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Pasireotide

Signifor (acción corta), Signifor LAR (depot), SOM230, diaspartato de pasireotide / pamoato de pasireotide

Salud sexual, hormonas y señalización
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Nota sobre este perfil. El pasireotide es un medicamento aprobado, solo con receta, para la enfermedad de Cushing y la acromegalia, no un compuesto exclusivamente de investigación. Esta página explica la ciencia publicada. El uso comunitario/autodirigido es prácticamente inexistente según lo documentado. Destaca entre los péptidos por causar hiperglucemia en la mayoría de las personas que lo reciben.

1Qué es

Novartis diseñó el pasireotide en la década de 2000 para resolver una limitación del octreotide y el lanreotide: esos dos se unen sobre todo a SSTR2, y algunos tumores hipofisarios — en especial los tumores secretores de ACTH de la enfermedad de Cushing y un subgrupo de tumores secretores de GH — expresan más SSTR5 que SSTR2. El pasireotide se une a SSTR5 con una afinidad unas 40 veces mayor que el octreotide, a la vez que mantiene SSTR2 y añade SSTR1 y SSTR3. Es un anillo de seis aminoácidos, más pequeño que el de ocho del octreotide.

Fue el primer fármaco aprobado en el mundo dirigido al propio tumor hipofisario en la enfermedad de Cushing (2012), y es una opción de segunda línea en la acromegalia para pacientes no controlados con análogos de primera generación. Su perfil de receptores más amplio tiene un coste: al activar SSTR5 en las células beta pancreáticas y en las células L intestinales, suprime la insulina y las hormonas incretinas GLP-1 y GIP, y la mayoría de los pacientes desarrolla glucosa elevada en sangre.

2Cómo se cree que funciona

Afinidades de unión (nanomolares): SSTR5 > SSTR2 ≈ SSTR3 > SSTR1; prácticamente sin actividad sobre SSTR4 (Bruns 2002, Eur J Endocrinol).
En los adenomas corticotropos, la activación de SSTR5 reduce la síntesis y liberación de ACTH, lo que baja el cortisol; el octreotide fracasa aquí en parte porque el cortisol alto regula a la baja SSTR2 pero no SSTR5.
En los adenomas somatotropos, la activación dual de SSTR2/SSTR5 suprime la GH en tumores con baja densidad de SSTR2 y reduce la IGF-1.
Los efectos antiproliferativos directos reducen el tamaño del tumor en una proporción de pacientes.
La hiperglucemia se debe sobre todo a la supresión de la secreción de insulina e incretinas; la sensibilidad a la insulina se conserva relativamente, por eso los fármacos basados en GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4 son las contramedidas preferidas.
Un análogo de la somatostatina que se une con más fuerza a SSTR5 que a SSTR2. Por eso reduce la ACTH en la enfermedad de Cushing, donde octreotide no lo consigue: las dos formas de receptor de la figura son toda la diferencia.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Enfermedad de Cushing

Un ensayo de fase 3 (n=162) con 0.6 o 0.9 mg dos veces al día encontró un cortisol libre urinario normal a los 6 meses en el 15% y el 26%, respectivamente, con descensos del cortisol en la mayoría de los pacientes y mejoras de la presión arterial, el peso y la calidad de vida; los acontecimientos adversos relacionados con la hiperglucemia se produjeron en el 73% (Colao 2012, NEJM). Un ensayo de fase 3 del LAR (n=150) encontró que el 41% de los pacientes normalizó el cortisol a los 7 meses con 10 o 30 mg mensuales (Lacroix 2018, Lancet Diabetes Endocrinol). [2][3]

Acromegalia, primera línea

C2305 (n=358) comparó pasireotide LAR 40 mg con octreotide LAR 20 mg en pacientes sin tratamiento médico previo: control bioquímico 31.3% frente a 19.2% a los 12 meses (Colao 2014, J Clin Endocrinol Metab). [4]

Acromegalia insuficientemente controlada con análogos de primera generación

PAOLA (n=198) aleatorizó a los pacientes a pasireotide LAR 40 o 60 mg o a continuar con octreotide/lanreotide: control a las 24 semanas en el 15% y el 20% frente al 0% (Gadelha 2014, Lancet Diabetes Endocrinol). Esta es la base de su posicionamiento en segunda línea. [5]
Grado A/B (mixed)

Tumores neuroendocrinos, síndrome carcinoide, síndrome de dumping, fístula pancreática posoperatoria

El pasireotide no superó al octreotide en los síntomas carcinoides refractarios; un unicéntrico encontró que redujo las fístulas tras pancreatectomía (Allen 2014, NEJM), pero estudios posteriores fueron inconsistentes. No aprobado para estos usos. [7]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

la hiperglucemia es el efecto adverso que lo define — glucosa elevada en aproximadamente el 57–73% de los pacientes y diabetes de nueva aparición en entre una cuarta parte y un tercio, que suele aparecer en los primeros 3 meses. También diarrea, náuseas, dolor abdominal, cálculos biliares (~20–30%), fatiga, dolor de cabeza, reacciones en el lugar de inyección, caída del cabello, bradicardia y prolongación del QT (se recomienda control con ECG), elevación de las enzimas hepáticas y, en la enfermedad de Cushing, el riesgo de una corrección excesiva hasta el déficit de cortisol (hipocortisolismo) a medida que el tumor responde. Hipotiroidismo y descenso de la B12, como con otros análogos.

Reportado por la comunidad

nada documentado.

Teóricos. en cualquier persona sin un tumor hipofisario cabría esperar que el fármaco elevara la glucosa y suprimiera la GH y la insulina sin ninguna ventaja.

Interacciones. fármacos que prolongan el QT y antiarrítmicos; betabloqueantes y antagonistas del calcio (bradicardia); ciclosporina (absorción reducida); bromocriptina (niveles aumentados); insulina y antidiabéticos (ajustes de dosis, normalmente al alza); en la enfermedad de Cushing puede llegar a ser necesaria la reposición con glucocorticoides.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según la ficha técnica, con énfasis en la glucosa:

MarcadorPor qué se vigila
Glucosa en ayunas y HbA1cantes de empezar, semanalmente durante los primeros 3 meses (indicación de la ficha técnica) y después de forma regular; el elemento de control más importante.
Cortisol libre urinario (24 horas), cortisol salival nocturno, cortisol sérico matutinorespuesta en la enfermedad de Cushing y detección de supresión excesiva (hipocortisolismo).
IGF-1 y GHrespuesta en la acromegalia.
ECG (QTc) y frecuencia cardiacaal inicio y tras los cambios de dosis; corregir antes el potasio y el magnesio.
Enzimas hepáticasal inicio, después a las 2–3 semanas y periódicamente.
Ecografía de la vesícula biliaral inicio y cada 6–12 meses.
TSH/T4 libre, vitamina B12periódicamente.
RM hipofisariaseguimiento del tamaño tumoral en ambas indicaciones.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Signifor de acción corta es una solución lista para usar en ampollas monodosis (0.3, 0.6, 0.9 mg/mL) para autoinyección en el muslo o el abdomen. Signifor LAR es un polvo de microesferas que debe suspenderse con el incluido inmediatamente antes de la inyección profunda (glútea) por un profesional sanitario. La calculadora no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Octreotide (perfil 124) y lanreotide (perfil 125), los comparadores de primera generación; cabergolina y ketoconazol, metirapona u osilodrostat en la enfermedad de Cushing; pegvisomant en la acromegalia. La metformina, los inhibidores de la DPP-4 y los agonistas del receptor de GLP-1 son las contramedidas estudiadas para la hiperglucemia por pasireotide (Samson 2021, J Clin Endocrinol Metab).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA: Signifor subcutáneo para la enfermedad de Cushing cuando la cirugía no es una opción o ha fracasado (dic. 2012); Signifor LAR para la acromegalia (dic. 2014) y la enfermedad de Cushing (2018)
Unión EuropeaAutorizado por la EMA: Signifor (2012, enfermedad de Cushing); Signifor LAR para la acromegalia (2014) y la enfermedad de Cushing (2017)
Reino UnidoAutorizado por la MHRA; solo con receta, uso endocrinológico especializado
AustraliaRegistrado en la TGA para la enfermedad de Cushing y la acromegalia †
SudáfricaSituación de registro †
DeporteNo figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA

8Preguntas abiertas

  • Si el perfil de expresión de receptores antes del tratamiento puede predecir quién responderá y quién tendrá sobre todo hiperglucemia.
  • La mejor estrategia frente a la hiperglucemia inducida por pasireotide y si revierte por completo tras suspenderlo.
  • La seguridad cardiovascular a largo plazo, dados los efectos sobre el QT y la bradicardia en pacientes que ya tienen riesgo cardiovascular relacionado con el Cushing.

9Referencias

  1. 1Bruns C et al. (2002). SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
  2. 2Colao A et al. (2012). A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Lacroix A et al. (2018). Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  4. 4Colao A et al. (2014). Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Gadelha MR et al. (2014). Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  6. 6Henry RR et al. (2013). Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Allen PJ et al. (2014). Pasireotide for postoperative pancreatic fistula. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Recordati Rare Diseases. Signifor and Signifor LAR prescribing information (current labels). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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