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Nafarelin

Synarel, Synarela, acetato de nafarelin, RS-94991; [D-Nal(2)6]-GnRH

Salud sexual, hormonas y señalización
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Nota sobre este perfil. Nafarelin es un medicamento con receta aprobado (un aerosol nasal) en la mayoría de los países, no un compuesto solo de investigación. Esta página explica la ciencia publicada. El uso sin receta conlleva los riesgos de la supresión hormonal prolongada que se tratan más abajo.

1Qué es

Nafarelin es un de GnRH como leuprolide y triptorelin, pero se administra como aerosol nasal en lugar de inyección. El aminoácido inusual de la posición 6 (una naftilalanina) lo hace unas 200 veces más potente que la GnRH natural, lo que permite que funcione una vía nasal con solo ~3% de absorción. Fue desarrollado por Syntex y aprobado en 1990 para la endometriosis, luego para la pubertad precoz central y, en varios países, para suprimir la hipófisis antes de la FIV. Se necesita una dosificación dos veces al día por su vida media corta, y el patrón de "rebote" y supresión es el mismo que con los agonistas inyectables.

2Cómo se cree que funciona

Días 1–14: la LH, la FSH y el estradiol aumentan (efecto de rebote), lo que puede empeorar transitoriamente los síntomas de la endometriosis o causar un sangrado por deprivación.
A partir de aproximadamente la semana 3–4: los receptores se desensibilizan, las gonadotropinas descienden y el estradiol cae a niveles posmenopáusicos (normalmente <30 pg/mL), lo que crea una "menopausia médica" reversible que priva de aporte al tejido de endometriosis dependiente de estrógenos.
En niños con pubertad precoz central (PPC), el mismo mecanismo detiene la progresión puberal y frena el avance de la edad ósea.
Todo se revierte en 4–8 semanas tras suspenderlo, y la ovulación suele reaparecer en dos meses.
Un agonista de la GnRH de administración nasal. La estimulación continua del receptor provoca primero un pico de LH y hormonas sexuales, después regula a la baja la hipófisis y suprime el ovario o el testículo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Endometriosis

En un ensayo aleatorizado y doble ciego de 213 mujeres, nafarelin 400 u 800 µg/día durante seis meses igualó a danazol oral en la reducción de las puntuaciones laparoscópicas de la enfermedad y del dolor, con menos efectos secundarios androgénicos (aumento de peso, acné, piel grasa) pero más sofocos (Henzl 1988, NEJM). Tres meses de tratamiento aliviaron el dolor igual que seis en una comparación aleatorizada, con menor pérdida ósea (Hornstein 1995, Fertil Steril). La recurrencia del dolor tras la suspensión es frecuente (aproximadamente la mitad en 5 años, datos de clase). [1][2]

Pubertad precoz central

Los estudios abiertos en los que se basó la aprobación mostraron supresión de LH, FSH y esteroides sexuales hasta niveles prepuberales y una desaceleración del avance de la edad ósea; la mayoría de los niños necesitaron la dosis de 1,600 µg/día y algunos 1,800 µg/día. El cumplimiento con ocho pulverizaciones diarias es una limitación reconocida frente a las inyecciones de depósito.
Grado A (class)

Regulación a la baja de la hipófisis en la FIV

Nafarelin 400 µg dos veces al día es una opción de protocolo largo con licencia en el Reino Unido y Europa. Los ensayos comparativos con buserelin y leuprolide muestran tasas de embarazo similares (evidencia de clase; véase Al-Inany 2016, Cochrane, para las comparaciones entre y antagonistas). [4]

Miomas uterinos, hirsutismo/SOP, síndrome premenstrual

Estudios pequeños de finales de la década de 1980 y de la de 1990; sin licencia para estos usos.

Farmacología

Chrisp & Goa (1990, Drugs) revisan los datos de dosis-respuesta, absorción nasal y tolerabilidad. [3]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Frecuentes (literatura; dosificación en endometriosis). sofocos (~90%), disminución de la libido (~22%), sequedad vaginal (~19%), dolor de cabeza (~19%), labilidad emocional (~15%), acné (~13%, sobre todo al principio), mialgia (~10%), reducción del tamaño de las mamas (~10%), irritación nasal (~10%), insomnio, edema, cambio de peso. En la PPC: acné, sangrado vaginal transitorio o aumento mamario durante el rebote, sofocos, olor corporal, seborrea.

Graves / advertencias. aumento de quistes ováricos durante los dos primeros meses (rara vez requiere intervención); apoplejía hipofisaria (rara, de clase); hipersensibilidad (dolor torácico, disnea, erupción, prurito — rara); pseudotumor cerebral/hipertensión intracraneal idiopática descrita con la clase de de GnRH en niños (actualización de la etiqueta de 2022); depresión y cambios del estado de ánimo. Contraindicado en el embarazo, la lactancia y el sangrado vaginal anormal no diagnosticado.

Reportado por la comunidad

mínimos; ocasionalmente pacientes refieren irritación nasal persistente y que la rinitis dificulta la dosificación.

Hueso. la etiqueta describe pérdidas medias de aproximadamente 8.7% en la densidad ósea trabecular vertebral y 4.3% en la masa ósea vertebral total tras seis meses (TC cuantitativa), con recuperación parcial a los seis meses de suspenderlo; por este motivo no se recomienda repetir el tratamiento.

Interacciones. los aerosoles nasales descongestionantes deben usarse al menos dos horas después de nafarelin, ya que pueden reducir la absorción; la propia rinitis no cambia de forma significativa la absorción. La anticoncepción hormonal interfiere con la evaluación de la eficacia y no debe usarse como único método de forma simultánea (se aconseja un método de barrera). No se esperan interacciones con CYP.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según la etiqueta y la práctica ginecológica/pediátrica:

MarcadorPor qué se vigila
Estradiolconfirma la supresión (<30–40 pg/mL) tras el primer mes; un nivel persistentemente más alto sugiere mala absorción nasal o mal cumplimiento.
LH y FSHdescienden tras el rebote; en la PPC, una prueba de LH estimulada por GnRH confirma la supresión.
Densidad mineral ósea (DEXA)antes del tratamiento si existen factores de riesgo y tras seis meses; es el principal coste de la terapia.
Prueba de embarazoantes de empezar; nafarelin está contraindicado en el embarazo.
Ecografía pélvicabasal y si el dolor aumenta en los dos primeros meses (quistes ováricos).
Velocidad de crecimiento, edad ósea, estadios de Tanner (niños)los resultados de la PPC.
Cribado del estado de ánimola labilidad emocional y la depresión son lo bastante frecuentes como para hacerles seguimiento.

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5Reconstitución y manipulación

Se presenta como aerosol nasal dosificador (2 mg/mL, 200 µg por pulsación) que requiere cebado antes del primer uso. Las dosis se cuentan en pulverizaciones, no en volúmenes, y alternar las fosas nasales forma parte de la indicación de la etiqueta. La calculadora no es aplicable.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Leuprolide y triptorelin (agonistas inyectables, en este lote), danazol (comparador histórico, no es un péptido), noretisterona o tibolona como "add-back" (protección ósea), cetrorelix y ganirelix (alternativas antagonistas en la FIV).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA (Synarel) para la endometriosis y la pubertad precoz central; uso en la FIV fuera de indicación
Unión EuropeaAutorizado a nivel nacional (Synarel, Synarela) para la endometriosis y, en varios países, para la desensibilización de la hipófisis antes de la FIV; PPC en algunos mercados
Reino UnidoCon licencia de la MHRA (Synarel) para la endometriosis y los programas de estimulación ovárica controlada; solo con receta
AustraliaAprobado por la TGA (Synarel); S4
SudáfricaSituación del registro †
DeporteWADA S2: la GnRH y sus análogos, incluido nafarelin, están prohibidos en varones

8Preguntas abiertas

  • Si la terapia de reposición (add-back) permite ciclos seguros de más de seis meses con nasales, como ocurre con leuprolide de depósito.
  • Resultados óseos a largo plazo tras ciclos repetidos.
  • Eficacia ajustada por adherencia en la PPC frente a las inyecciones de depósito.

9Referencias

  1. 1Henzl MR et al. (1988). Administration of nasal nafarelin as compared with oral danazol for endometriosis: a multicenter double-blind comparative clinical trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Hornstein MD et al. (1995). Prospective randomized double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain. Fertil Steril. PubMed
  3. 3Chrisp P, Goa KL (1990). Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions. Drugs. PubMed · DOI
  4. 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  5. 5Synarel prescribing information (US label) and SmPC (UK), current versions. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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