IGF-1 DES(1-3)

1O que é

O IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina 1) é a hormona que o fígado produz em resposta à hormona do crescimento e o principal mediador dos efeitos de crescimento da GH. O des(1-3)IGF-1 é o IGF-1 sem os seus três primeiros aminoácidos. Ao contrário da maioria dos compostos deste site, é uma molécula natural: foi descoberto de forma independente em meados da década de 1980 em tecido cerebral humano (Sara 1986, PNAS) e em colostro bovino (Francis 1986–1988, Biochem J). O tripéptido cortado, Gly-Pro-Glu (GPE), tem uma história de investigação própria como fragmento neuroprotetor.

O glutamato em falta na posição 3 é fundamental para a ligação do IGF-1 às proteínas de ligação do IGF (IGFBP) que transportam mais de 99% do IGF-1 no sangue numa forma inativa. Sem ele, o des(1-3)IGF-1 está em grande parte livre, o que o torna muito mais potente em cultura e muito mais efémero no organismo. Uma empresa australiana (GroPep) desenvolveu o des(1-3)IGF-1 recombinante e o análogo de longa duração relacionado IGF-1 LR3 como reagentes de investigação na década de 1990, e os dois circulam desde então como compostos de investigação. O próprio IGF-1, como mecasermina, é um medicamento aprovado para a deficiência primária grave de IGF-1; o des(1-3)IGF-1 não o é.

2Como se pensa que funciona

O des(1-3)IGF-1 ativa o recetor do IGF-1 (e, mais fracamente, o recetor da insulina), ativando a via PI3K/Akt/mTOR que impulsiona a síntese proteica e a sobrevivência celular, e a via MAPK que impulsiona a proliferação. No músculo, a sinalização do IGF-1 promove a ativação das células satélite e o crescimento das fibras, e reduz a degradação proteica. Como o des(1-3)IGF-1 escapa às IGFBP, uma dada dose proporciona mais ativação do recetor do que a mesma dose de IGF-1 — mas durante muito menos tempo, e com maior risco agudo de hipoglicemia, uma vez que o IGF-1 livre reduz a glicemia.

A justificação da comunidade para o injetar num músculo treinado é que a semivida curta mantém o efeito local. Não há evidência em humanos de que variantes do IGF-1 injetadas localmente produzam crescimento local, e os estudos de perfusão em animais foram sistémicos.

3O que mostra a investigação

4Efeitos secundários e interações reportados

Interações. hipoglicemia aditiva com insulina, sulfonilureias e agonistas do GLP-1; o uso concomitante com insulina em contextos de culturismo é uma causa documentada de hipoglicemia grave. A GH e os secretagogos de GH aumentam ainda o IGF-1 e a IGFBP-3 endógenos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base na fisiologia do IGF-1 e no rótulo da mecasermina; nada está estabelecido para esta variante:

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5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido em frascos liofilizados de 1 mg, por vezes com ácido acético em vez de água bacteriostática como diluente recomendado, porque as variantes do IGF-1 são mais estáveis a pH baixo — verificar o que o frasco exige. Reconstituir lentamente contra a parede do frasco, nunca agitar e manter frio; as doses são de dezenas de microgramas, pelo que os volumes são minúsculos. Alimentos com hidratos de carbono em torno da administração são prática padrão da comunidade, devido à hipoglicemia.

6Estudado habitualmente em conjunto com

IGF-1 LR3 (o irmão de longa duração; ver essa página), mecasermina (IGF-1 aprovado), GH / somatropina e secretagogos de GH (que aumentam o IGF-1 endógeno), insulina (comunidade; combinação perigosa). Na investigação animal, muitas vezes comparado diretamente com o IGF-1.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

8Questões em aberto

• ?Qualquer farmacocinética em humanos — nenhuma publicada.
• ?Se a injeção local produz efeitos locais em humanos, ou simplesmente um bólus sistémico com hipoglicemia.
• ?Risco de cancro a longo prazo da exposição intermitente a um IGF-1 livre de proteínas de ligação.
• ?Que proporção do produto da comunidade é proteína intacta e corretamente enovelada; os fatores de crescimento são mais difíceis de produzir do que os péptidos curtos.

9Referências

1. 1Sara VR et al. (1986). Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Proc Natl Acad Sci USA (and related Sara 1986 PNAS report of truncated IGF-1 in brain). PubMed
2. 2Francis GL et al. (1988). Insulin-like growth factors 1 and 2 in bovine colostrum: sequences and biological activities compared with those of a potent truncated form. Biochem J. PubMed · DOI
3. 3Ballard FJ et al. (1987). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I with enhanced biological potency. Biochem Biophys Res Commun [verify exact title]. PubMed
4. 4Tomas FM et al. (1991). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
5. 5Tomas FM et al. (1992). Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol [verify journal]. PubMed · DOI
6. 6Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM (1996). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
7. 7Ipsen. Increlex (mecasermin) prescribing information (current label) — for class warnings. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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