IGF-1 DES(1-3)

1Qué es

El IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1) es la hormona que produce el hígado en respuesta a la hormona del crecimiento y el principal mediador de los efectos de crecimiento de la GH. El des(1-3)IGF-1 es IGF-1 al que le faltan sus tres primeros aminoácidos. A diferencia de la mayoría de los compuestos de este sitio, es una molécula natural: se descubrió de forma independiente a mediados de la década de 1980 en tejido cerebral humano (Sara 1986, PNAS) y en calostro bovino (Francis 1986–1988, Biochem J). El tripéptido recortado, Gly-Pro-Glu (GPE), tiene su propia historia de investigación como fragmento neuroprotector.

El glutamato ausente en la posición 3 es fundamental para la unión del IGF-1 a las proteínas de unión al IGF (IGFBP) que transportan más del 99% del IGF-1 en la sangre en forma inactiva. Sin él, el des(1-3)IGF-1 queda en gran parte libre, lo que lo hace mucho más potente en cultivo y mucho más efímero en el organismo. Una empresa australiana (GroPep) desarrolló el des(1-3)IGF-1 recombinante y el análogo de acción prolongada relacionado IGF-1 LR3 como reactivos de investigación en la década de 1990, y ambos circulan como compuestos de investigación desde entonces. El IGF-1 en sí, como mecasermin, es un medicamento aprobado para el déficit primario grave de IGF-1; el des(1-3)IGF-1 no lo es.

2Cómo se cree que funciona

El des(1-3)IGF-1 activa el receptor del IGF-1 (y, más débilmente, el receptor de la insulina), activando la vía PI3K/Akt/mTOR que impulsa la síntesis de proteínas y la supervivencia celular, y la vía MAPK que impulsa la proliferación. En el músculo, la señalización del IGF-1 favorece la activación de las células satélite y el crecimiento de las fibras, y reduce la degradación de proteínas. Como el des(1-3)IGF-1 escapa de las IGFBP, una dosis determinada produce más activación del receptor que la misma dosis de IGF-1, pero durante mucho menos tiempo y con mayor riesgo agudo de hipoglucemia, ya que el IGF-1 libre reduce la glucosa en sangre.

La justificación de la comunidad para inyectarlo en un músculo entrenado es que la vida media corta mantiene el efecto local. No hay evidencia en humanos de que las variantes de IGF-1 inyectadas localmente produzcan crecimiento local, y los estudios de infusión en animales fueron sistémicos.

3Qué muestra la investigación

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Interacciones. hipoglucemia aditiva con insulina, sulfonilureas y agonistas de GLP-1; el uso conjunto con insulina en contextos de culturismo es una causa documentada de hipoglucemia grave. La GH y los secretagogos de GH elevan además el IGF-1 y la IGFBP-3 endógenos.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Basado en la fisiología del IGF-1 y la ficha del mecasermin; nada está establecido para esta variante:

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5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse en viales liofilizados de 1 mg, a veces con ácido acético en lugar de agua bacteriostática como diluyente recomendado, porque las variantes del IGF-1 son más estables a pH bajo; comprobar lo que requiere el vial. Reconstituir lentamente sobre la pared del vial, sin sacudir nunca, y mantener frío; las dosis son de decenas de microgramos, por lo que los volúmenes son diminutos. Tomar alimentos con carbohidratos en torno a la dosis es práctica habitual de la comunidad por la hipoglucemia.

6Estudiado habitualmente junto con

IGF-1 LR3 (el hermano de acción prolongada; véase esa página), mecasermin (IGF-1 aprobado), GH / somatropin y secretagogos de GH (que elevan el IGF-1 endógeno), insulina (según la comunidad; combinación peligrosa). En la investigación animal, a menudo se compara directamente con el IGF-1.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

8Preguntas abiertas

• ?Cualquier farmacocinética en humanos: no hay ninguna publicada.
• ?Si la inyección local produce efectos locales en humanos, o simplemente un bolo sistémico con hipoglucemia.
• ?Riesgo de cáncer a largo plazo por la exposición intermitente a un IGF-1 sin proteínas de unión.
• ?Qué parte del producto de la comunidad es proteína intacta y correctamente plegada; los factores de crecimiento son más difíciles de fabricar que los péptidos cortos.

9Referencias

1. 1Sara VR et al. (1986). Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Proc Natl Acad Sci USA (and related Sara 1986 PNAS report of truncated IGF-1 in brain). PubMed
2. 2Francis GL et al. (1988). Insulin-like growth factors 1 and 2 in bovine colostrum: sequences and biological activities compared with those of a potent truncated form. Biochem J. PubMed · DOI
3. 3Ballard FJ et al. (1987). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I with enhanced biological potency. Biochem Biophys Res Commun [verify exact title]. PubMed
4. 4Tomas FM et al. (1991). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
5. 5Tomas FM et al. (1992). Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol [verify journal]. PubMed · DOI
6. 6Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM (1996). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
7. 7Ipsen. Increlex (mecasermin) prescribing information (current label) — for class warnings. PubMed

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