chinas y europeas describen una sensibilidad de alrededor del 85–90% para lateralizar los adenomas productores de aldosterona en comparación con el cateterismo de venas suprarrenales y el resultado quirúrgico (Ding 2020, Eur J Nucl Med Mol Imaging; Hu 2023, estudio prospectivo en JAMA Netw Open) †. [8]

Tumores sólidos

La captación es menor y más variable en los tumores sólidos (el cáncer de pulmón microcítico, el carcinoma adrenocortical y algunos otros muestran la captación más alta); no es un trazador oncológico general.
Grado B/C

Inflamación cardiovascular

Estudios piloto en humanos muestran captación en la placa aterosclerótica y en el miocardio tras un infarto, correlacionada con la infiltración de células inflamatorias (Thackeray 2015, JACC Cardiovasc Imaging). [7]
Grado B (small series)

Terapia con radioligandos con pentixather

En mieloma, leucemia aguda y linfoma de células T muy pretratados, Lu-177 o Y-90 pentixather administrado como parte del acondicionamiento para el trasplante produjo ablación medular y algunas respuestas, con datos de seguridad de fases tempranas en unas pocas decenas de pacientes en total (Herrmann 2016, J Nucl Med; Lapa 2017, J Nucl Med; Maurer 2019 e informes posteriores). No hay datos aleatorizados; hay un programa de fase 1/2 en curso †. [4][5]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (imagen con pentixafor). no se han descrito reacciones adversas significativas en los estudios publicados; la dosis de radiación es similar a la de otras exploraciones con péptidos de Ga-68 (~2–3 mSv). Los escollos diagnósticos incluyen la captación fisiológica en bazo, médula y riñones y la captación en zonas de inflamación.

Literatura (terapia con pentixather). mielosupresión profunda e intencionada que requiere rescate con progenitores hematopoyéticos; infecciones y dependencia transfusional durante la aplasia; la dosis renal es significativa y se usa protección con aminoácidos; se ha descrito toxicidad hepática y gastrointestinal en combinación con quimioterapia a dosis altas; se han producido muertes relacionadas con el tratamiento en estas cohortes muy enfermas. Los riesgos a largo plazo (neoplasia secundaria, insuficiencia renal) se desconocen, dados el pequeño número de pacientes y la corta supervivencia de las poblaciones estudiadas.

Reportado por la comunidad

Uso comunitario. prácticamente nada documentado.

Teórico. la presencia de CXCR4 en las células madre normales implica que cualquier uso terapéutico fuera del contexto de un trasplante sería inseguro.

Interacciones. plerixafor u otros antagonistas de CXCR4 bloquearían la unión; se ha descrito que los corticosteroides aumentan la expresión de CXCR4 en algunas células, lo que podría alterar la captación; la movilización con G-CSF modifica la señal medular.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

A una exploración diagnóstica no se le aplican marcadores más allá de los propios de la enfermedad. En los protocolos de terapia con pentixather:

MarcadorPor qué se vigila
Hemograma con control diario durante la aplasiala ablación medular es el efecto buscado; la recuperación depende del injerto de progenitores hematopoyéticos.
Creatinina/FGe y análisis de orinalos riñones reciben una dosis alta; se usa infusión simultánea de aminoácidos.
Enzimas hepáticas y bilirrubinase ha descrito hepatotoxicidad en los regímenes combinados.
Imagen dosimétrica tras una dosis trazadora de Lu-177 pentixatherse usa para planificar la actividad terapéutica y confirmar la dosis en médula y tumor.
Marcadores de la enfermedad (cadenas ligeras libres en suero, proteína M, recuento de blastos, PET)evaluación de la respuesta.
Cociente aldosterona/renina y resultados del cateterismo de venas suprarrenalesen los estudios de imagen del hiperaldosteronismo primario, como estándares de referencia.

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5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. El Ga-68 pentixafor se prepara a partir de un kit o un precursor con eluido de generador en radiofarmacias hospitalarias según protocolos de ensayo; pentixather se marca con Lu-177 o Y-90 en centros especializados. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

PET con FDG (el comparador estándar en las neoplasias hematológicas); plerixafor (el antagonista de CXCR4 aprobado, relacionado en su mecanismo pero no usado para imagen); DOTATATE (#201) y ligandos de PSMA (#203) como modelos teranósticos; melphalan a dosis altas y regímenes de acondicionamiento para trasplante alogénico en los estudios de pentixather.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; en investigación (estudios bajo IND en mieloma y otras indicaciones) †
Unión EuropeaNo autorizado; ensayos de imagen de fase 3 en curso; se ha comunicado elegibilidad para PRIME y designación de medicamento huérfano para el linfoma de la zona marginal †; uso compasivo en centros académicos alemanes
Reino UnidoSin licencia; solo uso en investigación
AustraliaNo aprobado; uso en investigación †
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)No incluido en la lista

8Preguntas abiertas

  • ¿Llegará el Ga-68 pentixafor a la aprobación, y para qué indicación primero: linfoma de la zona marginal, linfoma del SNC o hiperaldosteronismo primario?
  • Si el acondicionamiento con pentixather mejora los resultados del trasplante en comparación con el acondicionamiento basado en quimioterapia; no hay evidencia aleatorizada.
  • El valor pronóstico y de selección del tratamiento de la PET de CXCR4 en el mieloma, dada su complementariedad con la FDG.
  • Si hace falta una versión con F-18 o un kit de larga vida útil para una distribución más amplia.

9Referencias

  1. 1Gourni E et al. (2011). PET of CXCR4 expression by a 68Ga-labeled highly specific targeted contrast agent. J Nucl Med. PubMed · DOI
  2. 2Wester HJ et al. (2015). Disclosing the CXCR4 expression in lymphoproliferative diseases by targeted molecular imaging. Theranostics. PubMed · DOI
  3. 3Philipp-Abbrederis K et al. (2015). In vivo molecular imaging of chemokine receptor CXCR4 expression in patients with advanced multiple myeloma. EMBO Mol Med. PubMed · DOI
  4. 4Herrmann K et al. (2016). First-in-human experience of CXCR4-directed endoradiotherapy with 177Lu- and 90Y-labeled pentixather in advanced-stage multiple myeloma with extensive intra- and extramedullary disease. J Nucl Med. PubMed · DOI
  5. 5Lapa C et al. (2017). CXCR4-directed endoradiotherapy induces high response rates in extramedullary relapsed multiple myeloma. Theranostics. PubMed · DOI
  6. 6Duell J et al. (2021). Improved primary staging of marginal-zone lymphoma by addition of CXCR4-directed PET/CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
  7. 7Thackeray JT et al. (2015). Molecular imaging of the chemokine receptor CXCR4 after acute myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. PubMed · DOI
  8. 8Ding J et al. (2020). 68Ga-pentixafor PET/CT for the lateralization of primary aldosteronism. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed
  9. 9Buck AK et al. (2017). Chemokine receptor-directed imaging and therapy. Methods. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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