DSIP

Delta sleep-inducing peptide, Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, emideltide (INN)

Cognición y neuro
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1Qué es

En 1977, un grupo suizo dirigido por Marcel Monnier y Guido Schoenenberger intentaba encontrar una sustancia química que transmitiera el sueño de un animal a otro. Indujeron sueño en conejos mediante estimulación eléctrica del tálamo, filtraron su sangre, la infundieron en otros conejos y comprobaron que aumentaba el sueño de ondas lentas ("delta"). La molécula activa era un péptido de nueve aminoácidos, al que dieron nombre por lo que parecía hacer. Desde entonces se ha encontrado DSIP en sangre humana, leche materna y tejido cerebral, por lo que es un péptido humano natural, aunque su función fisiológica sigue sin entenderse.

Casi 50 años después, DSIP sigue siendo uno de los péptidos más estudiados y menos explicados de este campo: cientos de artículos, ningún receptor, ningún mecanismo acordado y ensayos de sueño en humanos que en su mayoría no confirmaron el nombre. En la comunidad se usa para el sueño, el estrés y a veces para la abstinencia de opioides o alcohol, a partir de estudios europeos más antiguos.


2Cómo se cree que funciona

Arquitectura del sueño. en los primeros estudios aumentó el sueño de ondas lentas o modificó los patrones de sueño y vigilia en animales; trabajos posteriores sugirieron un efecto normalizador (más sueño en quienes están privados de él, sin sedación en quienes están descansados) más que hipnótico.
Eje del estrés. reduce la liberación basal y la inducida por estrés de corticotropina (ACTH) y de cortisol en varios estudios, y elevó la hormona luteinizante y la hormona del crecimiento en algunos; se ha propuesto que actúa como un péptido "limitador del estrés".
Efectos antioxidantes y adaptativos. grupos rusos y ucranianos describen un menor daño oxidativo y una mejor tolerancia a la hipoxia y al estrés por calor en roedores.
Dolor e interacciones con opioides. atenuó los signos de abstinencia de opioides y alcohol en roedores y en series pequeñas en humanos; posible interacción con los sistemas opioide o GABA, sin demostrar.
Sin receptor identificado. La vida media corta y los efectos prolongados sugieren que podría actuar sobre la expresión de otros sistemas en lugar de como un ligando clásico, o que un metabolito es el activo. Alternativamente, algunos efectos podrían ser artefactos de estudios pequeños.
Propuesto: el péptido inductor del sueño delta se aisló de la sangre de conejos dormidos y recibió su nombre por la actividad de ondas lentas con la que se asociaba. No se ha establecido ningún receptor y la evidencia en humanos es débil, por lo que la figura muestra una asociación y no un mecanismo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (inconsistent)

Insomnio y calidad del sueño

Varios ensayos pequeños, doble ciego y controlados con placebo en la década de 1980 administraron DSIP intravenosa a personas con insomnio crónico. Algunos describieron una mejor eficiencia del sueño y rendimiento diurno (Schneider-Helmert 1986; Schneider-Helmert & Schoenenberger 1983, Neuropsychobiology), mientras que otros no encontraron cambios significativos en las medidas objetivas del sueño en voluntarios normales. El panorama general de la literatura controlada es que DSIP no es un inductor del sueño fiable en humanos. [2][3]

Abstinencia de opioides y alcohol

Estudios europeos abiertos y pequeños estudios controlados de la década de 1980 describieron una reducción de los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides y alcohol que recibieron DSIP intravenosa, con inicio rápido (Dick 1984, Eur Neurol). Pequeños y antiguos; no se continuó hasta la aprobación. [4]

Hormonas del estrés

Estudios en voluntarios sanos describieron una menor respuesta de cortisol y ACTH a los factores de estrés y un aumento de LH tras DSIP intravenosa (Schoenenberger 1984 y trabajos relacionados). Pequeños.

Dolor crónico, migraña

Series de casos y un pequeño ensayo de 1980s–90s describieron menos dolor y menor frecuencia de cefalea con ciclos de DSIP (Larbig 1984, Eur Neurol). Sin control o muy pequeños. [5]

Sueño, tolerancia al estrés y efectos antioxidantes en animales

Extensa literatura en roedores y conejos, incluidos los experimentos originales de transferencia, con una replicación desigual del efecto sobre el sueño y hallazgos más consistentes sobre los marcadores de estrés y oxidativos (Khvatova 2003; Mikhaleva 2007 y otros, sobre todo rusos).

Cáncer, longevidad (estudios rusos)

Estudios en roedores de los grupos de Khavinson/Mikhaleva describen una menor incidencia de tumores y una mayor esperanza de vida en ratones que recibieron DSIP; sin replicar fuera de esos grupos.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Descrito como bien tolerado en todos los ensayos en humanos con dosis intravenosas; no se atribuyeron eventos adversos graves. En algunos se observaron dolor de cabeza, mareo y náuseas transitorios.

Reportado por la comunidad

dolor de cabeza (el más frecuente), somnolencia o aturdimiento a la mañana siguiente, sueños vívidos o perturbados, informes ocasionales de peor sueño o inquietud, náuseas, enrojecimiento en el lugar de inyección. Muchos describen los efectos como sutiles o ausentes.

Teórico. los efectos sobre LH, GH y cortisol sugieren que interviene el sistema endocrino; el uso crónico podría, en principio, alterar el eje del estrés. Los hallazgos descritos en roedores sobre esperanza de vida y tumores, si son reales, implican una actividad biológica cuya relevancia en humanos se desconoce.

Interacciones. ninguna establecida. Es plausible una somnolencia aditiva con sedantes, alcohol y fármacos GABAérgicos dada la indicación sobre el sueño; los estudios de abstinencia sugieren una interacción con opioides.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Cortisol (matutino o diurno) y ACTHel efecto sobre el eje del estrés es el hallazgo más reproducible en humanos.
Hormona luteinizante y, en hombres, testosteronase describió un aumento de LH en estudios con voluntarios.
IGF-1un indicador indirecto de cualquier efecto liberador de GH; se espera un cambio pequeño o nulo.
Medidas del sueño (actigrafía, diario del sueño o polisomnografía cuando esté disponible)el único indicador de eficacia; los informes subjetivos por sí solos no son fiables para este compuesto.
Presión arterialse describió un descenso leve en algunos estudios.
Paneles basales generales (hemograma completo, panel metabólico completo); no se han establecido marcadores de seguridad específicos del compuesto

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5Reconstitución y manipulación

Normalmente se suministra como polvo en viales de 2 mg o 5 mg. con , agitar suavemente con movimientos circulares, proteger de la luz y conservar en frigorífico; se ha descrito que DSIP es menos estable en solución que muchos péptidos, y la práctica de la comunidad es reconstituir cantidades menores con más frecuencia.

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6Estudiado habitualmente junto con

En la literatura: nada sistemático. En la comunidad: epitalon (el vínculo con el grupo de Khavinson), secretagogos de GH (ipamorelin, CJC-1295) en protocolos centrados en el sueño, Selank. No hay datos de combinaciones.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.


7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. Incluido en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para formulación magistral de la FDA (2023), lo que restringe su formulación
Unión EuropeaNo autorizado; se asignó la DCI emideltide, pero no se autorizó ningún producto
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado; se aplica la clasificación de solo con receta para péptidos †
SudáfricaNo registrado
DeporteNo nombrado específicamente por la WADA; se aplica la S0 (sustancias no aprobadas). Los informes de que influye en la liberación de GH no han llevado a su inclusión en la S2 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Cuál es el receptor o el mecanismo de DSIP? Se desconoce tras casi 50 años.
  • ¿Por qué los efectos duran horas o días más que la molécula? ¿Metabolito activo, expresión génica o artefacto?
  • ¿Existe algún beneficio fiable sobre el sueño en humanos? Los ensayos controlados dicen que "no de forma consistente".
  • ¿Es la DSIP intranasal o subcutánea biodisponible de una forma que coincida con los estudios intravenosos? No hay datos.

9Referencias

  1. 1Schoenenberger GA, Monnier M (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
  2. 2Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA (1983). Effects of DSIP in man: multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. PubMed · DOI
  3. 3Schneider-Helmert D (1986). DSIP in sleep disturbances. Eur Neurol. PubMed · DOI
  4. 4Dick P et al. (1984). DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. Eur Neurol. PubMed · DOI
  5. 5Larbig W et al. (1984). Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes: a clinical pilot study. Eur Neurol. PubMed · DOI
  6. 6Kovalzon VM, Strekalova TV (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. PubMed · DOI
  7. 7Graf MV, Kastin AJ (1986). Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): an update. Peptides. PubMed · DOI
  8. 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — DSIP category 2 listing. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.


10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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