DSIP
Delta 睡眠誘導肽(Delta sleep-inducing peptide)、Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu、emideltide(INN)
1這是什麼
1977 年,由 Marcel Monnier 與 Guido Schoenenberger 領導的瑞士團隊試圖找出一種能將睡眠從一隻動物傳遞給另一隻動物的化學物質。他們以電刺激視丘使兔子入睡,過濾其血液後輸注給其他兔子,發現可增加慢波(「delta」)睡眠。活性分子是一種由九個胺基酸組成的肽,他們依其表面上的作用為之命名。此後在人類血液、母乳與腦組織中都發現了 DSIP,因此它是一種天然的人類肽,但其生理作用至今仍未明瞭。
近 50 年後,DSIP 仍是此領域研究最多、卻最難解釋的肽之一:數百篇論文,沒有受體,沒有公認的機轉,而人體睡眠試驗大多未能證實其名稱所示的作用。社群中將其用於睡眠、壓力,有時也依據較早的歐洲研究用於鴉片類藥物或酒精戒斷。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
鴉片類藥物與酒精戒斷
壓力荷爾蒙
慢性疼痛、偏頭痛
動物研究中的睡眠、壓力耐受與抗氧化作用
癌症、長壽(俄羅斯研究)
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在所有人體試驗中,靜脈注射劑量下均報告耐受性良好;未有歸因於此的嚴重不良事件。部分案例出現短暫頭痛、頭暈與噁心。社群報告
頭痛(最常見)、隔天早晨嗜睡或昏沉、生動或紊亂的夢境、偶有睡眠變差或躁動不安的報告、噁心、注射部位發紅。許多人描述效果輕微或沒有效果。理論性. 對 LH、GH 與皮質醇的作用顯示內分泌系統參與其中;長期使用理論上可能改變壓力軸。囓齒動物中所報告的壽命與腫瘤發現若屬實,意味著存在生物活性,但其與人體的相關性未知。
交互作用。 尚無確立的交互作用。鑒於其睡眠用途,與鎮靜劑、酒精及 GABA 作用藥物併用時可能出現累加的嗜睡作用;戒斷研究顯示可能與鴉片類藥物有交互作用。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 皮質醇(早晨或日夜變化)與 ACTH | 壓力軸作用是人體研究中最具再現性的發現。 |
| 黃體生成素,以及男性的睪固酮 | 志願者研究報告 LH 上升。 |
| IGF-1 | 作為任何 GH 釋放作用的替代指標;預期變化很小或沒有變化。 |
| 睡眠指標(活動記錄儀、睡眠日誌,或在可行時進行多項睡眠生理檢查) | 唯一的療效指標;就此化合物而言,單靠主觀報告並不可靠。 |
| 血壓 | 部分研究報告輕度降低。 |
| 一般基線檢驗組合(CBC、CMP);尚未建立此化合物專屬的安全性指標 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為冷凍乾燥粉末,裝於 2 mg 或 5 mg 小瓶。以抑菌注射用水復溶,輕輕旋轉混勻,避光並冷藏保存——據報告 DSIP 在溶液中的穩定性低於許多肽,社群做法是每次復溶較少量、較頻繁地復溶。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
文獻中:沒有系統性資料。社群中:epitalon(與 Khavinson 團隊的關聯)、以睡眠為重點的方案中使用的 GH 促分泌劑(ipamorelin、CJC-1295)、Selank。沒有合併使用的資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。被列入 FDA 調劑用原料藥清單的第 2 類(2023),調劑因此受限 |
| 歐盟 | 未獲核准;雖已指定 INN emideltide,但未有產品獲得許可 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准;適用肽類的處方藥分類 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具體列名;適用 S0(未核准物質)。有報告指其影響 GH 釋放,但並未因此列入 S2 † |
8尚未解答的問題
- DSIP 的受體或作用機轉為何?近 50 年後仍不明。
- 為何作用可比分子本身持續數小時或數天?是活性代謝物、基因表現,還是假象?
- 在人體中是否有可靠的睡眠益處?對照試驗的答案是「並不一致」。
- 鼻內或皮下注射的 DSIP,其生體可用率是否與靜脈注射研究相符?尚無資料。
9參考文獻
- 1Schoenenberger GA, Monnier M (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
- 2Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA (1983). Effects of DSIP in man: multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. PubMed · DOI
- 3Schneider-Helmert D (1986). DSIP in sleep disturbances. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 4Dick P et al. (1984). DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 5Larbig W et al. (1984). Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes: a clinical pilot study. Eur Neurol. PubMed · DOI
- 6Kovalzon VM, Strekalova TV (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. PubMed · DOI
- 7Graf MV, Kastin AJ (1986). Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): an update. Peptides. PubMed · DOI
- 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — DSIP category 2 listing. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。