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Nafarelin

Synarel, Synarela, acetato de nafarelin, RS-94991; [D-Nal(2)6]-GnRH

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. A nafarelin é um medicamento sujeito a receita médica aprovado (um spray nasal) na maioria dos países, não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição acarreta os riscos da supressão hormonal prolongada discutidos abaixo.

1O que é

A nafarelin é um da GnRH como a leuprolide e a triptorelin, mas administrado como spray nasal em vez de injeção. O aminoácido invulgar na posição 6 (uma naftilalanina) torna-a cerca de 200 vezes mais potente do que a GnRH natural, o que permite que uma via nasal com apenas ~3% de absorção funcione. Foi desenvolvida pela Syntex e aprovada em 1990 para a endometriose, depois para a puberdade precoce central e, em vários países, para suprimir a hipófise antes da FIV. É necessária a administração duas vezes por dia devido à curta, e o padrão de "surto" e supressão é o mesmo dos agonistas injetáveis.

2Como se pensa que funciona

Dias 1–14: a LH, a FSH e o estradiol sobem (efeito de surto), o que pode agravar transitoriamente os sintomas de endometriose ou causar uma hemorragia de privação.
A partir de aproximadamente a semana 3–4: os recetores ficam dessensibilizados, as gonadotrofinas descem e o estradiol cai para níveis pós-menopáusicos (tipicamente <30 pg/mL), criando uma "menopausa médica" reversível que priva de estrogénio o tecido de endometriose dependente dele.
Em crianças com PPC, o mesmo mecanismo interrompe a progressão pubertária e abranda o avanço da idade óssea.
Tudo reverte em 4–8 semanas após parar, regressando a ovulação habitualmente em dois meses.
Um agonista da GnRH administrado por via nasal. A estimulação contínua do recetor provoca primeiro um pico de LH e de hormonas sexuais e depois dessensibiliza a hipófise e suprime o ovário ou o testículo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Endometriose

Num ensaio aleatorizado em dupla ocultação com 213 mulheres, a nafarelin 400 ou 800 µg/dia durante seis meses igualou o danazol oral na redução das pontuações laparoscópicas da doença e da dor, com menos efeitos secundários androgénicos (aumento de peso, acne, pele oleosa) mas mais afrontamentos (Henzl 1988, NEJM). Três meses de tratamento aliviaram a dor tanto como seis numa comparação aleatorizada, com menor perda óssea (Hornstein 1995, Fertil Steril). A recorrência da dor após parar é frequente (aproximadamente metade em 5 anos, dados de classe). [1][2]

Puberdade precoce central

Estudos abertos que sustentaram a aprovação mostraram supressão da LH, da FSH e dos esteroides sexuais para níveis pré-pubertários e abrandamento do avanço da idade óssea; a maioria das crianças necessitou da dose de 1,600 µg/dia e algumas de 1,800 µg/dia. A adesão a oito pulverizações diárias é uma limitação reconhecida em comparação com as injeções de depósito.
Grau A (class)

Dessensibilização hipofisária na FIV

A nafarelin 400 µg duas vezes por dia é uma opção de protocolo longo licenciada no Reino Unido e na Europa. Ensaios comparativos com a buserelin e a leuprolide mostram taxas de gravidez semelhantes (evidência de classe; ver Al-Inany 2016, Cochrane, para comparações entre e antagonistas). [4]

Miomas uterinos, hirsutismo/SOP, síndrome pré-menstrual

Pequenos estudos no final da década de 1980 e na de 1990; sem licença para estas utilizações.

Farmacologia

Chrisp & Goa (1990, Drugs) revêem os dados de dose–resposta, absorção nasal e tolerabilidade. [3]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Frequentes (literatura; dose da endometriose). afrontamentos (~90%), diminuição da libido (~22%), secura vaginal (~19%), cefaleias (~19%), labilidade emocional (~15%), acne (~13%, sobretudo no início), mialgia (~10%), redução do tamanho da mama (~10%), irritação nasal (~10%), insónia, edema, alteração do peso. Na PPC: acne, hemorragia vaginal transitória ou aumento da mama durante o surto, afrontamentos, odor corporal, seborreia.

Graves / advertências. aumento de quistos ováricos durante os primeiros dois meses (raramente requerendo intervenção); apoplexia hipofisária (rara, de classe); hipersensibilidade (dor no peito, dispneia, erupção cutânea, prurido — rara); pseudotumor cerebral/hipertensão intracraniana idiopática relatados com a classe dos da GnRH em crianças (atualização do rótulo de 2022); depressão e alteração do humor. Contraindicada na gravidez, na amamentação e em hemorragia vaginal anormal não diagnosticada.

Reportado pela comunidade

mínimos; relatos ocasionais de doentes de irritação nasal persistente e de que a rinite torna a administração incómoda.

Osso. o rótulo refere perdas médias de cerca de 8.7% na densidade do osso trabecular vertebral e de 4.3% na massa óssea vertebral total após seis meses (TC quantitativa), com recuperação parcial aos seis meses após parar; por este motivo, não se recomenda novo tratamento.

Interações. os sprays descongestionantes nasais devem ser utilizados pelo menos duas horas depois da nafarelin, pois podem reduzir a absorção; a própria rinite não altera de forma relevante a absorção. A contraceção hormonal interfere com a avaliação da eficácia e não deve ser usada em simultâneo como proteção (aconselha-se um método de barreira). Não se esperam interações com o CYP.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Segundo o rótulo e a prática ginecológica/pediátrica:

MarcadorPorque é vigiado
Estradiolconfirma a supressão (<30–40 pg/mL) após o primeiro mês; um nível persistentemente mais elevado sugere má absorção nasal ou má adesão.
LH e FSHdescem após o surto; na PPC, um teste de LH estimulado por GnRH confirma a supressão.
Densidade mineral óssea (DEXA)antes do tratamento, se existirem fatores de risco, e após seis meses; o principal custo da terapêutica.
Teste de gravidezantes de iniciar; a nafarelin é contraindicada na gravidez.
Ecografia pélvicade base e se a dor aumentar nos primeiros dois meses (quistos ováricos).
Velocidade de crescimento, idade óssea, estadiamento de Tanner (crianças)os resultados na PPC.
Rastreio do humora labilidade emocional e a depressão são suficientemente frequentes para serem acompanhadas.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecida como spray nasal doseador (2 mg/mL, 200 µg por atuação) que requer preparação antes da primeira utilização. As doses contam-se em pulverizações, não em volumes, e alternar as narinas faz parte da instrução do rótulo. A calculadora não é aplicável.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Leuprolide e triptorelin (agonistas injetáveis, este lote), danazol (comparador histórico, não é um péptido), noretisterona ou tibolona em "add-back" (proteção óssea), cetrorelix e ganirelix (alternativas antagonistas na FIV).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Synarel) para a endometriose e a puberdade precoce central; utilização na FIV fora das indicações aprovadas
União EuropeiaAutorizada a nível nacional (Synarel, Synarela) para a endometriose e, em vários países, para a dessensibilização hipofisária antes da FIV; PPC em alguns mercados
Reino UnidoLicenciada pela MHRA (Synarel) para a endometriose e programas de estimulação ovárica controlada; sujeita a receita médica
AustráliaAprovada pela TGA (Synarel); S4
África do SulEstado do registo †
DesportoWADA S2: a GnRH e os seus análogos, incluindo a nafarelin, são proibidos em homens

8Questões em aberto

  • Se a terapêutica de reposição (add-back) permite ciclos seguros além de seis meses com nasais, como acontece com a leuprolide de depósito.
  • Resultados ósseos a longo prazo após ciclos repetidos.
  • Eficácia ajustada à adesão na PPC em comparação com injeções de depósito.

9Referências

  1. 1Henzl MR et al. (1988). Administration of nasal nafarelin as compared with oral danazol for endometriosis: a multicenter double-blind comparative clinical trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Hornstein MD et al. (1995). Prospective randomized double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain. Fertil Steril. PubMed
  3. 3Chrisp P, Goa KL (1990). Nafarelin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical potential in sex hormone-related conditions. Drugs. PubMed · DOI
  4. 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  5. 5Synarel prescribing information (US label) and SmPC (UK), current versions. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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