Nafarelin

Synarel, Synarela, nafarelin acetate, RS-94991; [D-Nal(2)6]-GnRH

Santé sexuelle, hormones et signalisation

En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

Note sur cette fiche. La nafarelin est un médicament approuvé sur ordonnance (un spray nasal) dans la plupart des pays, et non un composé réservé à la recherche. Cette page présente la science publiée. Une utilisation hors prescription comporte les risques d'une suppression hormonale prolongée discutés ci-dessous.

Résumé

Classe: Décapeptide synthétique agoniste de la GnRH (LHRH) avec D-naphtylalanine en position 6
Mécanisme: Après une brève stimulation, désensibilise les récepteurs hypophysaires de la GnRH et supprime la LH/FSH, amenant les œstrogènes (ou la testostérone) à des niveaux postménopausiques/prépubères
Voies étudiées: Spray intranasal (approuvé) ; sous-cutanée dans la pharmacologie initiale
Fourchette de doses rapportée: Approuvé : endométriose — 400 µg/jour (une pulvérisation de 200 µg dans une narine le matin, une dans l'autre narine le soir), peut être augmentée à 800 µg/jour, maximum 6 mois ; puberté précoce centrale — 1,600 µg/jour (deux pulvérisations dans chaque narine matin et soir), peut être augmentée à 1,800 µg/jour ; freinage hypophysaire pour la FIV (autorisation Royaume-Uni/UE) — 400 µg deux fois par jour. Utilisation par la communauté : rare
Demi-vie: ~3 h ; biodisponibilité intranasale ~3% (intervalle ~1–6%)
Conservation: Température ambiante, à la verticale, à l'abri de la lumière ; chaque flacon de 8 mL délivre environ 60 pulvérisations (un mois à 400 µg/jour)
Statut réglementaire: Médicament approuvé (États-Unis 1990, UE, Royaume-Uni, Australie et autres)

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La nafarelin est un de la GnRH comme la leuproréline et la triptoréline, mais administré en spray nasal plutôt qu'en injection. L'acide aminé inhabituel en position 6 (une naphtylalanine) la rend environ 200 fois plus puissante que la GnRH naturelle, ce qui permet à une voie nasale avec seulement ~3% d'absorption de fonctionner. Elle a été mise au point par Syntex et approuvée en 1990 pour l'endométriose, puis pour la puberté précoce centrale, et dans plusieurs pays pour freiner l'hypophyse avant la FIV. Une administration deux fois par jour est nécessaire en raison de la courte , et le schéma de « flare » puis de suppression est le même que pour les agonistes injectables.

2Mode d'action supposé

Jours 1–14 : la LH, la FSH et l'estradiol augmentent (effet flare), ce qui peut aggraver transitoirement les symptômes de l'endométriose ou provoquer un saignement de privation.

À partir d'environ la semaine 3–4 : les récepteurs sont désensibilisés, les gonadotrophines baissent et l'estradiol chute à des niveaux postménopausiques (typiquement <30 pg/mL), créant une « ménopause médicale » réversible qui prive de stimulation le tissu endométrial dépendant des œstrogènes.

Chez les enfants atteints de PPC, le même mécanisme arrête la progression pubertaire et ralentit l'avance de l'âge osseux.

Tout est réversible dans les 4–8 semaines suivant l'arrêt, l'ovulation revenant généralement en deux mois.

Un agoniste de la GnRH administré par voie nasale. La stimulation continue du récepteur provoque d'abord un pic de LH et d'hormones sexuelles, puis désensibilise l'hypophyse et freine l'ovaire ou le testicule.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Endométriose

Dans un essai randomisé en double aveugle portant sur 213 femmes, la nafarelin à 400 ou 800 µg/jour pendant six mois a égalé le danazol oral pour réduire les scores laparoscopiques de la maladie et la douleur, avec moins d'effets indésirables androgéniques (prise de poids, acné, peau grasse) mais plus de bouffées de chaleur (Henzl 1988, NEJM). Trois mois de traitement ont soulagé la douleur aussi bien que six dans une comparaison randomisée, avec moins de perte osseuse (Hornstein 1995, Fertil Steril). La récidive de la douleur après l'arrêt est fréquente (environ la moitié en 5 ans, données de classe). [1][2]

Puberté précoce centrale

Les études en ouvert à la base de l'approbation ont montré une suppression de la LH, de la FSH et des stéroïdes sexuels à des niveaux prépubères et un ralentissement de l'avance de l'âge osseux ; la plupart des enfants ont nécessité la dose de 1,600 µg/jour et certains 1,800 µg/jour. L'observance de huit pulvérisations quotidiennes est une limite reconnue par rapport aux injections retard.

Niveau A (class)

Freinage hypophysaire pour la FIV

La nafarelin à 400 µg deux fois par jour est une option de protocole long autorisée au Royaume-Uni et en Europe. Des essais comparatifs avec la buséréline et la leuproréline montrent des taux de grossesse similaires (données de classe ; voir Al-Inany 2016, Cochrane, pour les comparaisons versus antagoniste). [4]

Fibromes utérins, hirsutisme/SOPK, syndrome prémenstruel

Petites études de la fin des années 1980 et des années 1990 ; non autorisée pour ces usages.

Pharmacologie

Chrisp & Goa (1990, Drugs) passent en revue les données de dose-réponse, d'absorption nasale et de tolérance. [3]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Fréquents (littérature ; posologie dans l'endométriose). bouffées de chaleur (~90%), baisse de la libido (~22%), sécheresse vaginale (~19%), céphalée (~19%), labilité émotionnelle (~15%), acné (~13%, surtout précoce), myalgie (~10%), réduction du volume mammaire (~10%), irritation nasale (~10%), insomnie, œdème, variation de poids. Dans la PPC : acné, saignement vaginal transitoire ou augmentation du volume mammaire pendant le flare, bouffées de chaleur, odeur corporelle, séborrhée.

Graves / mises en garde. augmentation de volume de kystes ovariens pendant les deux premiers mois (nécessitant rarement une intervention) ; apoplexie hypophysaire (rare, effet de classe) ; hypersensibilité (douleur thoracique, dyspnée, éruption, prurit — rare) ; pseudotumeur cérébrale/hypertension intracrânienne idiopathique rapportée avec la classe des de la GnRH chez l'enfant (mise à jour de la notice 2022) ; dépression et changement d'humeur. Contre-indiquée pendant la grossesse, l'allaitement, en cas de saignement vaginal anormal non diagnostiqué.

Rapporté par la communauté

minimal ; rapports occasionnels de patients sur une irritation nasale persistante et sur le fait qu'une rhinite rend l'administration malaisée.

Os. la notice rapporte des pertes moyennes d'environ 8.7% de la densité osseuse trabéculaire vertébrale et de 4.3% de la masse osseuse vertébrale totale après six mois (TDM quantitative), avec une récupération partielle six mois après l'arrêt ; un nouveau traitement n'est pas recommandé pour cette raison.

Interactions. les sprays décongestionnants nasaux doivent être utilisés au moins deux heures après la nafarelin, car ils peuvent réduire l'absorption ; la rhinite elle-même ne modifie pas sensiblement l'absorption. La contraception hormonale gêne l'évaluation de l'efficacité et ne doit pas être utilisée simultanément (une méthode barrière est conseillée). Aucune interaction avec les CYP n'est attendue.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon la notice et la pratique gynécologique/pédiatrique :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Estradiol	confirme la suppression (<30–40 pg/mL) après le premier mois ; un niveau durablement plus élevé évoque une mauvaise absorption nasale ou une mauvaise observance.
LH et FSH	baissent après le flare ; dans la PPC, un test de LH stimulée par la GnRH confirme la suppression.
Densité minérale osseuse (DEXA)	avant le traitement s'il existe des facteurs de risque et après six mois ; le principal coût du traitement.
Test de grossesse	avant de commencer ; la nafarelin est contre-indiquée pendant la grossesse.
Échographie pelvienne	au départ et en cas d'augmentation de la douleur dans les deux premiers mois (kystes ovariens).
Vitesse de croissance, âge osseux, stades de Tanner (enfants)	les critères d'évaluation de la PPC.
Dépistage de l'humeur	la labilité émotionnelle et la dépression sont assez fréquentes pour être suivies.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Présentée en spray nasal doseur (2 mg/mL, 200 µg par pulvérisation) nécessitant une amorce avant la première utilisation. Les doses se comptent en pulvérisations, non en volumes, et l'alternance des narines fait partie des instructions de la notice. Le calculateur n'est pas applicable.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Leuproréline et triptoréline (agonistes injectables, ce lot), danazol (comparateur historique, pas un peptide), noréthistérone ou tibolone en « add-back » (protection osseuse), cétrorelix et ganirélix (alternatives antagonistes en FIV).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Approuvée par la FDA (Synarel) pour l'endométriose et la puberté précoce centrale ; utilisation en FIV hors AMM
Union européenne	Autorisée au niveau national (Synarel, Synarela) pour l'endométriose et dans plusieurs pays pour la désensibilisation hypophysaire avant la FIV ; PPC sur certains marchés
Royaume-Uni	Autorisée par la MHRA (Synarel) pour l'endométriose et les programmes de stimulation ovarienne contrôlée ; sur ordonnance uniquement
Australie	Approuvée par la TGA (Synarel) ; S4
Afrique du Sud	Statut d'enregistrement †
Sport	WADA S2 : la GnRH et ses analogues, dont la nafarelin, sont interdits chez les hommes

8Questions ouvertes

Si une thérapie de compensation (add-back) permet des cures sûres au-delà de six mois avec les nasaux, comme avec la leuproréline retard.
Résultats osseux à long terme après des cures répétées.
Efficacité ajustée à l'observance dans la PPC par rapport aux injections retard.

9Références

1Henzl MR et al. (1988). Administration of nasal nafarelin as compared with oral danazol for endometriosis: a multicenter double-blind comparative clinical trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
2Hornstein MD et al. (1995). Prospective randomized double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain. Fertil Steril. PubMed
3Chrisp P, Goa KL (1990). Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions. Drugs. PubMed · DOI
4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
5Synarel prescribing information (US label) and SmPC (UK), current versions. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.