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Bivalirudin

Angiomax, Angiox (marca en la UE), Hirulog-8, BG8967

Cardiovascular y circulación
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Nota sobre este perfil. La bivalirudin es un anticoagulante aprobado de uso exclusivamente hospitalario que se administra por vía intravenosa durante procedimientos cardíacos. No es un compuesto solo para investigación y no tiene uso autodirigido ni según la comunidad. Esta página explica la ciencia publicada para que pueda leerse junto a otros péptidos del sitio.

1Qué es

La bivalirudin es un péptido corto y totalmente sintético, creado a principios de la década de 1990 para copiar las dos partes de la hirudina que importan: un segmento corto que bloquea el sitio activo de la trombina, unido mediante un conector flexible de glicina a una cola de 12 aminoácidos que se une al "exosito 1" de la trombina, el punto de anclaje del fibrinógeno. La propia hirudina (y sus versiones recombinantes, lepirudina y desirudina) se une a la trombina de forma casi irreversible; la bivalirudin se diseñó para que la trombina pueda cortar el péptido tras la unión y recuperar su propia actividad en cuestión de minutos. Esto proporciona un efecto anticoagulante breve y predecible, adecuado para el laboratorio de hemodinámica.

La desarrolló Biogen, después The Medicines Company, y la FDA la aprobó en diciembre de 2000 para su uso durante la angioplastia coronaria. Existen versiones genéricas desde 2015. Es un fármaco hospitalario: no hay uso según la comunidad ni autodirigido, y no tendría sentido dada su vida media y su vía de administración.

2Cómo se cree que funciona

La trombina es la enzima final de la cascada de la coagulación; convierte el fibrinógeno en fibrina y activa las plaquetas. La bivalirudin se une a la vez al sitio catalítico de la trombina (mediante su segmento N-terminal D-Phe-Pro-Arg-Pro) y al exosito 1, e inhibe tanto la trombina libre como la unida al coágulo, a diferencia de la heparina, que necesita antitrombina y no puede alcanzar la trombina dentro de un coágulo.
La trombina escinde lentamente el enlace Arg3–Pro4 del péptido unido, lo que libera el sitio activo. Por eso el efecto desaparece en aproximadamente una hora tras detener la infusión.
No se une al factor plaquetario 4 ni a las proteínas plasmáticas, por lo que no causa trombocitopenia inducida por heparina (TIH) y su relación dosis–respuesta es más predecible que la de la heparina.
La eliminación es aproximadamente en un 80% por proteólisis y en un 20% por los riñones, por lo que las dosis se ajustan según la función renal.
Un péptido de veinte aminoácidos que ocupa tanto el sitio activo como el surco de sustrato de la trombina, de modo que el fibrinógeno nunca se corta y el coágulo no se construye. La trombina lo escinde lentamente y lo libera, lo que hace que el efecto sea breve y autolimitado.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Anticoagulación durante la ICP frente a heparina (± inhibidor de GP IIb/IIIa)

REPLACE-2 (n≈6,010) encontró que la bivalirudin con inhibidor de la glucoproteína IIb/IIIa provisional no era inferior a la heparina más inhibidor de GP IIb/IIIa planificado en cuanto a eventos isquémicos, con menos hemorragias mayores (2.4% frente a 4.1%) (Lincoff 2003, JAMA). ACUITY (n≈13,819, síndromes coronarios agudos) describió resultados isquémicos similares y menos hemorragias con bivalirudin sola (Stone 2006, NEJM). [2][3]
Grado A (mixed)

Infarto de miocardio (IAMCEST) sometido a ICP primaria

HORIZONS-AMI (n≈3,602) describió menos hemorragias mayores a 30 días y menor mortalidad cardíaca con bivalirudin que con heparina más inhibidor de GP IIb/IIIa, pero una mayor tasa de trombosis aguda del stent en las primeras 24 h (Stone 2008, NEJM). Después, HEAT-PPCI (n≈1,829, un solo centro, Reino Unido) encontró que la heparina sola producía menos eventos isquémicos que la bivalirudin, sin ventaja en hemorragias (Shahzad 2014, Lancet). MATRIX (n≈7,213) y VALIDATE-SWEDEHEART (n≈6,006) no encontraron una diferencia clara entre ambas en muerte, IM o hemorragia mayor en la era del acceso radial y los antiagregantes orales potentes (Valgimigli 2015, NEJM; Erlinge 2017, NEJM). El ensayo grande más reciente, BRIGHT-4 (n=6,016, China, mayoritariamente acceso radial), utilizó una infusión prolongada a dosis completa tras la ICP y describió menos muertes o hemorragias mayores a 30 días (3.1% frente a 4.4%) y menos trombosis del stent (0.4% frente a 1.1%) que la heparina sola (Li 2022, Lancet; confirmado mediante el resumen del ensayo del ACC). El peso de la evidencia indica que la bivalirudin reduce las hemorragias; si modifica la muerte o el IM depende de cómo se administra y con qué se compara. [4][5][6][7][8]

Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) en la ICP

Pequeños estudios abiertos y registros respaldan su uso cuando no puede administrarse heparina; la ficha técnica de EE. UU. incluye la ICP en pacientes con TIH (Mahaffey 2003, J Invasive Cardiol).

Cirugía cardíaca y ECMO

Estudios no controlados y pequeños estudios aleatorizados (p. ej., CHOOSE-ON, EVOLUTION) respaldan su uso como alternativa a la heparina en la circulación extracorpórea y el soporte extracorpóreo; uso observacional creciente en ECMO pediátrica. Fuera de indicación.

Uso según la comunidad / autodirigido

Ninguno documentado; no tiene sentido para un anticoagulante exclusivamente intravenoso.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

La hemorragia es el principal riesgo, como con cualquier anticoagulante, aunque en los ensayos fue sistemáticamente menor que con heparina más inhibidor de GP IIb/IIIa. Otros eventos descritos: dolor de espalda, hipotensión, náuseas, dolor de cabeza, dolor en el lugar de inyección. En HORIZONS-AMI y EUROMAX se observó trombosis aguda del stent en las primeras horas tras la ICP primaria, y es el motivo de la infusión prolongada tras el procedimiento en ensayos posteriores. Raros: formación de anticuerpos (título bajo, sin consecuencia clínica encontrada), hipersensibilidad.

Reportado por la comunidad

ninguno; no hay uso según la comunidad.

Teórico. no existe antídoto; el manejo de la anticoagulación excesiva consiste en detener la infusión (el efecto disminuye en ~1 h) y, en casos extremos, la hemodiálisis o la hemofiltración la eliminan.

Interacciones. riesgo hemorrágico aditivo con otros anticoagulantes, antiagregantes y trombolíticos (farmacodinámico, no metabólico). Sin participación del citocromo P450.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguen la ficha técnica y la práctica del laboratorio de hemodinámica:

MarcadorPor qué se vigila
Tiempo de coagulación activado (ACT)la medida a pie de cama utilizada durante la ICP; la bivalirudin eleva el ACT de forma predecible en los 5 minutos posteriores al bolo.
TTPautilizado en los protocolos de cirugía cardíaca y ECMO, donde el ACT es menos fiable; los rangos objetivo dependen de cada institución.
Hemoglobina / hematocritola hemorragia es el principal evento adverso; se comprueba tras el procedimiento.
Recuento de plaquetaspara distinguir el uso de bivalirudin de la TIH; la bivalirudin en sí no reduce las plaquetas.
Creatinina / TFGela velocidad de infusión se reduce en la insuficiencia renal porque ~20% de la eliminación es renal.
Signos de trombosis del stent (ECG, dolor torácico) en las primeras 24 hla ventana de riesgo específica identificada en los ensayos de IAMCEST.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Preparación exclusiva en la farmacia hospitalaria o el laboratorio de hemodinámica: un vial de 250 mg se reconstituye con 5 mL de agua estéril (50 mg/mL) y se diluye en 50 mL de dextrosa al 5% o suero salino al 0.9% hasta 5 mg/mL para el bolo y la infusión. No mezclar en la misma vía con varios fármacos incluidos en la lista (p. ej., alteplasa, amiodarona, diazepam, proclorperazina). No se presenta para uso domiciliario ni es apropiado para él; la calculadora no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Aspirina e inhibidores de P2Y12 (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel) como tratamiento de base; inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa como eptifibatide (perfil 132), abciximab y tirofiban, utilizados junto a ella o como brazo comparador; heparina no fraccionada como comparador estándar; cangrelor en pautas recientes.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA (Angiomax, diciembre de 2000) para la ICP, incluidos pacientes con TIH/TIHT; múltiples genéricos desde 2015
Unión EuropeaAutorizado por la EMA (Angiox, 2004) para la ICP y para adultos con síndromes coronarios agudos en los que se prevé una intervención urgente/precoz; genéricos autorizados
Reino UnidoCon licencia de la MHRA (Angiox y genéricos); solo uso hospitalario
AustraliaRegistrado en la TGA (Angiomax y genéricos) †
SudáfricaRegistrado en la SAHPRA †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • ¿Reproduce una infusión prolongada a dosis completa tras la ICP (el enfoque de BRIGHT-4) su beneficio fuera de China y con ticagrelor/prasugrel de rutina?
  • Dosificación y monitorización óptimas en la circulación extracorpórea y la ECMO, donde el uso es fuera de indicación y va en aumento.
  • Si la reducción de las hemorragias se traduce en una mejor supervivencia en la práctica actual con acceso radial.

9Referencias

  1. 1Maraganore JM et al. (1990). Design and characterization of hirulogs: a novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. Biochemistry. PubMed · DOI
  2. 2Lincoff AM et al. (2003). Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Stone GW et al. (2006). Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes (ACUITY). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Stone GW et al. (2008). Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction (HORIZONS-AMI). NEJM. PubMed
  5. 5Shahzad A et al. (2014). Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI). Lancet. PubMed
  6. 6Valgimigli M et al. (2015). Bivalirudin or unfractionated heparin in acute coronary syndromes (MATRIX). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Erlinge D et al. (2017). Bivalirudin versus heparin monotherapy in myocardial infarction (VALIDATE-SWEDEHEART). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Li Y et al. (2022). Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin monotherapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (BRIGHT-4). Lancet. DOI
  9. 9FDA. Angiomax (bivalirudin) prescribing information (current label). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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