Pentixafor and pentixather
Pentixafor：CPCR4.2、Ga-68 pentixafor、[68Ga]boclatixafortide（INN）、Ga-68 CPCR4-2。Pentixather：Lu-177 pentixather、Y-90 pentixather，用于治疗的碘化 pentixafor 衍生物
1这是什么
CXCR4 是一种受体，正常情况下引导白细胞和干细胞向产生趋化因子 CXCL12 的组织（包括骨髓）迁移。许多癌症劫持该受体以归巢至骨髓及其他保护性微环境，CXCR4 高表达通常意味着预后较差。已获批准的药物 plerixafor 通过阻断 CXCR4 动员干细胞以便采集，但它是一种小分子，不适合用于显像。慕尼黑的德国化学家以早期 CXCR4 拮抗剂（FC131 家族）为基础开发了一种环五肽，并连接 DOTA，使其在加入 Ga-68 后不丧失亲和力；由此得到的 pentixafor 于 2014 年前后进入人体应用。由于简单地将 Ga-68 替换为 Lu-177 会破坏结合能力，因此另制备了一种改良版本——pentixather——用于治疗。此后，该显像剂已在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、实体瘤、原发性醛固酮增多症和动脉粥样硬化中开展研究，并已进入有申办方资助的 3 期显像试验。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
淋巴瘤，包括边缘区淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤
原发性醛固酮增多症
实体瘤
心血管炎症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（pentixafor 显像）. 已发表研究中未报告明显不良反应；辐射剂量与其他 Ga-68 肽类显像相近（~2–3 mSv）。诊断陷阱包括脾脏、骨髓和肾脏的生理性摄取以及炎症部位的摄取。
文献（pentixather 治疗）. 严重且属预期的骨髓抑制，需要干细胞解救；骨髓再生障碍期间出现感染和输血依赖；肾脏受照剂量显著，并采用氨基酸保护；与大剂量化疗联合时有肝脏和胃肠道毒性报告；在这些病情极重的队列中曾发生治疗相关死亡。鉴于研究人群样本量小、生存期短，长期风险（继发性恶性肿瘤、肾功能损害）尚不明确。
社区报告
社区使用. 基本无记录。
理论推断. 由于正常干细胞上表达 CXCR4，在移植环境以外的任何治疗性使用都将是不安全的。
相互作用。 plerixafor 或其他 CXCR4 拮抗剂会阻断结合；据报道，皮质类固醇可增加部分细胞的 CXCR4 表达，可能改变摄取；G-CSF 动员会改变骨髓信号。
研究者常监测的指标
诊断性显像除疾病特异性指标外，不涉及其他指标。在 pentixather 治疗方案中：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血常规，骨髓再生障碍期间每日监测 | 骨髓清除是预期效应；恢复取决于干细胞移植物。 |
| 肌酐/eGFR 及尿常规 | 肾脏受照剂量高；采用氨基酸联合输注。 |
| 肝酶和胆红素 | 联合方案中有肝毒性报告。 |
| 示踪剂量 Lu-177 pentixather 给药后的剂量学显像 | 用于规划治疗活度，并确认骨髓和肿瘤受照剂量。 |
| 疾病指标（血清游离轻链、M 蛋白、原始细胞计数、PET） | 疗效评估。 |
| 醛固酮/肾素比值及肾上腺静脉采血结果 | 在原发性醛固酮增多症显像研究中作为参考标准。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。Ga-68 pentixafor 在医院放射性药房中依照试验方案，使用试剂盒或前体与发生器淋洗液制备；pentixather 在专业中心以 Lu-177 或 Y-90 标记。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
FDG PET（血液系统恶性肿瘤中的标准对照）；plerixafor（已获批准的 CXCR4 拮抗剂，机制相关但本身不用于显像）；DOTATATE（#201）和 PSMA 配体（#203）作为诊疗一体化范例；pentixather 研究中的大剂量 melphalan 及异基因移植预处理方案。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；处于研究阶段（骨髓瘤及其他适应症的 IND 研究）† |
| 欧盟 | 未获批准；3 期显像试验正在进行中；据报道已获边缘区淋巴瘤的 PRIME 资格及孤儿药认定 †；德国学术医疗中心开展同情用药 |
| 英国 | 未获许可；仅限研究使用 |
| 澳大利亚 | 未获批准；研究使用 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- Ga-68 pentixafor 能否获得批准，以及最先获批的适应症会是哪一个——边缘区淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤还是原发性醛固酮增多症？
- 与基于化疗的预处理相比，pentixather 预处理能否改善移植结局；目前缺乏随机证据。
- 鉴于 CXCR4 PET 与 FDG 的互补性，其在骨髓瘤中的预后价值及治疗选择价值。
- 是否需要 F-18 版本或长货架期试剂盒版本，以实现更广泛的推广应用。
9参考文献
- 1Gourni E et al. (2011). PET of CXCR4 expression by a 68Ga-labeled highly specific targeted contrast agent. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 2Wester HJ et al. (2015). Disclosing the CXCR4 expression in lymphoproliferative diseases by targeted molecular imaging. Theranostics. PubMed · DOI
- 3Philipp-Abbrederis K et al. (2015). In vivo molecular imaging of chemokine receptor CXCR4 expression in patients with advanced multiple myeloma. EMBO Mol Med. PubMed · DOI
- 4Herrmann K et al. (2016). First-in-human experience of CXCR4-directed endoradiotherapy with 177Lu- and 90Y-labeled pentixather in advanced-stage multiple myeloma with extensive intra- and extramedullary disease. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 5Lapa C et al. (2017). CXCR4-directed endoradiotherapy induces high response rates in extramedullary relapsed multiple myeloma. Theranostics. PubMed · DOI
- 6Duell J et al. (2021). Improved primary staging of marginal-zone lymphoma by addition of CXCR4-directed PET/CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 7Thackeray JT et al. (2015). Molecular imaging of the chemokine receptor CXCR4 after acute myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. PubMed · DOI
- 8Ding J et al. (2020). 68Ga-pentixafor PET/CT for the lateralization of primary aldosteronism. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed
- 9Buck AK et al. (2017). Chemokine receptor-directed imaging and therapy. Methods. PubMed · DOI
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